Estudio exploratorio del perfil de PK dimalizado de afatinib inhalado (EDDIS-a1)
Un estudio piloto de fase I para evaluar la bioequivalencia, la farmacocinética y la seguridad del dimalado inhalado de afatinib en comparación con el dimalete de afatinib oral de referencia en voluntarios de fumar sanos (EDDIS-A1)
Este es un estudio de crossover de dos perídos de dosis único de fase piloto de fase I (en el proyecto EDDIS) que evalúa la bioequivalencia, la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad del dimalizado inhalado de Afatinib en comparación con el dimalate de afatinib de referencia en los voluntarios sanos.
El estudio inscribirá a los voluntarios adultos sanos fumadores para evaluar la exposición sistémica y la deposición pulmonar del dimalizado de Afatinib inhalado. Los participantes recibirán tanto la formulación inhalada por la prueba como la formulación oral de referencia en períodos separados con fase retrasada entre tratamientos.
Los puntos finales clave incluyen la concentración plasmática máxima (CMAX), el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) y la deposición pulmonar evaluada a través de la lavado broncoalveolar (BAL), la frecuencia de aparición de efectos secundarios y casos de toxicidad durante los estudios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes recibirán una dosis única de dimalate de afatinib inhalado o una dosis oral de 40 mg de dimalate de afatinib en una secuencia aleatoria, con un período de lavado de 7 días entre tratamientos.
La formulación inhalada de Afatinib Dimalate se administra a través de un nebulizador ultrasónico sin mantenimiento de un solo uso (por el equipo de Suiza) que genera partículas de aerosol de un tamaño definido, lo que garantiza una bioavailabilidad predecible y una deposición alveolar específica. Cada sesión de inhalación consiste en un número predefinido de respiraciones fisiológicas, lo que facilita la absorción eficiente del fármaco en los pulmones a dosis terapéuticamente relevantes.
Las evaluaciones clave incluyen muestreo de sangre para farmacocinético (PK), LC-MS/MS, análisis, lavado broncoalveolar (BAL) para evaluar la deposición de fármacos pulmonares y la espirometría para evaluar la seguridad pulmonar. CONNECTICUT.
Los investigadores tienen como objetivo obtener datos sobre el papel de los transportadores de glicoproteína P pulmonar (P-GP) para expulsar activamente el dimalado de Afatinib al espacio alveolar, así como su metabolismo por las enzimas P450 citocromo (CYP3A4) durante la inhalación.
Además, se analizarán datos estadísticamente significativos sobre la deposición pulmonar del fármaco (DLD) como la lesión pulmonar inducida por fármacos (DILI).
Los parámetros farmacocinéticos, incluida la concentración plasmática máxima (CMAX) y el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC0-∞), se evaluarán mediante el muestreo plasmático. BAL se realizará en un subconjunto de participantes para evaluar la deposición directa de drogas pulmonares. La seguridad y la tolerabilidad se monitorearán mediante informes de eventos adversos, pruebas de laboratorio y espirometría.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda
- Central Contact
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios sanos y mujeres de 21 a 55 años
- Índice de masa corporal (IMC) de 18.5 a 30.0 kg/m²
- Fumadores o personas que usan cigarrillos electrónicos o vape
- Sin antecedentes de enfermedad pulmonar grave o trastornos respiratorios
- Sin antecedentes de terapia o quimioterapia dirigida por EGFR
- Capacidad para dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos de estudio
Criterios de exclusión:
- Embarazo o lactancia. (Para participantes femeninas: 2 pruebas negativas 10 días y 3 días antes del inicio del estudio)
- Trastornos cardiovasculares, hepáticos, renales o neurológicos significativos. (ECG 30 días o antes antes del inicio del estudio)
- Uso reciente de cualquier medicamento de estudio (dentro de los 30 días) o medicamentos recetados que pueden afectar el metabolismo de Afatinib
- Hipersensibilidad conocida a afatinib, sus sales o derivados de afatinib o compuestos relacionados
- Рarticipación en otros estudios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Forma de inhalación dimalate de Afatinib (líquido para la inhalación)
Administración de dosis única de dimalado de Afatinib inhalado a través de un inhalador ultrasónico (solo fumadores voluntarios sanos)
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Cápsula impresa que contiene 40 mg de dimalado de Afatinib
Otros nombres:
Inhalación Forma estable de dimalete de afatinib en una dosis terapéutica equivalente en un inhalador ultrasónico sin mantenimiento de un solo uso con frecuencia controlada y número de inhalaciones
Otros nombres:
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Comparador activo: Referencia afatinib dimalate
Administración oral individual de referencia Afatinib Dimalate 40 mg Cápsula (solo fumadores voluntarios sanos)
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Cápsula impresa que contiene 40 mg de dimalado de Afatinib
Otros nombres:
Inhalación Forma estable de dimalete de afatinib en una dosis terapéutica equivalente en un inhalador ultrasónico sin mantenimiento de un solo uso con frecuencia controlada y número de inhalaciones
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax (concentración plasmática máxima observada)
Periodo de tiempo: hasta 48 horas después de la dosis
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Medición cuantitativa de Afatinib dimalate en plasma
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hasta 48 horas después de la dosis
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Afatinib Dimalete Concentraciones urinarias
Periodo de tiempo: hasta 96 horas
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Medición cuantitativa del dimalete de afatinib en orina de dimalizado inhalado y oral de afatinib
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hasta 96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
AUC (área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma)
Periodo de tiempo: hasta 48 horas después de la dosis/inhalaciones
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La exposición dimaleta total de Afatinib integrada con el tiempo
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hasta 48 horas después de la dosis/inhalaciones
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinación de la concentración de dimalete de afatinib en la sangre
Periodo de tiempo: hasta 96 horas
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LC-MS/MS (cromatografía líquida con análisis de masa selectiva)
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hasta 96 horas
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Porcentaje mediano de neutrófilos totales en relación con el recuento absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: hasta 96 horas
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Bal (lavado broncoalveolar) ¡PRECAUCIÓN! El lavado broncoalveolar (BAL) debe distinguirse del lavado bronquial (cuando se inyecta una solución salina en las vías respiratorias o bronquios grandes y el fluido se aspira para su análisis) |
hasta 96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- 233-1-10AfD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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