Исследовательское исследование вдыхаемого афатиниба Dimaleate PK Profile (EDDIS-a1)
Пилотное исследование фазы I для оценки биоэквивалентности, фармакокинетики и безопасности вдыхаемого афатиниба DiMaleate по сравнению со ссылкой на оральный афатиниб DiMalete у здоровых добровольцев курения (EDDIS-A1)
Это пилотное рандомизированное двухпериодное кроссоверное исследование с открытым фазом I (в проекте EDDIS), оценивающее биоэквивалентность, фармакокинетику (PK), безопасность и переносимость вдыхаемых афатиниб-димали по сравнению с эталонным оральным афатинибом DiMalee у здоровых курица добровольцев.
В исследовании будет зарегистрироваться здоровых взрослых добровольцев, чтобы оценить системное воздействие и осаждение легкого вдыхаемого афатиниба DiMaleate. Участники получат как тестовый вдыхаемый состав, так и эталонную пероральную формулировку в отдельные периоды с отсроченной фазой между обработками.
Ключевые конечные точки включают максимальную концентрацию в плазме (CMAX), площадь под кривой времени концентрации (AUC) и осаждение легких, оцениваемые с помощью бронхоальвеолярного лаважа (BAL), частота возникновения побочных эффектов и случаи токсичности во время исследований.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники получат либо одну дозу вдыхаемого афатиниба Dimaleate, либо пероральную дозу 40 мг афатиниба DiMaleate в рандомизированной последовательности с 7-дневным периодом вымывания между обработками.
Вдыхаемая формулировка афатиниба DiMaleate вводится с помощью одноразового, без обслуживания ультразвукового небулайзера (команды Швейцарии), который генерирует аэрозольные частицы определенного размера, обеспечивая предсказуемую биодоступность и целевое альвеолярное осаждение. Каждый сеанс вдыхания состоит из предопределенного числа физиологических вдохов, способствующих эффективному поглощению лекарств в легкие в терапевтических дозах.
Ключевые оценки включают отбор проб крови для фармакокинетического (PK), LC-MS/MS, анализ, бронхоалвеолярного лаважа (BAL) для оценки осаждения легочного лекарственного средства и спирометрии для оценки безопасности легких. КТ
Исследователи стремятся получить данные о роли легочных транспортеров P-гликопротеина (P-GP) в активном удалении афатиниба, обратно в альвеолярное пространство, а также его метаболизм с помощью цитохрома P450 (CYP3A4) во время вдыхания.
Кроме того, будут проанализированы статистически значимые данные как осаждения легкого лекарственного средства (DLD), так и о травме легких, вызванных лекарством (DILI).
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию в плазме (CMAX) и площадь под кривой концентрации (AUC0-∞), будут оценены с помощью выборки в плазме. BAL будет выполнен в подмножестве участников для оценки прямого отложения легочного лекарственного средства. Безопасность и переносимость будут контролироваться посредством отчетности по нежелательным событиям, лабораторных испытаний и спирометрии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Central Contact
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 21 до 55 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30,0 кг/м²
- Курильщики или люди, которые используют электронные сигареты или вейпы
- Нет истории серьезных заболеваний легких или респираторных расстройств
- Нет истории эгфр-нацеленной терапии или химиотерапии
- Способность дать информированное согласие и соблюдать процедуры изучения
Критерии исключения:
- Беременность или лактация. (Для женщин -участников - 2 отрицательных теста за 10 дней и 3 дня до начала исследования)
- Значительные сердечно -сосудистые, печеночные, почечные или неврологические расстройства. (ЭКГ 30 дней или раньше до начала исследования)
- Недавнее использование любого исследовательского препарата (в течение 30 дней) или рецептурных препаратов, которые могут повлиять на метаболизм афатиниба
- Известная гиперчувствительность к афатинибу, его соли или производным афатиниба или связанных соединений
- Рисование в других исследованиях
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Афатиниб Dimaleate вдыхая форма (жидкость для вдыхания)
Однодозированное введение вдыхаемого афатиниба DiMaleate через ультразвуковой ингалятор (только здоровые курильщики)
|
Печатная капсула, содержащая 40 мг афатиниба Dimaleate
Другие имена:
вдыхание стабильная форма афатиниба DiMaleTe в эквивалентной терапевтической дозе в одноразовом ультразвуковом ингаляторе без технического обслуживания с контролируемой частотой и количеством ингаляций
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ссылка на афатиниб dimaleate
Одиночное пероральное введение эталонной капсулы Afatinib DiMaleate 40 мг (только здоровые курильщики)
|
Печатная капсула, содержащая 40 мг афатиниба Dimaleate
Другие имена:
вдыхание стабильная форма афатиниба DiMaleTe в эквивалентной терапевтической дозе в одноразовом ультразвуковом ингаляторе без технического обслуживания с контролируемой частотой и количеством ингаляций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CMAX (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме)
Временное ограничение: до 48 часов после дозы
|
количественное измерение афатиниба DiMaleate в плазме
|
до 48 часов после дозы
|
|
афатиниб Dimaleate концентрации мочи
Временное ограничение: до 96 часов
|
Количественное измерение афатиниба DiMaleate в моче вдыхаемого и орального афатиниба DiMaleate
|
до 96 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC (площадь под кривой концентрации в плазме)
Временное ограничение: до 48 часов после дозы/вдыхания
|
Общее воздействие дималета афатиниба, интегрированное с течением времени
|
до 48 часов после дозы/вдыхания
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение концентрации афатиниба в крови
Временное ограничение: до 96 часов
|
LC-MS/MS (жидкая хроматография с селективным анализом массы)
|
до 96 часов
|
|
Средний процент общего количества нейтрофилов относительно абсолютного количества нейтрофилов
Временное ограничение: до 96 часов
|
BAL (бронхоалвеолярный лаваж) ОСТОРОЖНОСТЬ! Бронхоалвеолярное лаваж (BAL) следует отличить от бронхиального лаважа (когда раствор физиологического раствора впрыскивается в большие дыхательные пути или бронхи, а жидкость затем аспирируется для анализа) |
до 96 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания полости рта
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Кожные заболевания
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования легких
- Меланома
- Рот Новообразования
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- Хиназолины
- Афатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 233-1-10AfD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .