Aicardi-Goutières症候群患者の治療としての抗JAK1阻害剤の有効性を評価する

Aicardi-Goutières症候群（AGS）は、主に中枢神経系に影響を与える遺伝性多系の自己炎症性障害です。 これは、重度の神経障害と、I型インターフェロンの持続的な過剰生産によって引き起こされる慢性炎症によって特徴付けられます。 現在までに、AGの9つの原因遺伝子が特定されており、それぞれがAGSの正式な診断基準を満たさず、「AGS関連のインターフェロン症」と呼ばれる古典的なAGSプレゼンテーション、非定型形態、またはその他の症状につながる可能性があります。 バリシニブやルキソリチニブを含むヤヌスキナーゼ1（JAK1）阻害剤は、疾患の中心病原性経路を直接標的とすることにより、アイカルディ=ガチエール症候群（AGS）の有望な治療戦略を提供します。

AGのJAK1阻害剤で治療された患者は、全身症状の有意な改善を示していますが、神経症状と脳イメージングへの影響は不明のままです。

このプロジェクトの目的は、特に神経学的症状と脳イメージング、およびイタリアの三次センターで治療されたAGS患者におけるJAK1阻害剤治療の安全性について、有効性を遡及的に分析することです。 データは、治療を開始する前に、6、12、18、および24か月のフォローアップ中に収集されます。

予備データ収集は、JAK1阻害剤で治療された患者の数を評価するために、AGSイタリアグループが実施した調査を通じて実施されました。

これらの患者の標準的な臨床ケアの一環として、9つの異なるイタリアのセンターで日常的に記録された臨床、脳イメージング、遺伝、および実験室のデータが遡及的に収集されて分析されます。

研究の第2段階では、JAK1阻害剤で治療されたAGS患者の脳MRIデータは、疾患の自然な臨床進行と比較して脳イメージングに対するJAK1阻害剤の潜在的な治療効果を評価するために、年齢と遺伝子型について一致する未治療のAGS患者と比較されます。

イタリアの経験の分析を通じて、この研究は、AGS患者の治療に対するJAK1阻害剤の使用に関する潜在的なコンセンサスを起草するための基礎を築くことができます。