Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность ингибиторов анти-Jak1 в качестве лечения пациентов с синдромом Айкарди-Гауреса

20 марта 2025 г. обновлено: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Многоцентровое ретроспективное обсервационное исследование для оценки эффективности ингибиторов анти-Jak1 в качестве лечения пациентов с синдромом Айкарди-Гауреса

Синдром Aicardi-Goutièрес (AGS) является наследственным мультисистемным аутоинфляционным расстройством, которое преимущественно влияет на центральную нервную систему. Он характеризуется тяжелой неврологической недостаточностью и хроническим воспалением, вызванным постоянным перепроизводством интерферона I типа. На сегодняшний день было идентифицировано девять причинных генов AG, каждый из которых может привести к классическим презентациям AGS, атипичным формам или другим проявлениям, которые не соответствуют формальным диагностическим критериям для AG и называются «связанными с AGS интерферонопатами». Ингибиторы Janus Kinase 1 (Jak1), включая Baricitinib и Ruxolitinib, предлагают многообещающую терапевтическую стратегию для синдрома Aicardi-Goutières (AGS), непосредственно нацеленная на центральный патогенный путь заболевания.

Пациенты, получавшие ингибиторы JAK1 для AGS, показали значительное улучшение системных симптомов, хотя влияние на неврологические симптомы и визуализация мозга остается неясным.

Цель этого проекта - ретроспективно проанализировать эффективность, особенно на неврологических симптомах и визуализации головного мозга, а также безопасность лечения ингибитора JAK1 у пациентов с AGS, получавших итальянские третичные центры. Данные будут собираться до начала терапии и во время наблюдения в 6, 12, 18 и 24 месяцах, где это возможно.

Предварительный сбор данных проводился в результате исследования, проведенного группой AGS Italy для оценки числа пациентов, получавших ингибиторы JAK1.

Клинические, визуализации мозга, генетические и лабораторные данные, регулярно регистрируемые в девяти различных итальянских центрах в рамках стандартной клинической помощи этим пациентам, будут собраны и проанализированы.

На втором этапе исследования данные МРТ мозга у пациентов с AGS, получавших ингибиторы JAK1, будут сравниваться с необработанными пациентами с AGS, совпадающими с возрастом и генотипом, чтобы оценить потенциальную терапевтическую эффективность ингибиторов JAK1 при визуализации мозга по сравнению с естественным клиническим прогрессированием заболевания.

Благодаря анализу итальянского опыта, это исследование может заложить основу для составления потенциального консенсуса по использованию ингибиторов JAK1 для лечения пациентов с AGS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

24

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Pisa, Италия, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Ожидается, что в общей сложности примерно 24 пациента с синдромом Айкарди-Гауреса или интерферонопатиями, связанными с AGS, получают 12 пациентов, получавших различные ингибиторы Janus Kinase 1/2 (Jak1/2), такие как барицитиниб и руксулитиниб, и 12 пациентов без обработки обработанного из 9-итальянских клинических центров.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 0 до 25 лет
  • Пациенты с генетически диагностированы с синдромом Айкарди-Гауреса (AGS) или интерферонопатиями, связанными с AGS, для пациентов с когорты, получавших янус-киназы 1/2 (JAK1/2), такие как барицитиниб или роксолиниб.

Критерии исключения:

  • Пациенты старше 25 лет
  • Пациенты не были генетически диагностированы с синдромом Айкарди-Гутьер (AGS) или интерферонопатии, связанные с AGS.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с AAG или связанные с AGS интерферонопатии, получавшие анти-Jak1/2

Учебная группа:

  1. Пациенты в возрасте от 0 до 25 лет
  2. Генетическая диагностика синдрома Айкарди-Гауреса или интерферонопатии, связанных с АГС
  3. Лечение ингибиторами януса киназы 1/2 (JAK1/2), включая барицитиниб и руксолитиниб
Лекарство: Джак ингибитор
Ретроспективный анализ будет изучать влияние ингибиторов 1/2 (JAK1/2) януса киназы (JAK1/2), таких как барицитиниб и руксолитиниб, на неврологические симптомы и МРТ головного мозга.
Пациенты с AGS или связанные с AGS интерферонопатии не лечатся анти-Jak1/2

Контрольная группа:

  1. Пациенты в возрасте от 0 до 25 лет соответствовали случаям исследования
  2. Генетическая диагностика синдрома Aicardi-Goutières или интерферонопатии, связанных с AGS с генотипом, сопоставленным с случаями исследования
  3. Не обработанные ингибиторами Janus Kinase 1/2 (Jak1/2), таких как Baricitinib и Ruxolitinib

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность терапии ингибитором JAK-1/2 по клиническим критериям (шкала AGS)
Временное ограничение: После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Оцените эффективность терапии ингибитором JAK-1/2 посредством клинических критериев (шкала AGS) у всех пациентов с синдромом Aicardi-GoutiHRES или интерферонопатиями, связанными с AGS, подчеркивая потенциальные различия в эффективности между различными генотипами. Шкала тяжести синдрома Aicardi-Goutières (AGS) является клиническим инструментом, используемым для оценки тяжести неврологических нарушений у людей с AGS. Шкала колеблется от 0 до 11, причем более высокие оценки указывают на лучшую неврологическую функцию.
После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Эффективность терапии ингибитором JAK-1/2 по лабораторному параметру (подпись IFN)
Временное ограничение: После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Оцените эффективность ингибиторной терапии JAK-1/2 посредством сигнатуры IFN (балл IFN) на кровь у всех пациентов с синдромом Aicardi-GoutiHRES или интерферонопатиями, связанными с AGS, подчеркивая потенциальные различия в эффективности между различными генотипами. Оценка IFN обычно выражается в виде сгибного изменения относительно здоровых контролей или как нормализованное относительное значение, измеряя экспрессию стимулированных интерфероном генов (ISG). У пациентов с патологической активацией пути интерферона оценка IFN колеблется от 0 до> 10-15, что указывает на значительную активацию ISG. В то время как патологическое отсечение варьируется в зависимости от исследований, показатель IFN> 2-3 часто считается, указывающим на аномальную активацию пути интерферона.
После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Эффективность ингибиторной терапии JAK-1/2 по инструментальным параметрам (МРТ мозга)
Временное ограничение: После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Оцените эффективность терапии ингибитором JAK-1/2 через МРТ головного мозга (улучшенное/неизменное/ухудшение) у всех пациентов с синдромом Айкарди-Гауреса или интерферонопатиями, связанными с AGS, подчеркивая различия в потенциале в эффективности между различными генотипами.
После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Оценить побочные эффекты ингибитора JAK-1/2
Временное ограничение: После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.
Оцените побочные эффекты терапии ингибитором JAK-1/2 у пациентов с синдромом Aicardi-GoutiHRES или интерферонопатиями, связанными с AGS.
После 6, 12, 18 и 24 месяцев лечения, если данные доступны.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Консенсус по указанию ингибиторной терапии JAK-1/2 для синдрома Aicardi-Goutères и связанных с ними интерферонопатий по клиническим критериям (шкала AGS)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
Разработайте возможный консенсус в сети AGS Italia по критериям масштабирования AGS, которые определяют показание для начала терапии ингибитором JAK-1/2 при синдроме Aicardi-Goutières или интерферонопатиях, связанных с AGS. Шкала тяжести синдрома Aicardi-Goutières (AGS) является клиническим инструментом, используемым для оценки тяжести неврологических нарушений у людей с AGS. Шкала колеблется от 0 до 11, причем более высокие оценки указывают на лучшую неврологическую функцию.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Консенсус по указанию ингибиторной терапии JAK-1/2 для синдрома Aicardi-Goutieres и связанных с ними интерферонопатий по генетическим критериям (тип генетической мутации)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
Разработайте возможный консенсус в сети AGS Italia по генетической мутации, которая определяет показатель для начала терапии ингибитором Jak-1/2 при синдроме Aicardi-Goutières или интерферонопатиях, связанных с AGS. В настоящее время известны девять причинных генов для синдрома Айкарди-Гаурес (AGS): TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 и RNU7-1, все вовлечены в метаболизм ядерной кислоты и пути интерферона.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Консенсус по указанию ингибиторной терапии JAK-1/2 для синдрома Aicardi-Goutieres и связанных с ними интерферонопатий по лабораторному параметру (подпись IFN)
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.

Разработайте возможный консенсус в сети AGS Italia по лабораторному параметру (подпись IFN), который определяет показание для начала терапии ингибитором Jak-1/2 при синдроме Айкарди-Гауреса или интерферонопатиях, связанных с AGS.

Оценка IFN обычно выражается в виде сгибного изменения относительно здоровых контролей или как нормализованное относительное значение, измеряя экспрессию стимулированных интерфероном генов (ISG). У пациентов с патологической активацией пути интерферона оценка IFN колеблется от 0 до> 10-15, что указывает на значительную активацию ISG. В то время как патологическое отсечение варьируется в зависимости от исследований, показатель IFN> 2-3 часто считается, указывающим на аномальную активацию пути интерферона.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Консенсус по параметрам мониторинга лабораторного параметра (сигнатура IFN) для ингибиторной терапии JAK-1/2 при синдроме Айкарди-Гутерса и связанных с ним интерферонопатиях
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
Разработайте возможный консенсус в сети AGS Italia по лабораторному параметру (подпись IFN), который будет контролироваться во время терапии ингибитором JAK-1/2, чтобы оценить потенциальное продолжение или прекращение работы из-за недостатка эффективности. Оценка IFN обычно выражается в виде сгибного изменения относительно здоровых контролей или как нормализованное относительное значение, измеряя экспрессию стимулированных интерфероном генов (ISG). У пациентов с патологической активацией пути интерферона оценка IFN колеблется от 0 до> 10-15, что указывает на значительную активацию ISG. В то время как патологическое отсечение варьируется в зависимости от исследований, показатель IFN> 2-3 часто считается, указывающим на аномальную активацию пути интерферона.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Консенсус по мониторингу клинических критериев (шкала AGS) для ингибиторной терапии JAK-1/2 при синдроме Айкарди-Гауреса и связанных с ними интерферонопатиями
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
Разработать возможный консенсус в сети AGS Italia по клиническим критериям (шкала AGS), который будет контролироваться во время терапии ингибитором JAK-1/2, чтобы оценить потенциальное продолжение или прекращение работы из-за недостатка эффективности. Шкала тяжести синдрома Aicardi-Goutières (AGS) является клиническим инструментом, используемым для оценки тяжести неврологических нарушений у людей с AGS. Шкала колеблется от 0 до 11, причем более высокие оценки указывают на лучшую неврологическую функцию.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Консенсус по инструментальным параметрам (МРТ мозга) для ингибиторной терапии Jak-1/2 при синдроме Айкарди-Гауреса и связанных с ним интерферонопатиях
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
Разработать возможный консенсус в сети AGS Italia в МРТ мозга, который будет контролироваться во время терапии ингибитором JAK-1/2, чтобы оценить потенциальное продолжение или прекращение отказа из-за недостатки эффективности. Оценить на основе прогрессирования МРТ мозга, чтобы определить, улучшается ли она, остается стабильной или ухудшается.
До завершения исследования, в среднем 2 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Fondazione Stella Maris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGS-AntiJak1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Общий формат (форма отчета о случаях, CRF) для всех центров, участвующих в исследовании, будет использоваться для записи данных для каждого зарегистрированного пациента. Кроме того, все данные, связанные с исследованием, были и будут переданы через список рассылки.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться