Evalueer de werkzaamheid van anti-JAK1-remmers als behandeling voor patiënten met AICARDI-GOUTIères syndroom
Multicenter retrospectieve observationele studie om de werkzaamheid van anti-JAK1-remmers te evalueren als behandeling voor patiënten met het AICARDI-GOUTIères-syndroom
Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een erfelijke multisysteem auto-inflammatoire stoornis die voornamelijk het centrale zenuwstelsel beïnvloedt. Het wordt gekenmerkt door ernstige neurologische handicap en chronische ontsteking veroorzaakt door de aanhoudende overproductie van type I interferon. Tot op heden zijn negen oorzakelijke genen van AG's geïdentificeerd, die elk kunnen leiden tot klassieke AGS-presentaties, atypische vormen of andere manifestaties die niet voldoen aan de formele diagnostische criteria voor AG's en worden aangeduid als "Ags-gerelateerde interferonopathieën." Janus Kinase 1 (JAK1) -remmers, waaronder baricitinib en ruxolitinib, bieden een veelbelovende therapeutische strategie voor het Aicardi-Goutières-syndroom (AGS) door zich rechtstreeks te richten op de centrale pathogene route van de ziekte.
Patiënten die worden behandeld met JAK1 -remmers voor AG's hebben een significante verbetering van systemische symptomen aangetoond, hoewel het effect op neurologische symptomen en hersenbeeldvorming onduidelijk blijft.
Het doel van dit project is om achteraf de werkzaamheid te analyseren, met name op neurologische symptomen en hersenbeeldvorming, en de veiligheid van JAK1 -remmerbehandeling bij AGS -patiënten die in Italiaanse tertiaire centra worden behandeld. Gegevens worden verzameld voordat de therapie wordt gestart en tijdens de follow-up op 6, 12, 18 en 24 maanden, waar beschikbaar.
Voorlopige gegevensverzameling werd uitgevoerd via een enquête uitgevoerd door de AGS Italië -groep om het aantal patiënten dat met JAK1 -remmers werd behandeld te beoordelen.
Klinische, hersenbeeldvorming, genetische en laboratoriumgegevens die routinematig zijn geregistreerd in negen verschillende Italiaanse centra als onderdeel van de standaard klinische zorg voor deze patiënten zal achteraf worden verzameld en geanalyseerd.
In de tweede fase van het onderzoek zullen hersen -MRI -gegevens van AGS -patiënten die worden behandeld met JAK1 -remmers worden vergeleken met onbehandelde AGS -patiënten die zijn geëvenaard voor leeftijd en genotype, om de potentiële therapeutische werkzaamheid van JAK1 -remmers op de beeldvorming van de hersenen te evalueren.
Door de analyse van de Italiaanse ervaring zou deze studie de basis kunnen leggen voor het opstellen van een mogelijke consensus over het gebruik van JAK1 -remmers voor de behandeling van AGS -patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Pisa, Italië, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 0 tot 25 jaar
- Patiënten bij wie genetisch is gediagnosticeerd met Aicardi-Goutières syndroom (AGS) of AGS-gerelateerde interferonopathieën voor cohortpatiënten die worden behandeld met Janus kinase 1/2 (JAK1/2) -remmers, zoals baricitinib of ruxolitinib
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten ouder dan 25 jaar
- Patiënten die niet genetisch zijn gediagnosticeerd met Aicardi-Goutières syndroom (AGS) of AGS-gerelateerde interferonopathieën.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met AAG's of AGS-gerelateerde interferonopathieën behandeld met anti-JAK1/2
Studiegroep:
|
De retrospectieve analyse zal de effecten van Janus kinase 1/2 (JAK1/2) remmers, zoals baricitinib en ruxolitinib, onderzoeken op neurologische symptomen en MRI van de hersenen.
|
|
Patiënten met AGS of AGS-gerelateerde interferonopathieën die niet worden behandeld met anti-JAK1/2
Controlegroep:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van JAK-1/2-remmertherapie op klinische criteria (AGS-schaal)
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
Evalueer de werkzaamheid van JAK-1/2-remtherapie door middel van klinische criteria (AGS-schaal) bij alle patiënten met Aicardi-Goutières syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën, waarbij potentiële verschillen in werkzaamheid tussen de verschillende genotypen worden benadrukt.
De ernstschaal van de Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van neurologische stoornissen bij personen met AGS te beoordelen.
De schaal varieert van 0 tot 11, met hogere scores die een betere neurologische functie aangeven.
|
Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
|
Werkzaamheid van JAK-1/2-remmertherapie op laboratoriumparameter (IFN-handtekening)
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
Evalueer de werkzaamheid van JAK-1/2-remtherapie via IFN-handtekening (IFN-score) op bloed bij alle patiënten met Aicardi-Goutières syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën, waarbij potentiële verschillen in werkzaamheid tussen de verschillende genotypen worden benadrukt.
De IFN-score wordt meestal uitgedrukt als een vouwverandering ten opzichte van gezonde controles of als een genormaliseerde relatieve waarde, waarbij de expressie van interferon-gestimuleerde genen (ISG's) wordt gemeten.
Bij patiënten met pathologische activering van de interferonroute varieert de IFN-score van 0 tot> 10-15, wat duidt op significante ISG-opregulatie.
Hoewel de pathologische afsluiting varieert tussen studies, wordt een IFN-score> 2-3 vaak beschouwd als indicatief voor abnormale interferonroute-activering.
|
Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
|
Werkzaamheid van JAK-1/2-remmertherapie op instrumentele parameters (Brain MRI)
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
Evalueer de werkzaamheid van JAK-1/2-remmertherapie door middel van hersen-MRI (verbeterde/ongewijzigd/verslechterend) bij alle patiënten met Aicardi-Goutières-syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën, waarbij potentiële verschillen in werkzaamheid tussen de verschillende genotypen worden benadrukt.
|
Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
|
Evalueer de bijwerkingen van JAK-1/2-remmer
Tijdsspanne: Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
Evalueer de bijwerkingen van JAK-1/2-remtherapie bij patiënten met AICARDI-GOUTIères syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën.
|
Na 6, 12, 18 en 24 maanden behandeling, als de gegevens beschikbaar zijn.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Consensus over indicatie van JAK-1/2-remmertherapie voor Aicardi-Goutières syndroom en gerelateerde interferonopathieën op klinische criteria (AGS Scale)
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk op AGS-schaalcriteria die de indicatie definiëren voor het starten van JAK-1/2-remtherapie bij het AICARDI-GOUTIères-syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën.
De ernstschaal van de Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van neurologische stoornissen bij personen met AGS te beoordelen.
De schaal varieert van 0 tot 11, met hogere scores die een betere neurologische functie aangeven.
|
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
|
Consensus over indicatie van JAK-1/2-remmertherapie voor Aicardi-Goutières syndroom en gerelateerde interferonopathieën op genetische criteria (type genetische mutatie)
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk over genetische mutatie die de indicatie definiëren voor het starten van JAK-1/2-remmertherapie bij het Aicardi-Goutières-syndroom of AGS-gerelateerde interferonopathieën.
Bij nu zijn negen oorzakelijke genen voor het AICARDI-GOUTIères-syndroom (AGS) bekend: TREX1, RNaseH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 en RNU7-1, alle betrokkenen bij nucleïschzuur en de interferonroute.
|
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
|
Consensus over indicatie van JAK-1/2-remmertherapie voor Aicardi-Goutières syndroom en gerelateerde interferonopathieën op laboratoriumparameter (IFN-handtekening)
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk op laboratoriumparameter (IFN-handtekening) die de indicatie definiëren voor het starten van JAK-1/2-remtherapie bij het syndroom van Aicardi-Goutières of AGS-gerelateerde interferonopathieën. De IFN-score wordt meestal uitgedrukt als een vouwverandering ten opzichte van gezonde controles of als een genormaliseerde relatieve waarde, waarbij de expressie van interferon-gestimuleerde genen (ISG's) wordt gemeten. Bij patiënten met pathologische activering van de interferonroute varieert de IFN-score van 0 tot> 10-15, wat duidt op significante ISG-opregulatie. Hoewel de pathologische afsluiting varieert tussen studies, wordt een IFN-score> 2-3 vaak beschouwd als indicatief voor abnormale interferonroute-activering. |
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
|
Consensus over het monitoren van laboratoriumparameter (IFN-handtekening) voor JAK-1/2-remmertherapie bij het syndroom van Aicardi-Goutières en gerelateerde interferonopathieën
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk op laboratoriumparameter (IFN-handtekening) die moet worden gecontroleerd tijdens JAK-1/2-remmertherapie om de mogelijke voortzetting of stopzetting te beoordelen vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
De IFN-score wordt meestal uitgedrukt als een vouwverandering ten opzichte van gezonde controles of als een genormaliseerde relatieve waarde, waarbij de expressie van interferon-gestimuleerde genen (ISG's) wordt gemeten.
Bij patiënten met pathologische activering van de interferonroute varieert de IFN-score van 0 tot> 10-15, wat duidt op significante ISG-opregulatie.
Hoewel de pathologische afsluiting varieert tussen studies, wordt een IFN-score> 2-3 vaak beschouwd als indicatief voor abnormale interferonroute-activering.
|
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
|
Consensus over het monitoren van klinische criteria (AGS-schaal) voor JAK-1/2-remmertherapie bij het syndroom van Aicardi-Goutières en gerelateerde interferonopathieën
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk op klinische criteria (AGS-schaal) die moeten worden gevolgd tijdens JAK-1/2-remmertherapie om de mogelijke voortzetting of stopzetting te beoordelen vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
De ernstschaal van de Aicardi-Goutières syndroom (AGS) is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de ernst van neurologische stoornissen bij personen met AGS te beoordelen.
De schaal varieert van 0 tot 11, met hogere scores die een betere neurologische functie aangeven.
|
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
|
Consensus over instrumentale parameters (Brain MRI) voor JAK-1/2-remmertherapie bij het syndroom van Aicardi-Goutières en gerelateerde interferonopathieën
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Ontwikkel een mogelijke consensus binnen het AGS Italia-netwerk op hersen-MRI die moeten worden gevolgd tijdens JAK-1/2-remmertherapie om de mogelijke voortzetting of stopzetting te beoordelen vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
Evalueren op basis van de progressie van MRI van de hersenen om te bepalen of het verbetert, stabiel blijft of verslechtert.
|
Tot de voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekte
- Aangeboren afwijkingen
- Syndroom
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Janus Kinase-remmers
Andere studie-ID-nummers
- AGS-AntiJak1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .