Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluere effekten av anti-JAK1-hemmere som behandling for pasienter med aicardi-goutières syndrom

20. mars 2025 oppdatert av: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Multisenter retrospektiv observasjonsstudie for å evaluere effekten av anti-JAK1-hemmere som behandling for pasienter med aicardi-goutières syndrom

Aicardi-Goutières syndrom (AGS) er en arvelig multisystem autoinflammatorisk lidelse som hovedsakelig påvirker sentralnervesystemet. Det er preget av alvorlig nevrologisk funksjonshemming og kronisk betennelse forårsaket av vedvarende overproduksjon av type I -interferon. Til dags dato er det identifisert ni årsaksgener av AGS, som hver kan føre til klassiske AGS-presentasjoner, atypiske former eller andre manifestasjoner som ikke oppfyller de formelle diagnostiske kriteriene for AGS og blir referert til som "AGS-relaterte interferonopatier." Janus kinase 1 (JAK1) hemmere, inkludert baricitinib og ruxolitinib, tilbyr en lovende terapeutisk strategi for aicardi-goutières syndrom (AGS) ved direkte rettet mot den sentrale patogene veien for sykdommen.

Pasienter behandlet med JAK1 -hemmere for AGS har vist betydelig forbedring i systemiske symptomer, selv om effekten på nevrologiske symptomer og hjerneavbildning er uklar.

Målet med dette prosjektet er å retrospektivt analysere effektiviteten, spesielt på nevrologiske symptomer og hjerneavbildning, og sikkerheten til JAK1 -hemmerbehandling hos AGS -pasienter behandlet på italienske tertiære sentre. Data vil bli samlet inn før du starter terapien og under oppfølging på 6, 12, 18 og 24 måneder, hvor tilgjengelig.

Foreløpig datainnsamling ble utført gjennom en undersøkelse utført av AGS Italia -gruppen for å vurdere antall pasienter behandlet med JAK1 -hemmere.

Kliniske, hjerneavbildninger, genetiske og laboratoriedata registrert rutinemessig i ni forskjellige italienske sentre som en del av standard klinisk omsorg for disse pasientene, vil bli samlet i ettertid og analysert.

I den andre fasen av studien vil MR -data fra AGS fra AGS -pasienter behandlet med JAK1 -hemmere bli sammenlignet med ubehandlede AGS -pasienter som er matchet for alder og genotype, for å evaluere den potensielle terapeutiske effekten av JAK1 -hemmere på hjerneavbildning sammenlignet med den naturlige kliniske progresjonen av sykdommen.

Gjennom analysen av den italienske opplevelsen, kan denne studien legge grunnlaget for å utarbeide en potensiell enighet om bruk av JAK1 -hemmere for behandling av AGS -pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

24

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Totalt er omtrent 24 pasienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier forventet å bli registrert, inkludert 12 pasienter behandlet med forskjellige Janus-kinase 1/2 (JAK1/2) hemmere, som baricitinib og ruxolitinib, og 12 ikke-behandlede pasienter, fra den 9 itale kliniske kliniske kliniske kliniske.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter fra 0 til 25 år
  • Pasienter som har fått genetisk diagnosen Aicardi-Goutières syndrom (AGS) eller AGS-relaterte interferonopatier for case kohort-pasienter behandlet med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hemmere, for eksempel baricitinib eller ruxolitinib

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter over 25 år
  • Pasienter som ikke har fått genetisk diagnostisert med Aicardi-Goutières syndrom (AGS) eller AGS-relaterte interferonopatier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med AAGs eller AGS-relaterte interferonopatier behandlet med anti-JAK1/2

Studiegruppe:

  1. Pasienter fra 0 til 25 år
  2. Genetisk diagnose av Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier
  3. Behandling med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hemmere, inkludert baricitinib og ruxolitinib
Legemiddel: Jak -hemmer
Den retrospektive analysen vil undersøke effekten av Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hemmere, så som baricitinib og ruxolitinib, på nevrologiske symptomer og hjerne -MR.
Pasienter med AGS eller AGS-relaterte interferonopatier som ikke er behandlet med anti-JAK1/2

Kontrollgruppe:

  1. Pasienter fra 0 til 25 år matchet med studiesaker
  2. Genetisk diagnose av Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier med genotype matchet med studiestuppene
  3. Ikke behandlet med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hemmere, for eksempel baricitinib og ruxolitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet av JAK-1/2-hemmerterapi på kliniske kriterier (AGS-skala)
Tidsramme: Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Evaluer effekten av JAK-1/2-hemmerterapi gjennom kliniske kriterier (AGS-skala) hos alle pasienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier, og fremhever potensielle forskjeller i effekt mellom de forskjellige genotypene. Aicardi-Goutières syndrom (AGS) alvorlighetsskala er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av nevrologisk svekkelse hos individer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med høyere score som indikerer bedre nevrologisk funksjon.
Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Effektivitet av JAK-1/2-hemmerterapi på laboratorieparameter (IFN-signatur)
Tidsramme: Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Evaluer effekten av JAK-1/2-hemmerterapi gjennom IFN-signatur (IFN-score) på blod hos alle pasienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier, og fremhever potensielle forskjeller i effekt mellom de forskjellige genotypene. IFN-poengsum uttrykkes vanligvis som en foldendring i forhold til sunne kontroller eller som en normalisert relativ verdi, og måler ekspresjonen av interferonstimulerte gener (ISGs). Hos pasienter med patologisk aktivering av interferonveien varierer IFN-poengsummen fra 0 til> 10-15, noe som indikerer betydelig ISG-oppregulering. Mens den patologiske avskjæringen varierer på tvers av studier, anses en IFN-score> 2-3 ofte som en indikasjon på unormal interferonvei-aktivering.
Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Effektivitet av JAK-1/2-hemmerterapi på instrumentelle parametere (MRI) hjerne)
Tidsramme: Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Evaluer effekten av JAK-1/2-hemmerterapi gjennom MR-hjerne (forbedret/uendret/forverret) hos alle pasienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier, og fremhever potensielle forskjeller i effekt mellom de forskjellige genotypene.
Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Evaluere bivirkningene av JAK-1/2-hemmer
Tidsramme: Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.
Evaluer bivirkningene av JAK-1/2-hemmerterapi hos pasienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier.
Etter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgjengelige.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsensus om indikasjon på JAK-1/2-hemmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterte interferonopatier på kliniske kriterier (AGS-skala)
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket på AGS-skala-kriterier som definerer indikasjonen for å starte JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier. Aicardi-Goutières syndrom (AGS) alvorlighetsskala er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av nevrologisk svekkelse hos individer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med høyere score som indikerer bedre nevrologisk funksjon.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Konsensus om indikasjon på JAK-1/2-hemmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterte interferonopatier på genetiske kriterier (type genetisk mutasjon)
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket om genetisk mutasjon som definerer indikasjonen for å starte JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier. Nå er ni forårsakende gener for Aicardi-Goutières syndrom (AGS) kjent: Trex1, RnaseH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 og RNU7-1, alle involverte i nukleverdemetabolisme og interferonen.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Konsensus om indikasjon på JAK-1/2-hemmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterte interferonopatier på laboratorieparameter (IFN-signatur)
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.

Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket om laboratorieparameter (IFN-signatur) som definerer indikasjonen for å starte JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterte interferonopatier.

IFN-poengsum uttrykkes vanligvis som en foldendring i forhold til sunne kontroller eller som en normalisert relativ verdi, og måler ekspresjonen av interferonstimulerte gener (ISGs). Hos pasienter med patologisk aktivering av interferonveien varierer IFN-poengsummen fra 0 til> 10-15, noe som indikerer betydelig ISG-oppregulering. Mens den patologiske avskjæringen varierer på tvers av studier, anses en IFN-score> 2-3 ofte som en indikasjon på unormal interferonvei-aktivering.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Konsensus om overvåking av laboratorieparameter (IFN-signatur) for JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relatert interferonopatier
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket om laboratorieparameter (IFN-signatur) som skal overvåkes under JAK-1/2-hemmerterapi for å vurdere potensiell fortsettelse eller seponering på grunn av manglende effekt. IFN-poengsum uttrykkes vanligvis som en foldendring i forhold til sunne kontroller eller som en normalisert relativ verdi, og måler ekspresjonen av interferonstimulerte gener (ISGs). Hos pasienter med patologisk aktivering av interferonveien varierer IFN-poengsummen fra 0 til> 10-15, noe som indikerer betydelig ISG-oppregulering. Mens den patologiske avskjæringen varierer på tvers av studier, anses en IFN-score> 2-3 ofte som en indikasjon på unormal interferonvei-aktivering.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Konsensus om overvåking av kliniske kriterier (AGS-skala) for JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relatert interferonopatier
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket om kliniske kriterier (AGS-skala) som skal overvåkes under JAK-1/2-hemmerterapi for å vurdere potensiell fortsettelse eller seponering på grunn av manglende effekt. Aicardi-Goutières syndrom (AGS) alvorlighetsskala er et klinisk verktøy som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av nevrologisk svekkelse hos individer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med høyere score som indikerer bedre nevrologisk funksjon.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Konsensus om instrumentelle parametere (hjerne MR) for JAK-1/2-hemmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relaterte interferonopatier
Tidsramme: Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.
Utvikle en mulig enighet innen AGS Italia-nettverket om MR-hjerne som skal overvåkes under JAK-1/2-hemmerterapi for å vurdere potensiell fortsettelse eller seponering på grunn av manglende effekt. Evaluer basert på progresjonen av MR for hjernen for å avgjøre om den forbedres, forblir stabil eller forverres.
Inntil studien er ferdig, i gjennomsnitt 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2024

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGS-AntiJak1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Et vanlig format (Case Report -skjema, CRF) for alle sentrene som er involvert i studien, vil bli brukt til å registrere data for hver påmeldte pasient. I tillegg har alle data relatert til studien blitt delt gjennom en adresseliste.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere