Arvioi anti-Jak1-estäjien tehokkuus Aicardi-Goutières-oireyhtymän potilailla
Monikeskuksen retrospektiivinen havainnointitutkimus arvioitaessa anti-JAK1-estäjien tehokkuutta hoidon potilailla, joilla on AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä
AICARDI-GOUTIères -oireyhtymä (AGS) on perinnöllinen monijärjestelmän autoinflammatorinen häiriö, joka vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon. Sille on ominaista vaikea neurologinen vamma ja krooninen tulehdus, joka johtuu tyypin I interferonin jatkuvasta ylituotannosta. Tähän päivään mennessä on tunnistettu yhdeksän AGS: n syy-geeniä, joista kukin voi johtaa klassisiin AGS-esityksiin, epätyypillisiin muotoihin tai muihin ilmenemismuodoihin, jotka eivät täytä AGS: n muodollisia diagnostisia kriteerejä ja jota kutsutaan "AGS: ään liittyviksi interferonopatioiksi". Janus-kinaasi 1 (JAK1) estäjät, mukaan lukien baricicitinib ja ruxolitinib, tarjoavat lupaavan terapeuttisen strategian Aicardi-Goutières-oireyhtymään (AGS) kohdistamalla suoraan taudin keskeiseen patogeeniseen reittiin.
AGS: n JAK1 -estäjillä hoidetut potilaat ovat osoittaneet systeemisten oireiden merkittävää paranemista, vaikka vaikutus neurologisiin oireisiin ja aivojen kuvantamiseen on edelleen epäselvä.
Tämän projektin tavoitteena on analysoida takautuvasti tehokkuutta, etenkin neurologisiin oireisiin ja aivojen kuvantamiseen sekä JAK1 -estäjän hoidon turvallisuuteen AGS -potilailla, joita hoidetaan Italian korkea -asteen keskuksissa. Tiedot kerätään ennen hoidon aloittamista ja seurannan aikana 6, 12, 18 ja 24 kuukautta, jos se on saatavana.
Alustava tiedonkeruu suoritettiin AGS Italia -ryhmän suorittaman tutkimuksen kautta JAK1 -estäjillä hoidettujen potilaiden lukumäärän arvioimiseksi.
Kliiniset, aivojen kuvantamisen, geneettiset ja laboratoriotiedot, jotka on rutiininomaisesti kirjattu yhdeksään erilaiseen italialaiseen keskukseen osana näiden potilaiden tavanomaista kliinistä hoitoa, kerätään takautuvasti ja analysoidaan.
Tutkimuksen toisessa vaiheessa JAK1 -estäjillä hoidetut AGS -potilaiden aivojen MRI -tietoja verrataan käsittelemättömiin AGS -potilaisiin, jotka vastaavat ikään ja genotyyppiin, JAK1 -estäjien mahdollisen terapeuttisen tehokkuuden arvioimiseksi aivojen kuvantamisessa verrattuna taudin luonnolliseen kliiniseen etenemiseen.
Italialaisen kokemuksen analysoinnin avulla tämä tutkimus voisi luoda perustan potentiaalisen yksimielisyyden laatimiseksi JAK1 -estäjien käytöstä AGS -potilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pisa, Italia, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0–25 -vuotiaat potilaat
- Potilailla, joille on geneettisesti diagnosoitu AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä (AGS) tai AGS: ään liittyvät interonopatiot tapauskohorttipotilailla, joita on käsitelty Janus-kinaasilla 1/2 (JAK1/2) estäjillä, kuten baricitinib tai ruxolitinib
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 25 -vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla ei ole geneettisesti diagnosoitu AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä (AGS) tai AGS: ään liittyviä interferonopatioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on AAG: t tai AGS: ään liittyvät interonopatiat, joita hoidetaan anti-Jak1/2: lla
Opintoryhmä:
|
Retrospektiivisessa analyysissä tutkitaan Janus -kinaasin 1/2 (JAK1/2) estäjien, kuten baritinibin ja ruxolitinibin, vaikutuksia neurologisiin oireisiin ja aivojen MRI: hen.
|
|
Potilaat, joilla on AGS tai AGS: ään liittyviä interonopatioita
Ohjausryhmä:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JAK-1/2-inhibiittorihoidon tehokkuus kliinisissä kriteereissä (AGS-asteikko)
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
Arvioi JAK-1/2-estäjähoidon teho kliinisillä kriteereillä (AGS-asteikko) kaikilla potilailla, joilla on AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymä tai AGS: ään liittyviä inferonopatioita, korostaen potentiaalisia eroja tehokkuuden välillä eri genotyyppien välillä.
AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä (AGS) vakavuusasteikko on kliininen työkalu, jota käytetään arvioimaan neurologisen heikentymisen vakavuutta AGS-potilailla.
Asteikko vaihtelee välillä 0 - 11, korkeammat pisteet osoittavat parempaa neurologista toimintaa.
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
|
JAK-1/2-inhibiittorihoidon teho laboratorioparametrissa (IFN-allekirjoitus)
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
Arvioi JAK-1/2-estäjähoidon teho IFN-allekirjoituksen (IFN-pistemäärän) kautta kaikilla potilailla, joilla on AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymä tai AGS: ään liittyviä inferonopatioita, korostaen potentiaalisia eroja erilaisten genotyyppien välillä.
IFN-pistemäärä ilmenee tyypillisesti laskosiirtona suhteessa terveisiin kontrolleihin tai normalisoiduna suhteellisena arvona, mitataan interferonistimuloitujen geenien (ISGS) ekspressio.
Potilailla, joilla on interferonireitin patologinen aktivoituminen, IFN-pistemäärä vaihtelee välillä 0-> 10-15, mikä osoittaa merkittävän ISG: n ylimääräisen säätelyn.
Vaikka patologinen raja-arvo vaihtelee tutkimusten välillä, IFN-pistemäärän> 2-3 pidetään usein viittaavan epänormaaliin interferonireitin aktivaatioon.
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
|
JAK-1/2-inhibiittorihoidon teho instrumenttiparametreihin (aivojen MRI)
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
Arvioi JAK-1/2-estäjähoidon teho aivojen MRI: n (parantunut/muuttumattoman/paheneva) kaikilla potilailla, joilla on AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä tai AGS: ään liittyviä inferonopatioita, korostaen potentiaalisia eroja tehokkuudessa eri genotyyppien välillä.
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
|
Arvioi JAK-1/2-estäjän sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
Arvioi JAK-1/2-estäjähoidon sivuvaikutukset potilailla, joilla on AICARDI-Goutières-oireyhtymä tai AGS: ään liittyviä interferonopatioita.
|
6, 12, 18 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen, jos tietoja on saatavana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Konsensus JAK-1/2-inhibiittorihoidosta AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymään ja siihen liittyviin interferonopatioihin kliinisissä kriteereissä (AGS-asteikko)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkossa AGS-asteikon kriteereissä, jotka määrittelevät indikaation JAK-1/2-estäjäsoidon aloittamisesta AICARDI-GOUTIères-oireyhtymässä tai AGS: ään liittyviin inferonopatioihin.
AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä (AGS) vakavuusasteikko on kliininen työkalu, jota käytetään arvioimaan neurologisen heikentymisen vakavuutta AGS-potilailla.
Asteikko vaihtelee välillä 0 - 11, korkeammat pisteet osoittavat parempaa neurologista toimintaa.
|
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
|
Konsensus JAK-1/2-inhibiittorihoidosta AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymään ja siihen liittyviin interferonopatioihin geneettisiin kriteereihin (geneettisen mutaation tyyppi)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkossa geneettisestä mutaatiosta, joka määrittelee indikaation JAK-1/2-estäjäsoidon aloittamiseksi AICARDI-GOUTIères-oireyhtymässä tai AGS: ään liittyvissä interferonopatioissa.
Nykyään yhdeksän syy-geeniä Aicardi-Goutières -oireyhtymään (AGS) tunnetaan: TREX1, RNAASEH2A, RNAASEH2B, RNAASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 ja RNU7-1, kaikki nukleiinihappometabolismin ja interferonireiän.
|
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
|
Konsensus JAK-1/2-inhibiittorihoidosta AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymästä ja niihin liittyviin interferonopatioihin laboratorioparametrissa (IFN-allekirjoitus)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkossa laboratorioparametrissa (IFN-allekirjoitus), joka määrittelee indikaation JAK-1/2-estäjäsiterapian käynnistämiseksi Aicardi-Goutières-oireyhtymässä tai AGS: ään liittyviin interonopatioihin. IFN-pistemäärä ilmenee tyypillisesti laskosiirtona suhteessa terveisiin kontrolleihin tai normalisoiduna suhteellisena arvona, mitataan interferonistimuloitujen geenien (ISGS) ekspressio. Potilailla, joilla on interferonireitin patologinen aktivoituminen, IFN-pistemäärä vaihtelee välillä 0-> 10-15, mikä osoittaa merkittävän ISG: n ylimääräisen säätelyn. Vaikka patologinen raja-arvo vaihtelee tutkimusten välillä, IFN-pistemäärän> 2-3 pidetään usein viittaavan epänormaaliin interferonireitin aktivaatioon. |
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
|
JAK-1/2-estäjähoidon laboratorioparametrin (IFN-allekirjoitus) seurantaan Aicardi-Goutières-oireyhtymässä ja siihen liittyvät inferonopatiot
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkostossa laboratorioparametrista (IFN-allekirjoitus), jota seurataan JAK-1/2-estäjähoidon aikana, jotta voidaan arvioida tehokkuuden puutteen mahdollisen jatkamisen tai lopettamisen.
IFN-pistemäärä ilmenee tyypillisesti laskosiirtona suhteessa terveisiin kontrolleihin tai normalisoiduna suhteellisena arvona, mitataan interferonistimuloitujen geenien (ISGS) ekspressio.
Potilailla, joilla on interferonireitin patologinen aktivoituminen, IFN-pistemäärä vaihtelee välillä 0-> 10-15, mikä osoittaa merkittävän ISG: n ylimääräisen säätelyn.
Vaikka patologinen raja-arvo vaihtelee tutkimusten välillä, IFN-pistemäärän> 2-3 pidetään usein viittaavan epänormaaliin interferonireitin aktivaatioon.
|
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
|
JAK-1/2-estäjähoidon kliinisten kriteerien (AGS-asteikko) seurannan yksimielisyys AICARDI-GOUTIèRES-oireyhtymässä ja siihen liittyvät interferonopatiot
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkostossa, joka koskee kliinisiä kriteerejä (AGS-asteikko), jota seurataan JAK-1/2-estäjähoidon aikana arvioidakseen mahdollisen jatkumisen tai lopettamisen tehokkuuden puutteen vuoksi.
AICARDI-GOUTIères-oireyhtymä (AGS) vakavuusasteikko on kliininen työkalu, jota käytetään arvioimaan neurologisen heikentymisen vakavuutta AGS-potilailla.
Asteikko vaihtelee välillä 0 - 11, korkeammat pisteet osoittavat parempaa neurologista toimintaa.
|
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
|
JAK-1/2-estäjähoidon instrumenttiparametrien (aivo MRI) konsensus Aicardi-Goutières-oireyhtymässä ja siihen liittyvät interferonopatiot
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Kehitetään mahdollinen yksimielisyys AGS Italia -verkostossa aivojen MRI: llä, jota seurataan JAK-1/2-estäjähoidon aikana, jotta voidaan arvioida tehokkuuden puutteen vuoksi mahdollista jatkamista tai lopettamista.
Arvioi aivojen MRI: n etenemisen perusteella sen määrittämiseksi, pysyykö se, pysyykö vakaa vai pahenee.
|
Tutkimuksen valmistumiseen saakka keskimäärin 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Oireyhtymä
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Hermoston epämuodostumat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Janus-kinaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGS-AntiJak1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .