Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer effektiviteten af ​​anti-JAK1-hæmmere som behandling for patienter med Aicardi-Goutières syndrom

20. marts 2025 opdateret af: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Multicenter-retrospektiv observationsundersøgelse for at evaluere effektiviteten af ​​anti-JAK1-hæmmere som behandling for patienter med Aicardi-Goutières syndrom

Aicardi-goutières syndrom (AGS) er en arvelig multisystem autoinflammatorisk lidelse, der overvejende påvirker centralnervesystemet. Det er kendetegnet ved alvorlig neurologisk handicap og kronisk betændelse forårsaget af den vedvarende overproduktion af type I -interferon. Indtil videre er der identificeret ni forårsagende gener af AGS, som hver kan føre til klassiske AGS-præsentationer, atypiske former eller andre manifestationer, der ikke opfylder de formelle diagnostiske kriterier for AGS og kaldes "AGS-relaterede interferonopatier." Janus kinase 1 (JAK1) -inhibitorer, inklusive baricitinib og ruxolitinib, tilbyder en lovende terapeutisk strategi for Aicardi-Goutières syndrom (AGS) ved direkte at målrette den centrale patogene vej for sygdommen.

Patienter behandlet med JAK1 -hæmmere for AGS har vist signifikant forbedring af systemiske symptomer, skønt virkningen på neurologiske symptomer og hjerneafbildning forbliver uklar.

Formålet med dette projekt er at retrospektivt analysere effektiviteten, især på neurologiske symptomer og hjerneafbildning, og sikkerheden ved JAK1 -inhibitorbehandling hos AGS -patienter, der blev behandlet på italienske tertiære centre. Data indsamles, inden behandlingen starter og under opfølgning kl. 6, 12, 18 og 24 måneder, hvor det er tilgængelige.

Foreløbig dataindsamling blev udført gennem en undersøgelse foretaget af AGS Italy Group for at vurdere antallet af patienter, der blev behandlet med JAK1 -hæmmere.

Klinisk, hjerneafbildning, genetisk og laboratoriedata, der rutinemæssigt er registreret i ni forskellige italienske centre som en del af standard klinisk pleje af disse patienter, vil blive indsamlet retrospektivt og analyseret.

I den anden fase af undersøgelsen sammenlignes hjerne -MR -data fra AGS -patienter, der er behandlet med JAK1 -hæmmere, med ubehandlede AGS -patienter, der matchede for alder og genotype for at evaluere den potentielle terapeutiske effektivitet af JAK1 -hæmmere på hjerneafbildning sammenlignet med den naturlige kliniske progression af sygdommen.

Gennem analysen af ​​den italienske oplevelse kunne denne undersøgelse lægge grundlaget for at udarbejde en potentiel konsensus om brugen af ​​JAK1 -hæmmere til behandling af AGS -patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

24

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt ca. 24 patienter med Aicardi-Goutières-syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier forventes at blive tilmeldt, inklusive 12 patienter behandlet med forskellige Janus-kinase 1/2 (JAK1/2) hæmmere, såsom baricitinib og ruxolitinib og 12 ikke-behandlede patienter, fra de 9 italiske kliniske centre, der var involveret i undersøgelsen.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patienter i alderen 0 til 25 år
  • Patienter, der er blevet genetisk diagnosticeret med Aicardi-Goutières syndrom (AGS) eller AGS-relaterede interferonopatier for case-kohort-patienter behandlet med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hæmmere, såsom baricitinib eller ruxolitinib

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter over 25 år
  • Patienter, der ikke er blevet genetisk diagnosticeret med Aicardi-Goutières syndrom (AGS) eller AGS-relaterede interferonopatier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med AAGS eller AGS-relaterede interferonopatier behandlet med anti-Jak1/2

Undersøgelsesgruppe:

  1. Patienter i alderen 0 til 25 år
  2. Genetisk diagnose af Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier
  3. Behandling med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hæmmere, inklusive baricitinib og ruxolitinib
Medicin: Jak -hæmmer
Den retrospektive analyse vil undersøge virkningerne af Janus kinase 1/2 (JAK1/2) -inhibitorer, såsom baricitinib og ruxolitinib, på neurologiske symptomer og hjerne MRI.
Patienter med AGS eller AGS-relaterede interferonopatier behandles ikke med anti-Jak1/2

Kontrolgruppe:

  1. Patienter i alderen 0 til 25 år matchede med undersøgelsessagerne
  2. Genetisk diagnose af Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier med genotype matchet til undersøgelsessagerne
  3. Ikke behandlet med Janus kinase 1/2 (JAK1/2) hæmmere, såsom baricitinib og ruxolitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af JAK-1/2-hæmmerterapi på kliniske kriterier (AGS-skala)
Tidsramme: Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Evaluer effektiviteten af ​​JAK-1/2-hæmmerterapi gennem kliniske kriterier (AGS-skala) hos alle patienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier, hvilket fremhæver potentielle forskelle i effektivitet mellem de forskellige genotyper. Aicardi-goutières syndrom (AGS) sværhedsgrad er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​neurologisk svækkelse hos personer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med højere score, der indikerer bedre neurologisk funktion.
Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Effektivitet af JAK-1/2-hæmmerterapi på laboratorieparameter (IFN-signatur)
Tidsramme: Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Evaluer effektiviteten af ​​JAK-1/2-hæmmerterapi gennem IFN-signatur (IFN-score) på blod hos alle patienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier, hvilket fremhæver potentielle forskelle i effektivitet mellem de forskellige genotyper. IFN-score udtrykkes typisk som en foldændring i forhold til sunde kontroller eller som en normaliseret relativ værdi, der måler ekspressionen af ​​interferon-stimulerede gener (ISGS). Hos patienter med patologisk aktivering af interferonvejen varierer IFN-score fra 0 til> 10-15, hvilket indikerer signifikant ISG-opregulering. Mens den patologiske afskæring varierer på tværs af undersøgelser, betragtes en IFN-score> 2-3 ofte som tegn på unormal interferon-pathway-aktivering.
Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Effektivitet af JAK-1/2-hæmmerterapi på instrumentelle parametre (MRI i hjerne)
Tidsramme: Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Evaluer effektiviteten af ​​JAK-1/2-hæmmerterapi gennem MRI i hjerne (forbedret/uændret/forværring) hos alle patienter med Aicardi-goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier, hvilket fremhæver potentielle forskelle i effektivitet mellem de forskellige genotyper.
Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Evaluer bivirkningerne af JAK-1/2-hæmmer
Tidsramme: Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.
Evaluer bivirkningerne af JAK-1/2-hæmmerterapi hos patienter med Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier.
Efter 6, 12, 18 og 24 måneders behandling, hvis dataene er tilgængelige.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Konsensus om indikation af JAK-1/2-hæmmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier om kliniske kriterier (AGS-skala)
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket på AGS-skala-kriterier, der definerer indikationen for start af JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier. Aicardi-goutières syndrom (AGS) sværhedsgrad er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​neurologisk svækkelse hos personer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med højere score, der indikerer bedre neurologisk funktion.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Konsensus om indikation af JAK-1/2-hæmmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier på genetiske kriterier (type genetisk mutation)
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket om genetisk mutation, der definerer indikationen for start af JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier. På nuværende tidspunkt er der kendt ni forårsagende gener for Aicardi-Goutières syndrom (AGS): TREX1, RNASEH2A, RNaseH2B, RNaseH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 og RNU7-1, alle involverede i nukleinsyre Metabolism og Interferon-stien.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Konsensus om indikation af JAK-1/2-hæmmerterapi for Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier på laboratorieparameter (IFN-signatur)
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.

Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket på laboratorieparameter (IFN-signatur), der definerer indikationen for start af JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom eller AGS-relaterede interferonopatier.

IFN-score udtrykkes typisk som en foldændring i forhold til sunde kontroller eller som en normaliseret relativ værdi, der måler ekspressionen af ​​interferon-stimulerede gener (ISGS). Hos patienter med patologisk aktivering af interferonvejen varierer IFN-score fra 0 til> 10-15, hvilket indikerer signifikant ISG-opregulering. Mens den patologiske afskæring varierer på tværs af undersøgelser, betragtes en IFN-score> 2-3 ofte som tegn på unormal interferon-pathway-aktivering.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Konsensus om overvågning af laboratorieparameter (IFN-signatur) til JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket på laboratorieparameter (IFN-signatur), der skal overvåges under JAK-1/2-hæmmerterapi for at vurdere den potentielle fortsættelse eller seponering på grund af manglende effektivitet. IFN-score udtrykkes typisk som en foldændring i forhold til sunde kontroller eller som en normaliseret relativ værdi, der måler ekspressionen af ​​interferon-stimulerede gener (ISGS). Hos patienter med patologisk aktivering af interferonvejen varierer IFN-score fra 0 til> 10-15, hvilket indikerer signifikant ISG-opregulering. Mens den patologiske afskæring varierer på tværs af undersøgelser, betragtes en IFN-score> 2-3 ofte som tegn på unormal interferon-pathway-aktivering.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Konsensus om overvågning af kliniske kriterier (AGS-skala) for JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket om kliniske kriterier (AGS-skala), der skal overvåges under JAK-1/2-hæmmerterapi for at vurdere den potentielle fortsættelse eller seponering på grund af manglende effektivitet. Aicardi-goutières syndrom (AGS) sværhedsgrad er et klinisk værktøj, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​neurologisk svækkelse hos personer med AGS. Skalaen varierer fra 0 til 11, med højere score, der indikerer bedre neurologisk funktion.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Konsensus om instrumentale parametre (MRI i hjerne) til JAK-1/2-hæmmerterapi i Aicardi-Goutières syndrom og relaterede interferonopatier
Tidsramme: Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.
Udvikle en mulig konsensus inden for AGS Italia-netværket på MR-hjerne, der skal overvåges under JAK-1/2-hæmmerterapi for at vurdere den potentielle fortsættelse eller seponering på grund af manglende effektivitet. Evaluer baseret på udviklingen af ​​MRI i hjerne for at afgøre, om den forbedres, forbliver stabil eller forværres.
Indtil undersøgelsen af ​​studiet, i gennemsnit 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

27. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGS-AntiJak1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Et almindeligt format (sagsrapportformular, CRF) for alle de centre, der er involveret i undersøgelsen, vil blive brugt til at registrere data for hver tilmeldt patient. Derudover har alle data relateret til undersøgelsen været og vil blive delt via en mailingliste.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aicardi-Goutières syndrom (AGS)

Kliniske forsøg med Jak -hæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner