Értékelje az anti-JAK1-gátlók hatékonyságát az AICardi-goutières-szindrómában szenvedő betegek kezelésére
Többcentrikus retrospektív megfigyelési vizsgálat az anti-Jak1-gátlók hatékonyságának értékelésére Aicardi-goutières-szindrómában szenvedő betegek kezelésére
Az Aicardi-goutières szindróma (AGS) egy örökletes multiszisztéma autoinflammatorikus rendellenesség, amely túlnyomórészt a központi idegrendszert érinti. Ezt a súlyos neurológiai fogyatékosság és a krónikus gyulladás jellemzi, amelyet az I. típusú interferon tartós túltermelése okoz. A mai napig kilenc AG-kaitív génet azonosítottak, amelyek mindegyike klasszikus AGS-előadásokhoz, atipikus formákhoz vagy más megnyilvánulásokhoz vezethet, amelyek nem felelnek meg az AGS formális diagnosztikai kritériumainak, és "AGS-rel kapcsolatos interferonopathiáknak" nevezik. A Janus Kinase 1 (JAK1) inhibitorok, beleértve a baritinibet és a ruxolitinibet, ígéretes terápiás stratégiát kínálnak az Aicardi-goutières-szindróma (AGS) számára azáltal, hogy közvetlenül a betegség központi patogén útját célozzák meg.
A JAK1 -gátlókkal kezelt betegek AGS -vel kezelt betegek szignifikáns javulást mutattak a szisztémás tünetekben, bár a neurológiai tünetekre és az agyi képalkotásra gyakorolt hatás továbbra sem tisztázott.
Ennek a projektnek a célja a hatékonyság visszamenőleges elemzése, különösen a neurológiai tünetek és az agyi képalkotás, valamint a JAK1 -gátló kezelés biztonsága az olasz tercier központokban kezelt AGS -betegekben. Az adatokat a terápia megkezdése előtt és a követés során, a 6, 12, 18 és 24 hónapon belül, ahol rendelkezésre állnak, összegyűjtik.
Az előzetes adatgyűjtést az AGS Italy Group által készített felméréssel végezték el a JAK1 -gátlókkal kezelt betegek számának felmérésére.
A klinikai, agyi képalkotó, genetikai és laboratóriumi adatokat rutinszerűen kilenc különböző olasz központban rögzítik, ezen betegek szokásos klinikai ellátásának részeként visszamenőlegesen összegyűjtik és elemzik.
A vizsgálat második szakaszában a JAK1 -gátlókkal kezelt AGS -betegek agyi MR -adatait összehasonlítják az életkorral és a genotípusra megfelelő kezeletlen AGS -betegekkel, hogy felmérjék a JAK1 -gátlók potenciális terápiás hatékonyságát az agyi képalkotás során, összehasonlítva a betegség természetes klinikai progressziójával.
Az olasz tapasztalatok elemzése révén ez a tanulmány alapot adhat a JAK1 -gátlók AGS -betegek kezelésére szolgáló JAK1 -gátlók alkalmazásáról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pisa, Olaszország, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Befogadási kritériumok:
- 0-25 éves betegek
- Azok a betegek, akiknek genetikailag diagnosztizáltak Aicardi-goutières-szindrómát (AGS) vagy AGS-hez kapcsolódó interferonopátiákkal, eset kohort-betegek esetében, Janus kináz 1/2 (JAK1/2) inhibitorokkal kezelt betegeknél
Kizárási kritériumok:
- 25 évnél idősebb betegek
- Azok a betegek, akiknek nem genetikailag diagnosztizáltak Aicardi-goutières-szindrómát (AGS) vagy AGS-vel kapcsolatos interferonopátiákkal.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
AAG-kkal vagy AGS-vel kapcsolatos, anti-JAK1/2-vel kezelt betegek
Tanulmánycsoport:
|
A retrospektív elemzés megvizsgálja a Janus kináz 1/2 (JAK1/2) inhibitorok, például a baricitinib és a ruxolitinib hatását a neurológiai tünetekre és az agy MRI -re.
|
|
AGS-ben vagy AGS-hez kapcsolódó interferonopátiákban szenvedő betegek nem kezeltek anti-JAK1/2-vel
Ellenőrzőcsoport:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A JAK-1/2 inhibitor terápia hatékonysága a klinikai kritériumokon (AGS skála)
Időkeret: 6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
Értékelje a JAK-1/2 inhibitor-terápia hatékonyságát klinikai kritériumok (AGS skála) révén az AICardi-goutières-szindrómában vagy az AGS-hez kapcsolódó interferonopathiában szenvedő betegekben, kiemelve a különféle genotípusok közötti hatékonyság lehetséges különbségeit.
Az Aicardi-goutières-szindróma (AGS) súlyossági skála egy klinikai eszköz, amelyet az AGS-ben szenvedő egyének neurológiai károsodásának súlyosságának felmérésére használnak.
A skála 0 -tól 11 -ig terjed, a magasabb pontszámok a jobb neurológiai funkciót jelzik.
|
6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
|
A JAK-1/2 inhibitor kezelés hatékonysága a laboratóriumi paraméteren (IFN aláírás)
Időkeret: 6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
Értékelje a JAK-1/2 inhibitor-terápia hatékonyságát az IFN aláírás (IFN pontszám) révén a vérre az AICardi-goutières-szindrómában vagy az AGS-hez kapcsolódó interferonopathiákban, kiemelve a különböző genotípusok közötti hatékonyság potenciális különbségeit.
Az IFN-pontszámot általában az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, vagy normalizált relatív értékhez viszonyítva, az interferon-stimulált gének (ISGS) expressziójának mérésével.
Az interferon út patológiás aktiválásával rendelkező betegeknél az IFN-pontszám 0 és 10-15 között van, ami azt jelzi, hogy a szignifikáns ISG-szabályozást.
Míg a kóros küszöbértékek a vizsgálatokonként eltérőek, az IFN-pontszám> 2-3 gyakran a rendellenes interferon út aktiválására utal.
|
6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
|
A JAK-1/2 inhibitor kezelés hatékonysága a műszeres paramétereken (agy MRI)
Időkeret: 6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
Értékelje a JAK-1/2 inhibitor-terápia hatékonyságát az agy MRI-n keresztül (továbbfejlesztett/változatlan/súlyosbodó) az AICardi-goutières-szindrómában vagy az AGS-hez kapcsolódó interferonopathiákban szenvedő betegekben, kiemelve a különféle genotípusok hatékonyságának potenciális különbségeit.
|
6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
|
Értékelje a JAK-1/2 inhibitor mellékhatásait
Időkeret: 6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
Értékelje a JAK-1/2 inhibitor kezelés mellékhatásait Aicardi-goutières-szindrómában vagy AGS-hez kapcsolódó interferonopathiákban.
|
6, 12, 18 és 24 hónapos kezelés után, ha rendelkezésre állnak az adatok.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Konszenzus a JAK-1/2 inhibitor-terápia jelzéséről az AICardi-goutières szindróma és a kapcsolódó interferonopátiák klinikai kritériumain (AGS skála)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy esetleges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül az AGS skála kritériumairól, amelyek meghatározzák a JAK-1/2 inhibitor-terápia indikációját Aicardi-goutières szindrómában vagy AGS-hez kapcsolódó interferonopathiában.
Az Aicardi-goutières-szindróma (AGS) súlyossági skála egy klinikai eszköz, amelyet az AGS-ben szenvedő egyének neurológiai károsodásának súlyosságának felmérésére használnak.
A skála 0 -tól 11 -ig terjed, a magasabb pontszámok a jobb neurológiai funkciót jelzik.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
|
Konszenzus a JAK-1/2 inhibitor-terápia jelzéséről az AICardi-goutières szindróma és a kapcsolódó interferonopátiák genetikai kritériumain (genetikai mutáció típusa)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy esetleges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül a genetikai mutációval kapcsolatban, amelyek meghatározzák a JAK-1/2 inhibitor-terápia indikációját Aicardi-goutières-szindrómában vagy AGS-hez kapcsolódó interferonopathiában.
Jelenleg az Aicardi-goutières szindróma (AGS) kilenc okozati gén ismert: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, Adar1, IFIH1, LSM11 és RNU7-1, mind részt vesz a nukleinsav-metabolizmusban.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
|
Konszenzus a JAK-1/2 inhibitor-terápia jelzéséről az Aicardi-goutières szindróma és a kapcsolódó interferonopathiák számára a laboratóriumi paraméteren (IFN aláírás)
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy lehetséges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül a laboratóriumi paraméterről (IFN Signature), amely meghatározza a JAK-1/2 inhibitor-terápia indikációját Aicardi-goutières szindrómában vagy AGS-rel kapcsolatos interferonopathiában. Az IFN-pontszámot általában az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, vagy normalizált relatív értékhez viszonyítva, az interferon-stimulált gének (ISGS) expressziójának mérésével. Az interferon út patológiás aktiválásával rendelkező betegeknél az IFN-pontszám 0 és 10-15 között van, ami azt jelzi, hogy a szignifikáns ISG-szabályozást. Míg a kóros küszöbértékek a vizsgálatokonként eltérőek, az IFN-pontszám> 2-3 gyakran a rendellenes interferon út aktiválására utal. |
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
|
Konszenzus a laboratóriumi paraméter (IFN aláírás) monitorozásával kapcsolatban a JAK-1/2 inhibitor terápiára Aicardi-goutières-szindróma és a kapcsolódó interferonopathiák esetében
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy esetleges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül a laboratóriumi paraméterről (IFN Signature), amelyet a JAK-1/2 inhibitor-kezelés során ellenőrizni kell a hatékonyság hiánya miatti lehetséges folytatás vagy abbahagyás felmérése érdekében.
Az IFN-pontszámot általában az egészséges kontrollokhoz viszonyítva, vagy normalizált relatív értékhez viszonyítva, az interferon-stimulált gének (ISGS) expressziójának mérésével.
Az interferon út patológiás aktiválásával rendelkező betegeknél az IFN-pontszám 0 és 10-15 között van, ami azt jelzi, hogy a szignifikáns ISG-szabályozást.
Míg a kóros küszöbértékek a vizsgálatokonként eltérőek, az IFN-pontszám> 2-3 gyakran a rendellenes interferon út aktiválására utal.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
|
Konszenzus a JAK-1/2 inhibitor-terápia klinikai kritériumainak (AGS skála) megfigyeléséről az AICardi-goutières szindróma és a kapcsolódó interferonopathiák esetében
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy esetleges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül a klinikai kritériumokról (AGS skála), amelyet a JAK-1/2 inhibitor-kezelés során ellenőrizni kell a hatékonyság hiánya miatti lehetséges folytatás vagy abbahagyás felmérése érdekében.
Az Aicardi-goutières-szindróma (AGS) súlyossági skála egy klinikai eszköz, amelyet az AGS-ben szenvedő egyének neurológiai károsodásának súlyosságának felmérésére használnak.
A skála 0 -tól 11 -ig terjed, a magasabb pontszámok a jobb neurológiai funkciót jelzik.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
|
Konszenzus az instrumentális paraméterekkel (agy MRI) a JAK-1/2 inhibitor-terápiában Aicardi-goutières szindrómában és a kapcsolódó interferonopathiákban
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Fejlesszen ki egy esetleges konszenzust az AGS Italia hálózaton belül az agy MRI-n, amelyet a JAK-1/2 inhibitor kezelés során figyelni kell a hatékonyság hiánya miatti lehetséges folytatódás vagy abbahagyás felmérésére.
Értékelje az agy MRI progressziója alapján annak meghatározására, hogy javul, stabil marad -e vagy romlik -e.
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Szindróma
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Idegrendszeri rendellenességek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Janus kináz inhibitorok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AGS-AntiJak1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .