Utvärdera effekten av anti-JAK1-hämmare som behandling för patienter med Aicardi-Goutières-syndrom

Aicardi-Goutières syndrom (AGS) är en ärftlig multisystem autoinflammatorisk störning som främst påverkar det centrala nervsystemet. Det kännetecknas av allvarlig neurologisk funktionshinder och kronisk inflammation orsakad av den ihållande överproduktionen av typ I -interferon. Hittills har nio orsakande gener av AGS identifierats, som var och en kan leda till klassiska AGS-presentationer, atypiska former eller andra manifestationer som inte uppfyller de formella diagnostiska kriterierna för AGS och kallas "AGS-relaterade interferonopatier." Janus Kinase 1 (JAK1) hämmare, inklusive baricitinib och ruxolitinib, erbjuder en lovande terapeutisk strategi för Aicardi-Goutières syndrom (AGS) genom att direkt rikta in sig på sjukdomens centrala patogena väg.

Patienter som behandlas med JAK1 -hämmare för AGS har visat betydande förbättringar av systemiska symtom, även om effekten på neurologiska symtom och hjärnavbildning förblir oklar.

Syftet med detta projekt är att retrospektivt analysera effekten, särskilt på neurologiska symtom och hjärnavbildning, och säkerheten för JAK1 -hämmarebehandling hos AGS -patienter som behandlats vid italienska tertiära centra. Data kommer att samlas in innan terapin startar och under uppföljningen vid 6, 12, 18 och 24 månader, där det är tillgängliga.

Preliminär datainsamling genomfördes genom en undersökning som genomfördes av AGS Italy -gruppen för att bedöma antalet patienter som behandlades med JAK1 -hämmare.

Klinisk, hjärnavbildning, genetisk och laboratoriedata registrerad rutinmässigt i nio olika italienska centra som en del av standardklinisk vård av dessa patienter kommer att samlas retrospektivt och analyseras.

I den andra fasen av studien kommer hjärn -MR -data från AGS -patienter som behandlats med JAK1 -hämmare att jämföras med obehandlade AGS -patienter matchade för ålder och genotyp för att utvärdera den potentiella terapeutiska effekten av JAK1 -hämmare vid hjärnavbildning jämfört med den naturliga kliniska progressionen av sjukdomen.

Genom analysen av den italienska upplevelsen kan denna studie lägga grunden för att utarbeta ett potentiellt samförstånd om användningen av JAK1 -hämmare för behandling av AGS -patienter.