Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnoťte účinnost inhibitorů Anti-JAK1 jako léčbu pacientů se syndromem Aicardi-Gotières

20. března 2025 aktualizováno: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Multicentrická retrospektivní observační studie za účelem vyhodnocení účinnosti inhibitorů anti-JAK1 jako léčby pacientů se syndromem Aicardi-Goutières

Syndrom Aicardi-Goutières (AGS) je dědičná multisystémová automatická porucha, která převážně ovlivňuje centrální nervový systém. Vyznačuje se závažným neurologickým postižením a chronickým zánětem způsobeným přetrvávajícím nadprodukcí interferonu typu I. K dnešnímu dni bylo identifikováno devět příčinných genů AG, z nichž každá může vést k klasickým prezentacím AGS, atypickým formám nebo jiným projevům, které nesplňují formální diagnostická kritéria pro AG a jsou označovány jako „interferonopatie související s AGS“. Inhibitory Janus kinázy 1 (JAK1), včetně baricitinibu a ruxolitinibu, nabízejí slibnou terapeutickou strategii pro syndrom Aicardi-Goutières (AGS) přímým zaměřením na centrální patogenní cestu onemocnění.

Pacienti léčeni inhibitory JAK1 pro AG prokázali významné zlepšení systémových symptomů, ačkoli účinek na neurologické příznaky a zobrazování mozku zůstává nejasný.

Cílem tohoto projektu je retrospektivně analyzovat účinnost, zejména na neurologické symptomy a zobrazování mozku a bezpečnost léčby inhibitoru JAK1 u pacientů s AGS léčených v italských terciárních centrech. Data budou shromažďována před zahájením terapie a během sledování 6, 12, 18 a 24 měsíců, pokud jsou k dispozici.

Předběžný sběr dat byl proveden průzkumem provedeným skupinou AGS Itálie za účelem posouzení počtu pacientů léčených inhibitory JAK1.

Klinické, zobrazování mozku, genetické a laboratorní údaje rutinně zaznamenané v devíti různých italských centrech v rámci standardní klinické péče o tyto pacienty budou retrospektivně shromažďovány a analyzovány.

Ve druhé fázi studie budou data MRI mozku MRI od pacientů s AGS léčená inhibitory JAK1 porovnány s neléčenými pacienty AGS odpovídajícími věku a genotypu, aby se vyhodnotila potenciální terapeutická účinnost inhibitorů JAK1 při zobrazování mozku ve srovnání s přirozenou klinickou progresí onemocnění.

Prostřednictvím analýzy italské zkušenosti by tato studie mohla položit základy pro navrhování potenciálního konsensu o použití inhibitorů JAK1 pro léčbu pacientů s AGS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

24

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Pisa, Itálie, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Očekává se, že celkem přibližně 24 pacientů se syndromem Aicardi-Gotières nebo interferonopatií související s AGS bude zařazeno, z toho 12 pacientů léčených různými inhibitory Janus kinázy 1/2 (JAK1/2), jako je barcicitinib a ruxolitinib a 12 neléčivých pacientů, a z 9 italských klinických klinických klinických center zapojených do studií.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 0 až 25 let
  • Pacienti, kteří byli geneticky diagnostikováni se syndromem Aicardi-Goutièresů (AGS) nebo AGS související s interferonopatiemi pro kohortní pacienty ošetřené inhibitory Janus kinázy 1/2 (JAK1/2), jako je barcicitinib nebo ruxolitinib

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti nad 25 let
  • Pacienti, kteří nebyli geneticky diagnostikováni se syndromem Aicardi-Gotières (AGS) nebo AGS související s interferonopatiemi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s interferonopatiemi souvisejícími s AAG nebo AGS léčenými anti-JAK1/2

Studijní skupina:

  1. Pacienti ve věku 0 až 25 let
  2. Genetická diagnóza syndromu Aicardi-Goutières nebo interferopatií souvisejících s AGS
  3. Léčba inhibitory Janus kinázy 1/2 (JAK1/2), včetně baricitinibu a ruxolitinibu
Lék: JAK Inhibitor
Retrospektivní analýza prozkoumá účinky inhibitorů Janus kinázy 1/2 (JAK1/2), jako je baricitinib a ruxolitinib, na neurologické symptomy a MRI mozku.
Pacienti s interferonopatiemi souvisejícími s AGS nebo AGS, kteří nebyli léčeni anti-JAK1/2

Kontrolní skupina:

  1. Pacienti ve věku 0 až 25 let se shodovali s případy studie
  2. Genetická diagnóza syndromu Aicardi-Goutières nebo interferopatií souvisejících s AGS s genotypem odpovídajícím studijním případům
  3. Neošetřeno inhibitory Janus kinázy 1/2 (JAK1/2), jako je baricitinib a ruxolitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 na klinických kritériích (stupnice AGS)
Časové okno: Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Vyhodnoťte účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 prostřednictvím klinických kritérií (stupnice AGS) u všech pacientů se syndromem Aicardi-Gotières nebo interferopatie související s AGS, což zdůrazňuje potenciální rozdíly v účinnosti mezi různými genotypy. Měřítko závažnosti syndromu AICARDI-GOUTIères (AGS) je klinickým nástrojem používaným k posouzení závažnosti neurologického poškození u jedinců s AGS. Měřítko se pohybuje od 0 do 11, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší neurologickou funkci.
Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 na laboratorním parametru (podpis IFN)
Časové okno: Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Vyhodnoťte účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 prostřednictvím podpisu IFN (skóre IFN) u krve u všech pacientů se syndromem Aicardi-Gotières nebo interferonopatie souvisejícím s AGS, což zdůrazňuje potenciální rozdíly v účinnosti mezi různými genotypy. Skóre IFN je obvykle vyjádřeno jako násobná změna vzhledem ke zdravým kontrolám nebo jako normalizovanou relativní hodnotu, což měří expresi interferonových stimulovaných genů (ISG). U pacientů s patologickou aktivací interferonové dráhy se skóre IFN pohybuje od 0 do> 10-15, což ukazuje na významnou upregulaci ISG. Zatímco patologické mezní hodnoty se v průběhu studií liší, skóre IFN> 2-3 je často považováno za svědku o abnormální aktivaci interferonové dráhy.
Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 na instrumentálních parametrech (mozkový MRI)
Časové okno: Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Vyhodnoťte účinnost terapie inhibitorem JAK-1/2 prostřednictvím MRI mozku (zlepšené/nezměněné/zhoršující se) u všech pacientů se syndromem Aicardi-Gotières nebo interferopatie související s AGS, což zdůrazňuje potenciální rozdíly v účinnosti mezi různými genotypy.
Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Vyhodnoťte vedlejší účinky inhibitoru JAK-1/2
Časové okno: Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.
Vyhodnoťte vedlejší účinky terapie inhibitoru JAK-1/2 u pacientů se syndromem Aicardi-Gotières nebo interferonopatie související s AGS.
Po 6, 12, 18 a 24 měsících léčby, pokud jsou data k dispozici.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Konsenzus o indikaci inhibitorové terapie JAK-1/2 pro syndrom Aicardi-Goutières a souvisejících interferopatiích o klinických kritériích (stupnice AGS)
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Vypracovat možný konsenzus v síti AGS Italia na kritériích měřítka AGS, která definují indikaci pro zahájení inhibitorové terapie JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières nebo interferopatií souvisejících s AGS. Měřítko závažnosti syndromu AICARDI-GOUTIères (AGS) je klinickým nástrojem používaným k posouzení závažnosti neurologického poškození u jedinců s AGS. Měřítko se pohybuje od 0 do 11, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší neurologickou funkci.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Konsenzus o indikaci terapie inhibitorem JAK-1/2 pro syndrom Aicardi-Gotières a souvisejících interferopatií na genetických kritériích (typ genetické mutace)
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Rozvíjejte možný konsenzus v síti AGS Italia na genetické mutaci, která definuje indikaci pro zahájení inhibitorové terapie JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières nebo interferopatií souvisejících s AGS. V současné době je známo devět kauzativních genů pro syndrom Aicardi-Gotières (AGS): Trex1, RNAseH2a, RNAseH2B, RNAseH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 a RNU7-1, všechny zapojené do metabolismu nukleové kyseliny.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Konsenzus o indikaci inhibitorové terapie JAK-1/2 pro syndrom Aicardi-Goutières a souvisejících interferonopatií na laboratorním parametru (IFN podpis)
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.

Vypracovat možný konsenzus v síti AGS Italia na laboratorním parametru (podpis IFN), který definuje indikaci pro zahájení inhibitorové terapie JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières nebo interferonopatie související s AGS.

Skóre IFN je obvykle vyjádřeno jako násobná změna vzhledem ke zdravým kontrolám nebo jako normalizovanou relativní hodnotu, což měří expresi interferonových stimulovaných genů (ISG). U pacientů s patologickou aktivací interferonové dráhy se skóre IFN pohybuje od 0 do> 10-15, což ukazuje na významnou upregulaci ISG. Zatímco patologické mezní hodnoty se v průběhu studií liší, skóre IFN> 2-3 je často považováno za svědku o abnormální aktivaci interferonové dráhy.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Konsenzus o monitorovacím laboratorním parametru (IFN podpis) pro terapii inhibitoru JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières a příbuzných interferonopatiích
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Rozvíjejte možný konsenzus v síti AGS Italia na laboratorním parametru (IFN podpis), který má být monitorován během terapie inhibitorem JAK-1/2, aby se posoudil potenciální pokračování nebo přerušení v důsledku nedostatku účinnosti. Skóre IFN je obvykle vyjádřeno jako násobná změna vzhledem ke zdravým kontrolám nebo jako normalizovanou relativní hodnotu, což měří expresi interferonových stimulovaných genů (ISG). U pacientů s patologickou aktivací interferonové dráhy se skóre IFN pohybuje od 0 do> 10-15, což ukazuje na významnou upregulaci ISG. Zatímco patologické mezní hodnoty se v průběhu studií liší, skóre IFN> 2-3 je často považováno za svědku o abnormální aktivaci interferonové dráhy.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Konsenzus o monitorování klinických kritérií (stupnice AGS) pro terapii inhibitoru JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières a příbuzných interferonopatiích
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Rozvíjejte možný konsenzus v rámci sítě AGS Italia o klinických kritériích (stupnice AGS), která má být monitorována během terapie inhibitorem JAK-1/2 za účelem posouzení potenciálního pokračování nebo přerušení v důsledku nedostatku účinnosti. Měřítko závažnosti syndromu AICARDI-GOUTIères (AGS) je klinickým nástrojem používaným k posouzení závažnosti neurologického poškození u jedinců s AGS. Měřítko se pohybuje od 0 do 11, přičemž vyšší skóre ukazuje lepší neurologickou funkci.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Konsenzus o instrumentálních parametrech (mozkové MRI) pro terapii inhibitoru JAK-1/2 v syndromu Aicardi-Gotières a příbuzných interferonopatiích
Časové okno: Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Vypracovat možný konsenzus v síti AGS Italia na mozkové MRI, která má být monitorována během terapie inhibitorem JAK-1/2, aby se posoudilo potenciální pokračování nebo přerušení v důsledku nedostatku účinnosti. Vyhodnoťte na základě progrese MRI mozku, abyste určili, zda se zlepšuje, zůstává stabilní nebo se zhoršuje.
Až do dokončení studie, v průměru 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

18. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

27. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGS-AntiJak1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

K zaznamenávání údajů pro každého zapsaného pacienta bude použit společný formát (formulář pro hlášení případu, CRF) pro všechna centra zapojená do studie. Kromě toho byla všechna data týkající se studie a budou sdílena prostřednictvím seznamu adresátů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS)

  • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
    Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France
    Dokončeno
    Inhibitory reverzní transkriptázy v AGS (RTIs in AGS)
    Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS)
    Francie
  • Transposon Therapeutics, Inc.
    Ukončeno
    TPN-101 u Aicardi-Goutièresova syndromu (AGS)
    Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS)
    Francie, Itálie, Spojené království
  • Eli Lilly and Company
    Schváleno pro marketing
    Protokol použití soucitu pro léčbu autozánětlivých syndromů
    Chronická atypická neutrofilní dermatóza s lipodystrofií a zvýšenou teplotou (CANDLE) | Juvenilní dermatomyozitida (JDM) | Stimulátor interferonových genů (STING)-sdružená vaskulopatie s nástupem během kojeneckého věku (SAVI) | Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS)
    Spojené státy, Spojené království
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Illumina, Inc.
    Dokončeno
    LeukoSEQ: Sekvenování celého genomu jako diagnostický nástroj první linie pro leukodystrofie
    Mukopolysacharidózy | Leukodystrofie | Adrenoleukodystrofie | Adrenomyeloneuropatie | X-vázaná adrenoleukodystrofie | Gangliosidózy | Metachromatická leukodystrofie | Krabbeho nemoc | Refsumova nemoc | Cadasil | Sjogren-Larssonův syndrom | Allan-Herndon-Dudley syndrom | Nemoc bílé hmoty | Gangliosidóza GM2 | Zellwegerův... a další podmínky
    Spojené státy
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Eli Lilly and Company; University of Pennsylvania; Takeda; National Institute of... a další spolupracovníci
    Nábor
    Projekt Biorepository Myelin Disorders (MDBP)
    Mukopolysacharidózy | Leukoencefalopatie | Leukodystrofie | Adrenoleukodystrofie | Adrenomyeloneuropatie | X-vázaná adrenoleukodystrofie | Gangliosidózy | Metachromatická leukodystrofie | Krabbeho nemoc | Refsumova nemoc | Cadasil | Sjogren-Larssonův syndrom | Allan-Herndon-Dudley syndrom | Nemoc bílé hmoty | Gangliosidóza... a další podmínky
    Spojené státy

Klinické studie na JAK Inhibitor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit