Évaluez l'efficacité des inhibiteurs anti-jak1 comme traitement des patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutières
Étude d'observation rétrospective multicentrique pour évaluer l'efficacité des inhibiteurs anti-Jak1 comme traitement des patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutires
Le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est un trouble autoinflammatoire multisystème héréditaire qui affecte principalement le système nerveux central. Il se caractérise par un handicap neurologique grave et une inflammation chronique causée par la surproduction persistante de l'interféron de type I. À ce jour, neuf gènes causaux d'AG ont été identifiés, chacun peut conduire à des présentations classiques AGS, des formes atypiques ou d'autres manifestations qui ne répondent pas aux critères diagnostiques formels des AG et sont appelés «interféronopathies liées à l'AGS». Les inhibiteurs de Janus kinase 1 (JAK1), y compris le baricitinib et le ruxolitinib, offrent une stratégie thérapeutique prometteuse pour le syndrome d'Aicardi-Goutières (AG) en ciblant directement la voie pathogène centrale de la maladie.
Les patients traités avec des inhibiteurs de JAK1 pour les AG ont montré une amélioration significative des symptômes systémiques, bien que l'effet sur les symptômes neurologiques et l'imagerie cérébrale reste incertain.
Le but de ce projet est d'analyser rétrospectivement l'efficacité, en particulier sur les symptômes neurologiques et l'imagerie cérébrale, et la sécurité du traitement des inhibiteurs de JAK1 chez les patients AGS traités dans les centres tertiaires italiens. Les données seront collectées avant de commencer la thérapie et pendant le suivi à 6, 12, 18 et 24 mois, lorsque disponible.
La collecte de données préliminaires a été réalisée par le biais d'une enquête menée par le groupe AGS Italie pour évaluer le nombre de patients traités avec des inhibiteurs de JAK1.
L'imagerie clinique, le cerveau, les données génétiques et de laboratoire enregistrées régulièrement dans neuf centres italiens différents dans le cadre des soins cliniques standard de ces patients sera collecté et analysé rétrospectivement.
Dans la deuxième phase de l'étude, les données sur l'IRM cérébrale des patients AGS traitées avec des inhibiteurs de JAK1 seront comparées aux patients AGS non traités appariés pour l'âge et le génotype, afin d'évaluer l'efficacité thérapeutique potentielle des inhibiteurs de JAK1 sur l'imagerie cérébrale par rapport à la progression clinique naturelle de la maladie.
Grâce à l'analyse de l'expérience italienne, cette étude pourrait jeter les bases de la rédaction d'un consensus potentiel sur l'utilisation des inhibiteurs de JAK1 pour le traitement des patients AGS.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pisa, Italie, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Patients âgés de 0 à 25 ans
- Les patients qui ont été génétiquement diagnostiqués avec le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) ou les interféronopathies liés à l'AGS pour les cohortes de cas traités avec Janus kinase 1/2 (JAK1 / 2)
Critères d'exclusion:
- Patients de plus de 25 ans
- Les patients qui n'ont pas été génétiquement diagnostiqués avec le syndrome d'Aicardi-Goutires (AG) ou les interféronopathies liés à l'AGS.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints d'interféronopathies AAG ou AGS traités avec anti-jak1 / 2
Groupe d'étude:
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L'analyse rétrospective examinera les effets des inhibiteurs de Janus kinase 1/2 (JAK1 / 2), tels que le baricitinib et le ruxolitinib, sur les symptômes neurologiques et l'IRM cérébrale.
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Les patients atteints d'interféronopathies AGS ou AGS non traités avec anti-jak1 / 2
Groupe témoin:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 sur les critères cliniques (échelle AGS)
Délai: Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Évaluez l'efficacité du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 par le biais de critères cliniques (échelle AGS) chez tous les patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutires ou des interféronopathies liés à l'AGS, mettant en évidence les différences potentielles d'efficacité entre les différents génotypes.
L'échelle de gravité du syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est un outil clinique utilisé pour évaluer la gravité des troubles neurologiques chez les personnes atteintes d'AG.
L'échelle varie de 0 à 11, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction neurologique.
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Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Efficacité de la thérapie d'inhibiteur de JAK-1/2 sur les paramètres de laboratoire (signature IFN)
Délai: Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Évaluez l'efficacité du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 par la signature de l'IFN (score IFN) sur le sang chez tous les patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutires ou des interféronopathies liées à l'AGS, mettant en évidence les différences potentielles d'efficacité entre les différents génotypes.
Le score IFN est généralement exprimé comme un changement de pli par rapport aux contrôles sains ou comme une valeur relative normalisée, mesurant l'expression de gènes stimulés par l'interféron (ISG).
Chez les patients présentant une activation pathologique de la voie d'interféron, le score IFN varie de 0 à> 10-15, indiquant une régulation positive de l'ISG significative.
Bien que la coupure pathologique varie d'une étude à l'autre, un score IFN> 2-3 est souvent considéré comme indicatif d'une activation anormale de la voie d'interféron.
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Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Efficacité du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 sur les paramètres instrumentaux (IRM cérébrale)
Délai: Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Évaluer l'efficacité du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 par le biais de l'IRM cérébrale (améliorée / inchangée / aggravant) chez tous les patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutires ou des interféronopathies liées à l'AGS, mettant en évidence les différences potentielles d'efficacité entre les différents génotypes.
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Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Évaluez les effets secondaires de l'inhibiteur de JAK-1/2
Délai: Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Évaluez les effets secondaires du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 chez les patients atteints du syndrome d'Aicardi-Goutières ou des interféronopathies liés à l'AGS.
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Après 6, 12, 18 et 24 mois de traitement, si les données sont disponibles.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consensus sur l'indication du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 pour le syndrome d'Aicardi-Goutières et des interféronopathies connexes sur les critères cliniques (échelle AGS)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développer un éventuel consensus au sein du réseau AGS Italia sur les critères d'échelle AGS qui définissent l'indication pour démarrer le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières ou des interféronopathies liées à l'AGS.
L'échelle de gravité du syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est un outil clinique utilisé pour évaluer la gravité des troubles neurologiques chez les personnes atteintes d'AG.
L'échelle varie de 0 à 11, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction neurologique.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Consensus sur l'indication du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 pour le syndrome d'Aicardi-Goutières et des interféronopathies connexes sur les critères génétiques (type de mutation génétique)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développer un éventuel consensus dans le réseau AGS Italia sur la mutation génétique qui définit l'indication pour démarrer le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières ou des interféronopathies liées à l'AGS.
À l'heure actuelle, neuf gènes causaux du syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) sont connus: Trex1, Rnaseh2a, Rnaseh2b, RnaseH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 et RNU7-1, tous impliqués dans le métabolisme de l'acide nucléique et la voie d'interféron.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Consensus sur l'indication du traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 pour le syndrome d'Aicardi-Goutières et des interféronopathies connexes sur le paramètre de laboratoire (signature IFN)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développez un éventuel consensus dans le réseau AGS Italia sur les paramètres de laboratoire (signature IFN) qui définissent l'indication pour démarrer le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières ou des interféronopathies liées à l'AGS. Le score IFN est généralement exprimé comme un changement de pli par rapport aux contrôles sains ou comme une valeur relative normalisée, mesurant l'expression de gènes stimulés par l'interféron (ISG). Chez les patients présentant une activation pathologique de la voie d'interféron, le score IFN varie de 0 à> 10-15, indiquant une régulation positive de l'ISG significative. Bien que la coupure pathologique varie d'une étude à l'autre, un score IFN> 2-3 est souvent considéré comme indicatif d'une activation anormale de la voie d'interféron. |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Consensus sur la surveillance des paramètres du laboratoire (signature IFN) pour le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières et des interféronopathies connexes
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développer un éventuel consensus dans le réseau AGS Italia sur les paramètres de laboratoire (signature IFN) à surveiller pendant le traitement de l'inhibiteur de JAK-1/2 pour évaluer la poursuite ou l'arrêt potentielle en raison du manque d'efficacité.
Le score IFN est généralement exprimé comme un changement de pli par rapport aux contrôles sains ou comme une valeur relative normalisée, mesurant l'expression de gènes stimulés par l'interféron (ISG).
Chez les patients présentant une activation pathologique de la voie d'interféron, le score IFN varie de 0 à> 10-15, indiquant une régulation positive de l'ISG significative.
Bien que la coupure pathologique varie d'une étude à l'autre, un score IFN> 2-3 est souvent considéré comme indicatif d'une activation anormale de la voie d'interféron.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Consensus sur la surveillance des critères cliniques (échelle AGS) pour le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières et des interféronopathies connexes
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développer un éventuel consensus au sein du réseau AGS Italia sur les critères cliniques (échelle AGS) à surveiller pendant le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 pour évaluer la poursuite ou l'arrêt potentielle en raison du manque d'efficacité.
L'échelle de gravité du syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est un outil clinique utilisé pour évaluer la gravité des troubles neurologiques chez les personnes atteintes d'AG.
L'échelle varie de 0 à 11, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction neurologique.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Consensus sur les paramètres instrumentaux (IRM cérébrale) pour la thérapie d'inhibiteur de JAK-1/2 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières et les interféronopathies connexes
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Développer un éventuel consensus au sein du réseau AGS Italia sur l'IRM cérébral à surveiller pendant le traitement des inhibiteurs de JAK-1/2 pour évaluer la poursuite ou l'arrêt potentielle en raison du manque d'efficacité.
Évaluez en fonction de la progression de l'IRM cérébrale pour déterminer si elle s'améliore, reste stable ou s'aggrave.
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Jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladie
- Anomalies congénitales
- Syndrome
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Malformations du système nerveux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de Janus Kinase
Autres numéros d'identification d'étude
- AGS-AntiJak1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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