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Bewerten Sie die Wirksamkeit von Anti-Jak1-Inhibitoren als Behandlung von Patienten mit Aicardi-Goutières-Syndrom

20. März 2025 aktualisiert von: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Multizentrische retrospektive Beobachtungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von Anti-Jak1-Inhibitoren als Behandlung von Patienten mit AICARDI-GOUTIères-Syndrom

Das Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) ist eine erbliche autoinflammatorische Multisystem-Störung, die überwiegend das Zentralnervensystem beeinflusst. Es ist durch schwere neurologische Behinderung und chronische Entzündung gekennzeichnet, die durch die anhaltende Überproduktion von Typ -I -Interferon verursacht werden. Bisher wurden neun ursächliche Gene von AGs identifiziert, von denen jede zu klassischen AGS-Präsentationen, atypischen Formen oder anderen Manifestationen führen kann, die nicht den formalen diagnostischen Kriterien für AGS entsprechen und als "AGS-bezogene Interferonopathien" bezeichnet werden. Janus Kinase 1 (JAK1) -Hemmer, einschließlich Baricitinib und Ruxolitinib, bieten eine vielversprechende therapeutische Strategie für das AICARDI-GOUTIères-Syndrom (AGS), indem sie direkt auf den zentralen pathogenen Weg der Krankheit abzielen.

Patienten, die mit JAK1 -Inhibitoren für AGS behandelt wurden, haben eine signifikante Verbesserung der systemischen Symptome gezeigt, obwohl die Wirkung auf neurologische Symptome und die Bildgebung des Gehirns unklar bleibt.

Ziel dieses Projekts ist es, die Wirksamkeit, insbesondere die neurologischen Symptome und die Bildgebung des Gehirns, und die Sicherheit der Behandlung von JAK1 -Inhibitoren bei AGS -Patienten, die in italienischen Tertiärzentren behandelt wurden, retrospektiv zu analysieren. Die Daten werden vor Beginn der Therapie und während der Nachuntersuchung bei 6, 12, 18 und 24 Monaten gesammelt, soweit verfügbar.

Die vorläufige Datenerfassung wurde durch eine von der AGS Italy Group durchgeführte Umfrage durchgeführt, um die Anzahl der mit JAK1 -Inhibitoren behandelten Patienten zu bewerten.

Klinische, Gehirnbildgebung, genetische und Labordaten, die in neun verschiedenen italienischen Zentren im Rahmen der klinischen Standardversorgung dieser Patienten routinemäßig aufgezeichnet wurden, werden retrospektiv erfasst und analysiert.

In der zweiten Phase der Studie werden Hirn -MRT -Daten von AGS -Patienten, die mit JAK1 -Inhibitoren behandelt wurden, mit unbehandelten AGS -Patienten verglichen, die für Alter und Genotyp übereinstimmen, um die potenzielle therapeutische Wirksamkeit von JAK1 -Inhibitoren bei der Hirntomographie im Vergleich zur natürlichen klinischen Progression der Krankheit zu bewerten.

Durch die Analyse der italienischen Erfahrung könnte diese Studie die Grundlage für die Erstellung eines potenziellen Konsens über die Verwendung von JAK1 -Inhibitoren zur Behandlung von AGS -Patienten stellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es wird erwartet, dass insgesamt ungefähr 24 Patienten mit Aicardi-Goutières-Syndrom oder AGS-verwandten Interferonopathien eingeschrieben werden, einschließlich 12 Patienten, die mit verschiedenen Janus-Kinase 1/2 (JAK1/2) behandelt werden, wie in der Studie, die in der 9 italienischen Klinikzentren beteiligt waren, und 12 unbehandelte Patienten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 0 bis 25 Jahren
  • Patienten, bei denen das Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) oder AGS-verwandte Interferonopathien für Fallkohortenpatienten diagnostiziert wurden, die mit Janus Kinase 1/2 (JAK1/2) -Hemmer wie Baritinib oder Ruxolitinib behandelt wurden

Ausschlusskriterien:

  • Patienten über 25 Jahre alt
  • Patienten, bei denen kein AICARDI-GOUTIères-Syndrom (AGS) oder AGS-bezogene Interferonopathien diagnostiziert wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit AAGs oder AGS-bezogenen Interferonopathien, die mit Anti-Jak1/2 behandelt wurden

Studiengruppe:

  1. Patienten im Alter von 0 bis 25 Jahren
  2. Genetische Diagnose des Aicardi-Goutières-Syndroms oder AGS-bezogenen Interferonopathien
  3. Behandlung mit Janus Kinase 1/2 (JAK1/2) Inhibitoren, einschließlich Baricitinib und Ruxolitinib
Arzneimittel: Jak -Inhibitor
In der retrospektiven Analyse werden die Auswirkungen von Janus -Kinase 1/2 (JAK1/2) -Hemmer wie Baricitinib und Ruxolitinib auf neurologische Symptome und MRT des Gehirns untersucht.
Patienten mit AGS oder AGS-bezogenen Interferonopathien, die nicht mit Anti-Jak1/2 behandelt wurden

Kontrollgruppe:

  1. Patienten im Alter von 0 bis 25 Jahren stimmten mit den Studienfällen überein
  2. Genetische Diagnose des Aicardi-Goutières-Syndroms oder AGS-verwandten Interferonopathien mit Genotyp, die mit den Studienfällen übereinstimmen,
  3. Nicht mit Janus Kinase 1/2 (JAK1/2) -Hemmer wie Baricitinib und Ruxolitinib behandelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie über klinische Kriterien (AGS Scale)
Zeitfenster: Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Bewerten Sie die Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie durch klinische Kriterien (AGS Scale) bei allen Patienten mit AICARDI-GOUTIères-Syndrom oder AGS-bezogenen Interferonopathien, wodurch potenzielle Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den verschiedenen Genotypen hervorgehoben werden. Die Schweregradskala der Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) ist ein klinisches Instrument, mit dem die Schwere der neurologischen Beeinträchtigung bei Personen mit AGS bewertet wird. Die Skala reicht von 0 bis 11, wobei höhere Werte auf eine bessere neurologische Funktion hinweisen.
Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie auf Laborparameter (IFN-Signatur)
Zeitfenster: Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Bewerten Sie die Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie durch IFN-Signatur (IFN-Score) auf Blut bei allen Patienten mit AICARDI-GOUTIères-Syndrom oder AGS-bezogenen Interferonopathien, wodurch potenzielle Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den verschiedenen Genotypen hervorgehoben werden. Der IFN-Score wird typischerweise als Faltveränderung im Vergleich zu gesunden Kontrollen oder als normalisierter relativer Wert ausgedrückt, wobei die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) gemessen wird. Bei Patienten mit pathologischer Aktivierung des Interferon-Weges liegt der IFN-Score von 0 bis> 10-15, was auf eine signifikante ISG-Hochregulation hinweist. Während der pathologische Grenzwert zwischen den Studien variiert, wird ein IFN-Score> 2-3 häufig als Hinweis auf eine abnormale Interferon-Pathway-Aktivierung angesehen.
Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie gegen instrumentelle Parameter (Hirn-MRT)
Zeitfenster: Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Bewerten Sie die Wirksamkeit der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie durch Hirn-MRT (verbessert/unverändert/verschlechtern) bei allen Patienten mit AICardi-Goutières-Syndrom oder AGS-bezogenen Interferonopathien, wodurch potenzielle Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen den verschiedenen Genotypen hervorgehoben werden.
Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Bewerten Sie die Nebenwirkungen des JAK-1/2-Inhibitors
Zeitfenster: Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.
Bewerten Sie die Nebenwirkungen der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie bei Patienten mit AICardi-Goutières-Syndrom oder AGS-bezogenen Interferonopathien.
Nach 6, 12, 18 und 24 Monaten Behandlung, wenn die Daten verfügbar sind.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konsens über die Indikation einer JAK-1/2-Inhibitor-Therapie für das AICARDI-GOUTIères-Syndrom und verwandte Interferonopathien über klinische Kriterien (AGS Scale)
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des AGS-Italia-Netzwerks in den AGS-Skalierungskriterien, die die Indikation für den Start der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom oder beim AGS-bezogenen Interferonopathien definieren. Die Schweregradskala der Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) ist ein klinisches Instrument, mit dem die Schwere der neurologischen Beeinträchtigung bei Personen mit AGS bewertet wird. Die Skala reicht von 0 bis 11, wobei höhere Werte auf eine bessere neurologische Funktion hinweisen.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Konsens über die Indikation einer JAK-1/2-Inhibitor-Therapie für das Aicardi-Goutières-Syndrom und verwandte Interferonopathien über genetische Kriterien (Art der genetischen Mutation)
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des AGS-Italia-Netzwerks über genetische Mutation, die die Indikation für den Start der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom oder beim AGS-bezogenen Interferonopathien definieren. Inzwischen sind neun ursächliche Gene für das Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) bekannt: Trex1, RNaseH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 und RNU7-1, alle, die an Nucleic-Säure-Methoden und dem Interferon-Wegen beteiligt sind.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Konsens über die Indikation einer JAK-1/2-Inhibitor-Therapie für das Aicardi-Goutières-Syndrom und verwandte Interferonopathien zum Laborparameter (IFN-Signatur)
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.

Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des AGS-Italia-Netzwerks über den Laborparameter (IFN-Signatur), der die Indikation für den Start der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom oder beim AGS-bezogenen Interferonopathien definiert.

Der IFN-Score wird typischerweise als Faltveränderung im Vergleich zu gesunden Kontrollen oder als normalisierter relativer Wert ausgedrückt, wobei die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) gemessen wird. Bei Patienten mit pathologischer Aktivierung des Interferon-Weges liegt der IFN-Score von 0 bis> 10-15, was auf eine signifikante ISG-Hochregulation hinweist. Während der pathologische Grenzwert zwischen den Studien variiert, wird ein IFN-Score> 2-3 häufig als Hinweis auf eine abnormale Interferon-Pathway-Aktivierung angesehen.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Konsens über die Überwachung des Laborparameters (IFN-Signatur) für die JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom und verwandte Interferonopathien
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des ITalia-Netzwerks der AGS über den Laborparameter (IFN-Signatur), der während der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie überwacht werden soll, um die potenzielle Fortsetzung oder Abnahme aufgrund mangelnder Wirksamkeit zu bewerten. Der IFN-Score wird typischerweise als Faltveränderung im Vergleich zu gesunden Kontrollen oder als normalisierter relativer Wert ausgedrückt, wobei die Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) gemessen wird. Bei Patienten mit pathologischer Aktivierung des Interferon-Weges liegt der IFN-Score von 0 bis> 10-15, was auf eine signifikante ISG-Hochregulation hinweist. Während der pathologische Grenzwert zwischen den Studien variiert, wird ein IFN-Score> 2-3 häufig als Hinweis auf eine abnormale Interferon-Pathway-Aktivierung angesehen.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Konsens über die Überwachung der klinischen Kriterien (AGS Scale) für die JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom und verwandte Interferonopathien
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des AGS-Italia-Netzwerks über klinische Kriterien (AGS-Skala), die während der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie überwacht werden soll, um die potenzielle Fortsetzung oder Abnahme aufgrund mangelnder Wirksamkeit zu bewerten. Die Schweregradskala der Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) ist ein klinisches Instrument, mit dem die Schwere der neurologischen Beeinträchtigung bei Personen mit AGS bewertet wird. Die Skala reicht von 0 bis 11, wobei höhere Werte auf eine bessere neurologische Funktion hinweisen.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Konsens über Instrumentalparameter (Hirn-MRT) für die JAK-1/2-Inhibitor-Therapie beim AICARDI-GOUTIères-Syndrom und verwandte Interferonopathien
Zeitfenster: Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.
Entwickeln Sie einen möglichen Konsens innerhalb des ITalia-Netzwerks der AGS über die MRT des Gehirns, die während der JAK-1/2-Inhibitor-Therapie überwacht werden soll, um die potenzielle Fortsetzung oder Absetzung aufgrund mangelnder Wirksamkeit zu bewerten. Bewerten basierend auf dem Fortschreiten der Hirn -MRT, um festzustellen, ob sie sich verbessert, stabil bleibt oder sich verschlechtert.
Bis zur Fertigstellung der Studie durchschnittlich 2 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGS-AntiJak1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ein gemeinsames Format (Fallberichtsformular, CRF) für alle an der Studie beteiligten Zentren wird verwendet, um Daten für jeden eingeschlossenen Patienten aufzuzeichnen. Darüber hinaus wurden und werden alle Daten, die sich auf die Studie beziehen, über eine Mailingliste.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS)

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