Evaluar la eficacia de los inhibidores anti-JAK1 como tratamiento para pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières
Estudio observacional retrospectivo multicéntrico para evaluar la eficacia de los inhibidores anti-JAK1 como tratamiento para pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières
El síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) es un trastorno autoinflamatorio multisistema hereditario que afecta predominantemente el sistema nervioso central. Se caracteriza por una discapacidad neurológica grave y una inflamación crónica causada por la sobreproducción persistente del interferón tipo I. Hasta la fecha, se han identificado nueve genes causales de AG, cada uno de los cuales puede conducir a presentaciones clásicas de AGS, formas atípicas u otras manifestaciones que no cumplen con los criterios de diagnóstico formales para AG y se denominan "interferonopatías relacionadas con AGS". Los inhibidores de Janus quinasa 1 (JAK1), incluidos el baricitinib y el ruxolitinib, ofrecen una estrategia terapéutica prometedora para el síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) al dirigirse directamente a la vía patogénica central de la enfermedad.
Los pacientes tratados con inhibidores de JAK1 para AGS han demostrado una mejora significativa en los síntomas sistémicos, aunque el efecto sobre los síntomas neurológicos y las imágenes cerebrales sigue sin estar claro.
El objetivo de este proyecto es analizar retrospectivamente la eficacia, particularmente en los síntomas neurológicos y las imágenes cerebrales, y la seguridad del tratamiento con inhibidores de JAK1 en pacientes AGS tratados en centros terciarios italianos. Los datos se recopilarán antes de comenzar la terapia y durante el seguimiento a las 6, 12, 18 y 24 meses, cuando estén disponibles.
La recopilación de datos preliminar se realizó a través de una encuesta realizada por el grupo AGS Italia para evaluar el número de pacientes tratados con inhibidores de JAK1.
Los datos clínicos, de imágenes cerebrales, genéticas y de laboratorio registrados rutinariamente en nueve centros italianos diferentes como parte de la atención clínica estándar de estos pacientes serán recolectados y analizados retrospectivamente.
En la segunda fase del estudio, los datos de resonancia magnética cerebral de pacientes con AGS tratados con inhibidores de JAK1 se compararán con pacientes AGS no tratados coincidentes con la edad y el genotipo, para evaluar la eficacia terapéutica potencial de los inhibidores de JAK1 en las imágenes cerebrales en comparación con la progresión clínica natural de la enfermedad.
Mediante el análisis de la experiencia italiana, este estudio podría sentar las bases para redactar un posible consenso sobre el uso de inhibidores de JAK1 para el tratamiento de pacientes con AGS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pisa, Italia, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 0 a 25 años
- Los pacientes que han sido diagnosticados genéticamente con interferonopatías relacionadas con el síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) o AGS para inhibidores de la cohorte de casos tratados con inhibidores de Janus quinasa 1/2 (JAK1/2), como baricitinib o ruxolitinibinibinibe
Criterios de exclusión:
- Pacientes mayores de 25 años
- Los pacientes que no han sido diagnosticados genéticamente con síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) o interferonopatías relacionadas con AGS.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con AAG o interferonopatías relacionadas con AGS tratados con anti-jak1/2
Grupo de estudio:
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El análisis retrospectivo examinará los efectos de los inhibidores de Janus quinasa 1/2 (JAK1/2), como el baricitinib y el ruxolitinib, en los síntomas neurológicos y la resonancia magnética del cerebro.
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Pacientes con interferonopatías relacionadas con AGS o AGS no tratados con anti-jak1/2
Grupo de control:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en los criterios clínicos (escala AGS)
Periodo de tiempo: Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Evalúe la eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 a través de criterios clínicos (escala AGS) en todos los pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS, lo que destaca las posibles diferencias en la eficacia entre los diferentes genotipos.
La escala de gravedad del síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) es una herramienta clínica utilizada para evaluar la gravedad del deterioro neurológico en individuos con AG.
La escala varía de 0 a 11, con puntajes más altos que indican una mejor función neurológica.
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Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el parámetro de laboratorio (firma IFN)
Periodo de tiempo: Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Evalúe la eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 a través de la firma IFN (puntaje IFN) en la sangre en todos los pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS, lo que destaca las posibles diferencias en la eficacia entre los diferentes genotipos.
La puntuación IFN se expresa típicamente como un cambio de pliegue en relación con los controles sanos o como un valor relativo normalizado, midiendo la expresión de genes estimulados por interferón (ISG).
En pacientes con activación patológica de la vía de interferón, la puntuación de IFN varía de 0 a> 10-15, lo que indica una regulación positiva de ISG significativa.
Si bien el corte patológico varía entre los estudios, una puntuación IFN> 2-3 a menudo se considera indicativa de la activación anormal de la vía de interferón.
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Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en parámetros instrumentales (resonancia magnética cerebral)
Periodo de tiempo: Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Evalúe la eficacia de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 a través de la resonancia magnética cerebral (mejorada/sin cambios/empeoramiento) en todos los pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS, lo que destaca las posibles diferencias en la eficacia entre los diferentes genotipos.
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Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Evaluar los efectos secundarios del inhibidor de JAK-1/2
Periodo de tiempo: Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Evalúe los efectos secundarios de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en pacientes con síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS.
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Después de 6, 12, 18 y 24 meses de tratamiento, si los datos están disponibles.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consenso sobre la indicación de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas en criterios clínicos (escala AGS)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia en los criterios de escala AGS que definen la indicación de comenzar la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS.
La escala de gravedad del síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) es una herramienta clínica utilizada para evaluar la gravedad del deterioro neurológico en individuos con AG.
La escala varía de 0 a 11, con puntajes más altos que indican una mejor función neurológica.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Consenso sobre la indicación de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas en los criterios genéticos (tipo de mutación genética)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia sobre la mutación genética que define la indicación de comenzar la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS.
A ahora ahora se conocen nueve genes causales para el síndrome de Aicardi-Goutières (AGS): Trex1, RNaseh2a, RNaseh2b, RNaseh2c, SamHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 y RNU7-1, todos involucrados en el metabolismo de ácido nucleico y la vía interferón.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Consenso sobre la indicación de la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas en parámetros de laboratorio (firma IFN)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia en parámetros de laboratorio (firma IFN) que definen la indicación de comenzar la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières o interferonopatías relacionadas con AGS. La puntuación IFN se expresa típicamente como un cambio de pliegue en relación con los controles sanos o como un valor relativo normalizado, midiendo la expresión de genes estimulados por interferón (ISG). En pacientes con activación patológica de la vía de interferón, la puntuación de IFN varía de 0 a> 10-15, lo que indica una regulación positiva de ISG significativa. Si bien el corte patológico varía entre los estudios, una puntuación IFN> 2-3 a menudo se considera indicativa de la activación anormal de la vía de interferón. |
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Consenso sobre el monitoreo del parámetro de laboratorio (firma IFN) para la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia en parámetros de laboratorio (firma IFN) para ser monitoreado durante la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para evaluar la continua o interrupción potencial debido a la falta de eficacia.
La puntuación IFN se expresa típicamente como un cambio de pliegue en relación con los controles sanos o como un valor relativo normalizado, midiendo la expresión de genes estimulados por interferón (ISG).
En pacientes con activación patológica de la vía de interferón, la puntuación de IFN varía de 0 a> 10-15, lo que indica una regulación positiva de ISG significativa.
Si bien el corte patológico varía entre los estudios, una puntuación IFN> 2-3 a menudo se considera indicativa de la activación anormal de la vía de interferón.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Consenso sobre el monitoreo de criterios clínicos (escala AGS) para la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia en criterios clínicos (escala AGS) que se supervisará durante la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para evaluar la continua o interrupción potencial debido a la falta de eficacia.
La escala de gravedad del síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) es una herramienta clínica utilizada para evaluar la gravedad del deterioro neurológico en individuos con AG.
La escala varía de 0 a 11, con puntajes más altos que indican una mejor función neurológica.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Consenso sobre parámetros instrumentales (resonancia magnética cerebral) para la terapia con inhibidores de JAK-1/2 en el síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatías relacionadas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Desarrolle un posible consenso dentro de la red AGS Italia en MRI cerebral para ser monitoreados durante la terapia con inhibidores de JAK-1/2 para evaluar la continua o interrupción potencial debido a la falta de eficacia.
Evaluar según la progresión de la resonancia magnética cerebral para determinar si mejora, permanece estable o empeora.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad
- Anomalías congénitas
- Síndrome
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
Otros números de identificación del estudio
- AGS-AntiJak1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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