Oceń skuteczność inhibitorów anty-JAK1 jako leczenie pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières
Wieloośrodkowe retrospektywne badanie obserwacyjne w celu oceny skuteczności inhibitorów anty-JAK1 jako leczenia pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières
Zespół Aicardi-Goutières (AGS) jest dziedzicznym wielosystemowym zaburzeniem autoin pazem, które głównie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy. Charakteryzuje się ciężką niepełnosprawnością neurologiczną i przewlekłym stanem zapalnym spowodowanym trwałym nadprodukcją interferonu typu I. Do tej pory zidentyfikowano dziewięć spraw przyczynowych AG, z których każdy może prowadzić do klasycznych prezentacji AGS, atypowych form lub innych przejawów, które nie spełniają formalnych kryteriów diagnostycznych dla AGS i są określane jako „interferonopatie związane z AGS”. Inhibitory kinazy Janus 1 (JAK1), w tym barytinib i ruxolitinib, oferują obiecującą strategię terapeutyczną zespołu Aicardi-Goutières (AGS) poprzez bezpośrednio ukierunkowanie na centralny patogenny szlak choroby.
Pacjenci leczeni inhibitorami JAK1 dla AG wykazali znaczną poprawę objawów ogólnoustrojowych, chociaż wpływ na objawy neurologiczne i obrazowanie mózgu pozostaje niejasne.
Celem tego projektu jest retrospektywna analiza skuteczności, szczególnie w zakresie objawów neurologicznych i obrazowania mózgu oraz bezpieczeństwa leczenia inhibitora JAK1 u pacjentów z AGS leczonych we włoskich ośrodkach trzeciorzędowych. Dane zostaną zebrane przed rozpoczęciem terapii i podczas obserwacji w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy, jeśli są dostępne.
Wstępne gromadzenie danych przeprowadzono w ramach badania przeprowadzonego przez grupę AGS Włoch w celu oceny liczby pacjentów leczonych inhibitorami JAK1.
Dane kliniczne, obrazowanie mózgu, genetyczne i laboratoryjne rutynowo rejestrowane w dziewięciu różnych włoskich ośrodkach w ramach standardowej opieki klinicznej tych pacjentów zostaną retrospektywnie zebrane i analizowane.
W drugiej fazie badania dane MRI mózgu od pacjentów z AGS leczonych inhibitorami JAK1 zostaną porównane z nietraktowanymi pacjentami AGS dopasowanymi do wieku i genotypu, w celu oceny potencjalnej skuteczności terapeutycznej inhibitorów JAK1 w obrazowaniu mózgu w porównaniu z naturalnym postępem klinicznym choroby.
Poprzez analizę doświadczenia włoskiego, badanie to może położyć podstawę do opracowania potencjalnego konsensusu w sprawie zastosowania inhibitorów JAK1 w leczeniu pacjentów z AGS.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pisa, Włochy, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku od 0 do 25 lat
- Pacjenci, u których genetycznie zdiagnozowano zespoł Aicardi-Goutières (AGS) lub interferonopatie związane z AGS w przypadku grup kohortowych przypadków leczonych kinazą Janus 1/2 (JAK1/2), takimi jak baricitynib lub ruxolitinib
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci w wieku powyżej 25 lat
- Pacjenci, którzy nie zdiagnozowano genetycznie zespołu Aicardi-Goutières (AGS) lub interferonopatii związanych z AGS.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z AAGS lub interferonopatią AGS leczonymi anty-JAK1/2
Grupa studiów:
|
Analiza retrospektywna zbada wpływ inhibitorów kinazy Janus 1/2 (JAK1/2), takich jak baricytynib i ruxolitinib, na objawy neurologiczne i MRI mózgu.
|
|
Pacjenci z interferonopatią AGS lub AGS, które nie są leczone anty-JAK1/2
Grupa kontrolna:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 w kryteriach klinicznych (skala AGS)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez kryteria kliniczne (skala AGS) u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatiami związanymi z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami.
Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS.
Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
|
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
|
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 na parametrze laboratoryjnej (podpis IFN)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez sygnaturę IFN (wynik IFN) na krwi u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatiami związanymi z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami.
Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS).
U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG.
Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu.
|
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
|
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 na parametrach instrumentalnych (MRI mózgu)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez MRI mózgu (ulepszone/niezmienione/pogarszające się) u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatii związanych z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami.
|
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
|
Oceń skutki uboczne inhibitora JAK-1/2
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
Oceń skutki uboczne terapii inhibitora JAK-1/2 u pacjentów z zespołem AICARDI-GOUTIèRES lub interferonopatii związanych z AGS.
|
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii w sprawie kryteriów klinicznych (skala AGS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w kryteriach skali AGS, które określają wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS.
Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS.
Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
|
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
|
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii w zakresie kryteriów genetycznych (rodzaj mutacji genetycznej)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Rozwijaj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w sprawie mutacji genetycznej, która określa wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS.
Na obecnie dziewięciu genach sprawczy dla zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest znanych: Trex1, RnaseH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 i RNU7-1, wszyscy zaangażowani w metabolizm kwasu nukleinowego.
|
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
|
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii parametru laboratoryjnego (podpis IFN)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w parametrze laboratoryjnym (podpis IFN), który określa wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS. Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS). U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG. Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu. |
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
|
Konsensus w sprawie monitorowania parametru laboratoryjnego (podpis IFN) dla terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w parametrze laboratoryjnym (podpis IFN), który ma być monitorowany podczas leczenia inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności.
Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS).
U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG.
Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu.
|
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
|
Konsensus w sprawie monitorowania kryteriów klinicznych (skala AGS) dla terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w sprawie kryteriów klinicznych (Skala AGS), która ma być monitorowana podczas leczenia inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności.
Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS.
Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
|
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
|
Konsensus w sprawie parametrów instrumentalnych (MRI mózgu) w terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w MRI mózgu, który ma być monitorowany podczas terapii inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności.
Oceń na podstawie postępu MRI mózgu w celu ustalenia, czy się poprawia, pozostaje stabilna lub pogarsza.
|
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba
- Wady wrodzone
- Zespół
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Wady rozwojowe układu nerwowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory kinazy janusowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGS-AntiJak1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .