Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oceń skuteczność inhibitorów anty-JAK1 jako leczenie pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières

20 marca 2025 zaktualizowane przez: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Wieloośrodkowe retrospektywne badanie obserwacyjne w celu oceny skuteczności inhibitorów anty-JAK1 jako leczenia pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières

Zespół Aicardi-Goutières (AGS) jest dziedzicznym wielosystemowym zaburzeniem autoin pazem, które głównie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy. Charakteryzuje się ciężką niepełnosprawnością neurologiczną i przewlekłym stanem zapalnym spowodowanym trwałym nadprodukcją interferonu typu I. Do tej pory zidentyfikowano dziewięć spraw przyczynowych AG, z których każdy może prowadzić do klasycznych prezentacji AGS, atypowych form lub innych przejawów, które nie spełniają formalnych kryteriów diagnostycznych dla AGS i są określane jako „interferonopatie związane z AGS”. Inhibitory kinazy Janus 1 (JAK1), w tym barytinib i ruxolitinib, oferują obiecującą strategię terapeutyczną zespołu Aicardi-Goutières (AGS) poprzez bezpośrednio ukierunkowanie na centralny patogenny szlak choroby.

Pacjenci leczeni inhibitorami JAK1 dla AG wykazali znaczną poprawę objawów ogólnoustrojowych, chociaż wpływ na objawy neurologiczne i obrazowanie mózgu pozostaje niejasne.

Celem tego projektu jest retrospektywna analiza skuteczności, szczególnie w zakresie objawów neurologicznych i obrazowania mózgu oraz bezpieczeństwa leczenia inhibitora JAK1 u pacjentów z AGS leczonych we włoskich ośrodkach trzeciorzędowych. Dane zostaną zebrane przed rozpoczęciem terapii i podczas obserwacji w wieku 6, 12, 18 i 24 miesięcy, jeśli są dostępne.

Wstępne gromadzenie danych przeprowadzono w ramach badania przeprowadzonego przez grupę AGS Włoch w celu oceny liczby pacjentów leczonych inhibitorami JAK1.

Dane kliniczne, obrazowanie mózgu, genetyczne i laboratoryjne rutynowo rejestrowane w dziewięciu różnych włoskich ośrodkach w ramach standardowej opieki klinicznej tych pacjentów zostaną retrospektywnie zebrane i analizowane.

W drugiej fazie badania dane MRI mózgu od pacjentów z AGS leczonych inhibitorami JAK1 zostaną porównane z nietraktowanymi pacjentami AGS dopasowanymi do wieku i genotypu, w celu oceny potencjalnej skuteczności terapeutycznej inhibitorów JAK1 w obrazowaniu mózgu w porównaniu z naturalnym postępem klinicznym choroby.

Poprzez analizę doświadczenia włoskiego, badanie to może położyć podstawę do opracowania potencjalnego konsensusu w sprawie zastosowania inhibitorów JAK1 w leczeniu pacjentów z AGS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pisa, Włochy, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Oczekuje się, że w sumie około 24 pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatiami związanymi z AGS zostaną włączone, w tym 12 pacjentów leczonych różnymi kinazą Janus 1/2 (JAK1/2), takimi jak barytinib i ruxolitinib, oraz 12 pacjentów z nieleczonymi, od 9 włoskich centrów klinicznych.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci w wieku od 0 do 25 lat
  • Pacjenci, u których genetycznie zdiagnozowano zespoł Aicardi-Goutières (AGS) lub interferonopatie związane z AGS w przypadku grup kohortowych przypadków leczonych kinazą Janus 1/2 (JAK1/2), takimi jak baricitynib lub ruxolitinib

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 25 lat
  • Pacjenci, którzy nie zdiagnozowano genetycznie zespołu Aicardi-Goutières (AGS) lub interferonopatii związanych z AGS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z AAGS lub interferonopatią AGS leczonymi anty-JAK1/2

Grupa studiów:

  1. Pacjenci w wieku od 0 do 25 lat
  2. Diagnoza genetyczna zespołu Aicardi-Goutières lub interferonopatii związanych z AGS
  3. Leczenie inhibitorami kinazy Janus 1/2 (JAK1/2), w tym barytinibem i ruxolitinibem
Lek: Inhibitor JAK
Analiza retrospektywna zbada wpływ inhibitorów kinazy Janus 1/2 (JAK1/2), takich jak baricytynib i ruxolitinib, na objawy neurologiczne i MRI mózgu.
Pacjenci z interferonopatią AGS lub AGS, które nie są leczone anty-JAK1/2

Grupa kontrolna:

  1. Pacjenci w wieku od 0 do 25 lat dopasowani do przypadków badań
  2. Diagnoza genetyczna zespołu Aicardi-Goutières lub interferonopatii związanych z AGS z genotypem dopasowanym do przypadków badanych
  3. Nie leczone inhibitorami kinazy Janus 1/2 (JAK1/2), takimi jak baricitynib i ruksolitinib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 w kryteriach klinicznych (skala AGS)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez kryteria kliniczne (skala AGS) u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatiami związanymi z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami. Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS. Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 na parametrze laboratoryjnej (podpis IFN)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez sygnaturę IFN (wynik IFN) na krwi u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatiami związanymi z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami. Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS). U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG. Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu.
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 na parametrach instrumentalnych (MRI mózgu)
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Oceń skuteczność terapii inhibitora JAK-1/2 poprzez MRI mózgu (ulepszone/niezmienione/pogarszające się) u wszystkich pacjentów z zespołem Aicardi-Goutières lub interferonopatii związanych z AGS, podkreślając potencjalne różnice w skuteczności między różnymi genotypami.
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Oceń skutki uboczne inhibitora JAK-1/2
Ramy czasowe: Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.
Oceń skutki uboczne terapii inhibitora JAK-1/2 u pacjentów z zespołem AICARDI-GOUTIèRES lub interferonopatii związanych z AGS.
Po 6, 12, 18 i 24 miesiącach leczenia, jeśli dane są dostępne.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii w sprawie kryteriów klinicznych (skala AGS)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w kryteriach skali AGS, które określają wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS. Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS. Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii w zakresie kryteriów genetycznych (rodzaj mutacji genetycznej)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Rozwijaj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w sprawie mutacji genetycznej, która określa wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS. Na obecnie dziewięciu genach sprawczy dla zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest znanych: Trex1, RnaseH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 i RNU7-1, wszyscy zaangażowani w metabolizm kwasu nukleinowego.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Konsensus w sprawie wskazania terapii inhibitora JAK-1/2 dla zespołu Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatii parametru laboratoryjnego (podpis IFN)
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.

Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w parametrze laboratoryjnym (podpis IFN), który określa wskazanie do rozpoczęcia terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières lub interferonopatiach związanych z AGS.

Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS). U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG. Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Konsensus w sprawie monitorowania parametru laboratoryjnego (podpis IFN) dla terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w parametrze laboratoryjnym (podpis IFN), który ma być monitorowany podczas leczenia inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności. Wynik IFN jest zwykle wyrażany jako zmiana krotności w stosunku do zdrowych kontroli lub znormalizowanej wartości względnej, mierząc ekspresję genów stymulowanych interferonem (ISGS). U pacjentów z patologiczną aktywacją szlaku interferonu wynik IFN wynosi od 0 do> 10-15, co wskazuje na znaczącą regulację w górę ISG. Chociaż odcięcie patologiczne różni się w zależności od badań, wynik IFN> 2-3 jest często uważany za wskazujący na nieprawidłową aktywację szlaku interferonu.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Konsensus w sprawie monitorowania kryteriów klinicznych (skala AGS) dla terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w sprawie kryteriów klinicznych (Skala AGS), która ma być monitorowana podczas leczenia inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności. Skala nasilenia zespołu Aicardi-Goutières (AGS) jest narzędziem klinicznym stosowanym do oceny nasilenia zaburzeń neurologicznych u osób z AGS. Skala waha się od 0 do 11, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję neurologiczną.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Konsensus w sprawie parametrów instrumentalnych (MRI mózgu) w terapii inhibitora JAK-1/2 w zespole Aicardi-Goutières i powiązanych interferonopatiach
Ramy czasowe: Do zakończenia badania średnio 2 lata.
Opracuj możliwy konsensus w sieci AGS Italia w MRI mózgu, który ma być monitorowany podczas terapii inhibitora JAK-1/2 w celu oceny potencjalnej kontynuacji lub przerwania z powodu braku skuteczności. Oceń na podstawie postępu MRI mózgu w celu ustalenia, czy się poprawia, pozostaje stabilna lub pogarsza.
Do zakończenia badania średnio 2 lata.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGS-AntiJak1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wspólny format (formularz przypadku, CRF) dla wszystkich centrów zaangażowanych w badanie zostanie wykorzystany do rejestrowania danych dla każdego zapisanego pacjenta. Ponadto wszystkie dane związane z badaniem były i będą udostępniane za pośrednictwem listy mailingowej.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół Aicardi-Goutièresa (AGS)

  • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
    Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France
    Zakończony
    Inhibitory odwrotnej transkryptazy w AGS (RTIs in AGS)
    Zespół Aicardi-Goutièresa (AGS)
    Francja
  • Transposon Therapeutics, Inc.
    Zakończony
    TPN-101 w zespole Aicardi-Goutières (AGS)
    Zespół Aicardi-Goutièresa (AGS)
    Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo
  • Eli Lilly and Company
    Zatwierdzony do celów marketingowych
    Protokół współczującego stosowania w leczeniu zespołów autozapalnych
    Przewlekła atypowa dermatoza neutrofilowa z lipodystrofią i podwyższoną temperaturą (ŚWIECA) | Młodzieńcze zapalenie skórno-mięśniowe (JDM) | Stymulator genów interferonu (STING) związany z waskulopatią rozpoczynającą się w okresie niemowlęcym (SAVI) | Zespół Aicardi-Goutièresa (AGS)
    Stany Zjednoczone, Zjednoczone Królestwo
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Illumina, Inc.
    Zakończony
    LeukoSEQ: Sekwencjonowanie całego genomu jako narzędzie diagnostyczne pierwszego rzutu w przypadku leukodystrofii
    Mukopolisacharydozy | Leukodystrofia | Adrenoleukodystrofia | Adrenomieloneuropatia | Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X | Gangliozydozy | Leukodystrofia metachromatyczna | Choroba Krabbego | Choroba Refsuma | Kadasil | Zespół Sjogrena-Larssona | Zespół Allana-Herndona-Dudleya | Choroba istoty białej | Gangliozydoza... i inne warunki
    Stany Zjednoczone
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Eli Lilly and Company; University of Pennsylvania; Takeda; National Institute of... i inni współpracownicy
    Rekrutacyjny
    Projekt biorepozytorium zaburzeń mieliny (MDBP)
    Mukopolisacharydozy | Leukoencefalopatie | Leukodystrofia | Adrenoleukodystrofia | Adrenomieloneuropatia | Adrenoleukodystrofia sprzężona z chromosomem X | Gangliozydozy | Leukodystrofia metachromatyczna | Choroba Krabbego | Choroba Refsuma | Kadasil | Zespół Sjogrena-Larssona | Zespół Allana-Herndona-Dudleya | Choroba... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Inhibitor JAK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj