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Valuta l'efficacia degli inibitori anti-jak1 come trattamento per i pazienti con sindrome di Aicardi-Goutières

20 marzo 2025 aggiornato da: Roberta Battini, IRCCS Fondazione Stella Maris

Studio osservazionale retrospettivo multicentrico per valutare l'efficacia degli inibitori anti-jak1 come trattamento per i pazienti con sindrome di Aicardi-Goutières

La sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) è un disturbo autoinfiammatorio multisistema ereditario che colpisce prevalentemente il sistema nervoso centrale. È caratterizzato da grave disabilità neurologica e infiammazione cronica causata dalla persistente sovrapproduzione dell'interferone di tipo I. Ad oggi, sono stati identificati nove geni causali di AGS, ognuno dei quali può portare a presentazioni di AG classiche, forme atipiche o altre manifestazioni che non soddisfano i criteri diagnostici formali per le AG e sono definite "interferonopatie interferonopatiche legate alle AGS". Gli inibitori di Janus Kinasi 1 (JAK1), tra cui Baricitinib e Ruxolitinib, offrono una promettente strategia terapeutica per la sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) prendendo di mira direttamente la via patogena centrale della malattia.

I pazienti trattati con inibitori di JAK1 per AG hanno mostrato un significativo miglioramento dei sintomi sistemici, sebbene l'effetto sui sintomi neurologici e sull'imaging cerebrale rimanga poco chiaro.

Lo scopo di questo progetto è di analizzare retrospettivamente l'efficacia, in particolare sui sintomi neurologici e sull'imaging cerebrale, e la sicurezza del trattamento degli inibitori di JAK1 nei pazienti AGS trattati nei centri terziari italiani. I dati verranno raccolti prima di iniziare la terapia e durante il follow-up a 6, 12, 18 e 24 mesi, ove disponibili.

La raccolta preliminare dei dati è stata condotta attraverso un sondaggio condotto dal gruppo AGS Italia per valutare il numero di pazienti trattati con inibitori di JAK1.

I dati clinici, cerebrali, genetici e di laboratorio registrati abitualmente in nove diversi centri italiani nell'ambito della cura clinica standard di questi pazienti verranno raccolti e analizzati retrospettivamente.

Nella seconda fase dello studio, i dati di risonanza magnetica cerebrale dei pazienti con AGS trattati con inibitori di JAK1 saranno confrontati con i pazienti non trattati AGS abbinati per età e genotipo, al fine di valutare la potenziale efficacia terapeutica degli inibitori di JAK1 sull'imaging cerebrale rispetto alla progressione clinica naturale della malattia.

Attraverso l'analisi dell'esperienza italiana, questo studio potrebbe gettare le basi per la stesura di un potenziale consenso sull'uso degli inibitori di JAK1 per il trattamento dei pazienti con AGS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

24

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56128
        • IRCCS Stella Maris Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Si prevede che un totale di circa 24 pazienti con sindrome da Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate all'AGS, tra cui 12 pazienti trattati con diversi inibitori di Janus Kinasi 1/2 (JAK1/2), come Baricitinib e Ruxolitinib e 12 pazienti non trattati, dai 9 centri clinici italiani coinvolti nello studio.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di età compresa tra 0 e 25 anni
  • I pazienti a cui sono stati diagnosticati geneticamente la sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) o interferonopatie legate all'AGS per i pazienti di coorte di casi trattati con inibitori di Janus chinasi 1/2 (JAK1/2), come Baricitinib o Ruxolitinibib

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 25 anni
  • I pazienti che non sono stati diagnosticati geneticamente con sindrome da Aicardi-Goutières (AGS) o interferonopatie legate all'AGS.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con AAG o interferonopatie legate all'AGS trattate con anti-jak1/2

Gruppo di studio:

  1. Pazienti di età compresa tra 0 e 25 anni
  2. Diagnosi genetica della sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie legate all'AGS
  3. Trattamento con inibitori di Janus chinasi 1/2 (JAK1/2), tra cui baricitinib e ruxolitinib
Droga: Inibitore di Jak
L'analisi retrospettiva esaminerà gli effetti degli inibitori di Janus chinasi 1/2 (JAK1/2), come Baricitinib e Ruxolitinib, sui sintomi neurologici e sulla risonanza magnetica cerebrale.
Pazienti con interferonopatie AGS o AGS non trattati con anti-jak1/2

Gruppo di controllo:

  1. Pazienti di età compresa tra 0 e 25 anni abbinati ai casi di studio
  2. Diagnosi genetica della sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate a AGS con genotipo abbinata ai casi di studio
  3. Non trattati con inibitori di Janus chinasi 1/2 (JAK1/2), come Baricitinib e Ruxolitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia della terapia di inibitore JAK-1/2 su criteri clinici (scala AGS)
Lasso di tempo: Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Valuta l'efficacia della terapia di inibitore JAK-1/2 attraverso i criteri clinici (scala AGS) in tutti i pazienti con sindrome da Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate all'AGS, evidenziando potenziali differenze nell'efficacia tra i diversi genotipi. La scala di gravità della sindrome (AGS) di Aicardi-Goutières è uno strumento clinico utilizzato per valutare la gravità della compromissione neurologica negli individui con AGS. La scala varia da 0 a 11, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione neurologica.
Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Efficacia della terapia con inibitore JAK-1/2 sul parametro di laboratorio (firma IFN)
Lasso di tempo: Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Valuta l'efficacia della terapia di inibitore JAK-1/2 attraverso la firma IFN (punteggio IFN) sul sangue in tutti i pazienti con sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate all'AGS, evidenziando potenziali differenze nell'efficacia tra i diversi genotipi. Il punteggio IFN è in genere espresso come un cambiamento di piega rispetto a controlli sani o come valore relativo normalizzato, misurando l'espressione di geni stimolati dall'interferone (ISG). Nei pazienti con attivazione patologica della via dell'interferone, il punteggio IFN varia da 0 a> 10-15, indicando una significativa upregulation ISG. Mentre il cut-off patologico varia tra gli studi, un punteggio IFN> 2-3 è spesso considerato indicativo dell'attivazione anormale della via dell'interferone.
Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Efficacia della terapia di inibitore JAK-1/2 sui parametri strumentali (MRI cerebrale)
Lasso di tempo: Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Valuta l'efficacia della terapia di inibitore JAK-1/2 attraverso la risonanza magnetica cerebrale (migliorata/invariata/peggiorata) in tutti i pazienti con sindrome da Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate all'AGS, evidenziando potenziali differenze nell'efficacia tra i diversi genotipi.
Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Valuta gli effetti collaterali dell'inibitore JAK-1/2
Lasso di tempo: Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.
Valuta gli effetti collaterali della terapia di inibitore JAK-1/2 nei pazienti con sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie legate all'AGS.
Dopo 6, 12, 18 e 24 mesi di trattamento, se i dati sono disponibili.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Consenso sull'indicazione della terapia di inibitore JAK-1/2 per la sindrome di Aicardi-Goutières e le correlate interferonopatie su criteri clinici (scala AGS)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia su criteri di scala AGS che definiscono l'indicazione per l'avvio della terapia di inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie legate all'AGS. La scala di gravità della sindrome (AGS) di Aicardi-Goutières è uno strumento clinico utilizzato per valutare la gravità della compromissione neurologica negli individui con AGS. La scala varia da 0 a 11, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione neurologica.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Consenso sull'indicazione della terapia di inibitore JAK-1/2 per la sindrome di Aicardi-Goutières e le correlate interferonopatie su criteri genetici (tipo di mutazione genetica)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia sulla mutazione genetica che definisce l'indicazione per l'avvio della terapia di inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières o nelle interferonopatie legate all'AGS. Ormai sono noti nove geni causali per la sindrome di Aicardi-Goutières (AGS): TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 e RNU7-1, tutti coinvolti nel metabolismo degli acidi nucleici e nel percorso interferone.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Consenso sull'indicazione della terapia di inibitore JAK-1/2 per la sindrome di Aicardi-Goutières e le correlate interferonopatie sul parametro di laboratorio (firma IFN)
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.

Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia sul parametro di laboratorio (firma IFN) che definisce l'indicazione per l'avvio della terapia di inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières o interferonopatie correlate a AGS.

Il punteggio IFN è in genere espresso come un cambiamento di piega rispetto a controlli sani o come valore relativo normalizzato, misurando l'espressione di geni stimolati dall'interferone (ISG). Nei pazienti con attivazione patologica della via dell'interferone, il punteggio IFN varia da 0 a> 10-15, indicando una significativa upregulation ISG. Mentre il cut-off patologico varia tra gli studi, un punteggio IFN> 2-3 è spesso considerato indicativo dell'attivazione anormale della via dell'interferone.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Consenso sul parametro di laboratorio di monitoraggio (firma IFN) per la terapia con inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières e interferonopatie correlate
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia sui parametri di laboratorio (firma IFN) da monitorare durante la terapia di inibitore JAK-1/2 per valutare la potenziale continuazione o l'interruzione a causa della mancanza di efficacia. Il punteggio IFN è in genere espresso come un cambiamento di piega rispetto a controlli sani o come valore relativo normalizzato, misurando l'espressione di geni stimolati dall'interferone (ISG). Nei pazienti con attivazione patologica della via dell'interferone, il punteggio IFN varia da 0 a> 10-15, indicando una significativa upregulation ISG. Mentre il cut-off patologico varia tra gli studi, un punteggio IFN> 2-3 è spesso considerato indicativo dell'attivazione anormale della via dell'interferone.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Consenso sul monitoraggio dei criteri clinici (scala AGS) per la terapia con inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières e interferonopatie correlate
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia su criteri clinici (scala AGS) da monitorare durante la terapia di inibitore JAK-1/2 per valutare la potenziale continuazione o l'interruzione a causa della mancanza di efficacia. La scala di gravità della sindrome (AGS) di Aicardi-Goutières è uno strumento clinico utilizzato per valutare la gravità della compromissione neurologica negli individui con AGS. La scala varia da 0 a 11, con punteggi più alti che indicano una migliore funzione neurologica.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Consenso sui parametri strumentali (MRI cerebrale) per la terapia con inibitore JAK-1/2 nella sindrome di Aicardi-Goutières e interferonopatie correlate
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.
Sviluppare un possibile consenso all'interno della rete AGS Italia sulla risonanza magnetica cerebrale da monitorare durante la terapia con inibitore JAK-1/2 per valutare la potenziale continuazione o l'interruzione a causa della mancanza di efficacia. Valutare in base alla progressione della risonanza magnetica cerebrale per determinare se migliora, rimane stabile o peggiora.
Fino al completamento dello studio, in media 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

IRCCS Fondazione Stella Maris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2024

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

27 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGS-AntiJak1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Un formato comune (modulo del caso clinico, CRF) per tutti i centri coinvolti nello studio verrà utilizzato per registrare i dati per ciascun paziente iscritto. Inoltre, tutti i dati relativi allo studio sono stati e saranno condivisi attraverso una mailing list.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome di Aicardi-Goutières (AGS)

  • Children's Hospital of Philadelphia
    Eli Lilly and Company; University of Pennsylvania; Takeda; National Institute of... e altri collaboratori
    Reclutamento
    Il progetto Biorepository dei disturbi della mielina (MDBP)
    Mucopolisaccaridosi | Leucoencefalopatie | Leucodistrofia | Adrenoleucodistrofia | Adrenomieloneuropatia | Adrenoleucodistrofia legata all'X | Gangliosidosi | Leucodistrofia metacromatica | Malattia di Krabbe | Malattia di Refsum | Cadasil | Sindrome di Sjogren-Larsson | Sindrome di Allan-Herndon-Dudley | Malattia della... e altre condizioni
    Stati Uniti
  • Children's Hospital of Philadelphia
    Illumina, Inc.
    Completato
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    Mucopolisaccaridosi | Leucodistrofia | Adrenoleucodistrofia | Adrenomieloneuropatia | Adrenoleucodistrofia legata all'X | Gangliosidosi | Leucodistrofia metacromatica | Malattia di Krabbe | Malattia di Refsum | Cadasil | Sindrome di Sjogren-Larsson | Sindrome di Allan-Herndon-Dudley | Malattia della sostanza bianca | Gangliosidosi GM2 e altre condizioni
    Stati Uniti

Prove cliniche su Inibitore di Jak

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