评估抗JAK1抑制剂作为Aicardi-Goutières综合征患者的疗效
2025年3月20日 更新者：Roberta Battini、IRCCS Fondazione Stella Maris
多中心回顾性观察性研究，以评估抗Jak1抑制剂作为AICARDI-GOTIères综合征患者的治疗方法
Aicardi-Goutières综合征（AGS）是一种遗传性多系统自发性疾病，主要影响中枢神经系统。 它的特征是由I型干扰素的持续过量产生引起的严重神经残疾和慢性炎症。 迄今为止，已经确定了九种AG的病因基因，每种基因都可以导致经典的AG表现，非典型形式或其他不符合AGS正式诊断标准的表现，并被称为“与AG相关的性行为性疾病”。 Janus激酶1（JAK1）抑制剂，包括Baricitinib和ruxolitinib，通过直接针对该疾病的中心致病途径，为AICARDI-GOUTIères综合征（AGS）提供了有希望的治疗策略。
用JAK1抑制剂治疗的AGS患者已经显示出全身症状的显着改善，尽管对神经系统症状和脑成像的影响尚不清楚。
该项目的目的是回顾性分析功效，尤其是在神经系统症状和脑成像方面，以及在意大利第三级中心接受治疗的AGS患者中JAK1抑制剂治疗的安全性。 在开始治疗之前，将在6、12、18和24个月的随访期间收集数据。
通过AGS Italy组进行的一项调查来评估接受JAK1抑制剂治疗的患者数量，进行了初步数据收集。
作为这些患者的标准临床护理的一部分，将经常记录和分析这些患者的标准临床护理的一部分，临床，大脑成像，遗传和实验室数据常规记录。
在研究的第二阶段中，将将接受JAK1抑制剂治疗的AGS患者的大脑MRI数据与与年龄和基因型相匹配的未经治疗的AGS患者进行比较，以评估与疾病自然临床进展相比，JAK1抑制剂对脑成像的潜在治疗功效。
通过对意大利经验的分析，这项研究可以为起草使用JAK1抑制剂作为治疗AGS患者的潜在共识奠定基础。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
24
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Pisa、意大利、56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
A total of approximately 24 patients with Aicardi-Goutières Syndrome or AGS-related interferonopathies are expected to be enrolled, including 12 patients treated with different Janus Kinase 1/2 (JAK1/2) inhibitors, such as Baricitinib and Ruxolitinib, and 12 untreated patients, from the 9 Italian clinical centers involved in the study.
描述
纳入标准：
- 0至25岁的患者
- 被遗传诊断患有AICARDI-GOUTIères综合征（AGS）或AGS相关的干扰素病的患者，用于用Janus激酶1/2（JAK1/2）治疗的病例队列患者，例如Bariticinib或Ruxolitinib
排除标准：
- 25岁以上的患者
- 尚未被遗传诊断为AICARDI-GOUTIères综合征（AGS）或与AGS相关的干扰性干扰素病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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用抗JAK1/2治疗的AAGS或与AGS相关的干扰素患者
研究小组：
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回顾性分析将检查Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂（例如Bariticinib和ruxolitinib）对神经系统症状和脑MRI的影响。
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AGS或与AGS相关的患者未接受抗JAK1/2治疗的患者
对照组：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JAK-1/2抑制剂治疗对临床标准的功效（AGS量表）
大体时间：在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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通过临床标准（AGS量表）评估所有AICARDI-GOTIères综合征或与AGS相关的干事病的患者，通过临床标准（AGS量表）评估JAK-1/2抑制剂治疗的疗效，突出了不同基因型之间有效性的潜在差异。
Aicardi-Goutières综合征（AGS）严重程度量表是一种临床工具，用于评估AGS患者神经系统损害的严重性。
量表的范围为0到11，得分较高，表明神经功能更好。
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在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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JAK-1/2抑制剂治疗实验室参数的功效（IFN签名）
大体时间：在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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通过IFN信号（IFN评分）评估JAK-1/2抑制剂疗法的功效（IFN评分）对所有AICARDI-GOTIères综合征或与AGS有关的患者的血液的疗效，突出了不同基因型之间功效的潜在效果差异。
IFN评分通常表示为相对于健康对照或归一化的相对值的折叠变化，测量了干扰素刺激的基因（ISG）的表达。
在干扰素途径病理激活的患者中，IFN评分范围为0至> 10-15，表明ISG上调显着。
虽然病理截止的研究因研究而有所不同，但IFN评分> 2-3通常被认为表示异常的干扰素途径激活。
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在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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JAK-1/2抑制剂疗法对仪器参数的功效（脑MRI）
大体时间：在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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通过大脑MRI（改善/不变/恶化）在所有患有AICARDI-GOUTIères综合征或与AGS相关的干扰性干扰素的患者中评估JAK-1/2抑制剂疗法的功效，突出了不同基因型之间疗效的潜在差异。
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在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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评估JAK-1/2抑制剂的副作用
大体时间：在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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评估JAK-1/2抑制剂治疗对AICARDI-GOTIères综合征或与AGS相关的干扰素病的副作用。
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在6、12、18和24个月的治疗后，如果有数据可用。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关于AICARDI-GOUTIères综合征和相关的临床标准（AGS量表）的JAK-1/2抑制剂治疗指示的共识
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在AGS量表标准上，在AGS Italia网络内建立可能的共识，该标准定义了在Aicardi-Goutières综合征或与AGS相关的干预疾病中开始JAK-1/2抑制剂治疗的指示。
Aicardi-Goutières综合征（AGS）严重程度量表是一种临床工具，用于评估AGS患者神经系统损害的严重性。
量表的范围为0到11，得分较高，表明神经功能更好。
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直到学习完成，平均为2年。
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关于AICARDI-GOUTIères综合征的JAK-1/2抑制剂疗法的指示共识以及有关遗传标准的相关干扰素（遗传突变类型）
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在AGS Italia网络中建立可能在基因突变上达成共识，该网络定义了在AICARDI-GOUTIères综合征或与AGS相关的干扰性干预病中开始JAK-1/2抑制剂治疗的指示。
目前已知的九种aicardi-goutières综合征（AGS）的致病基因已知：TREX1，RNASEH2A，RNASEH2B，RNASEH2C，RNASEH2C，SAMHD1，ADAR1，IFIH1，IFIH1，LSM11和RNU7-1，均涉及核酸代谢式途径和Interferon Pathery。
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直到学习完成，平均为2年。
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关于AICARDI-GOTIères综合征的JAK-1/2抑制剂治疗指示的共识和实验室参数相关的研究（IFN签名）
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在AGS Italia网络中建立在实验室参数（IFN签名）内建立可能的共识，该参数定义了在AICARDI-GOTIères综合征或与AGS相关的干扰素病中开始JAK-1/2抑制剂治疗的指示。 IFN评分通常表示为相对于健康对照或归一化的相对值的折叠变化，测量了干扰素刺激的基因（ISG）的表达。 在干扰素途径病理激活的患者中，IFN评分范围为0至> 10-15，表明ISG上调显着。 虽然病理截止的研究因研究而有所不同，但IFN评分> 2-3通常被认为表示异常的干扰素途径激活。 |
直到学习完成，平均为2年。
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在Aicardi-Goutières综合征和相关外科干预疾病中，就监测实验室参数（IFN签名）的监测实验室参数达成共识
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在JAK-1/2抑制剂治疗期间监测的实验室参数（IFN签名）中，在AGS Italia网络内建立可能达成共识，以评估由于缺乏疗效而导致的潜在延续或中断。
IFN评分通常表示为相对于健康对照或归一化的相对值的折叠变化，测量了干扰素刺激的基因（ISG）的表达。
在干扰素途径病理激活的患者中，IFN评分范围为0至> 10-15，表明ISG上调显着。
虽然病理截止的研究因研究而有所不同，但IFN评分> 2-3通常被认为表示异常的干扰素途径激活。
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直到学习完成，平均为2年。
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在Aicardi-Goutières综合征中的JAK-1/2抑制剂疗法监测临床标准（AGS量表）的共识
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在JAK-1/2抑制剂疗法期间要监测的临床标准（AGS量表）在AGS Italia网络内建立可能的共识，以评估由于缺乏疗效而导致的潜在持续或停药。
Aicardi-Goutières综合征（AGS）严重程度量表是一种临床工具，用于评估AGS患者神经系统损害的严重性。
量表的范围为0到11，得分较高，表明神经功能更好。
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直到学习完成，平均为2年。
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在Aicardi-Goutières综合征和相关外科干扰素病中，对JAK-1/2抑制剂治疗的仪器参数共识（脑MRI）
大体时间：直到学习完成，平均为2年。
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在JAK-1/2抑制剂疗法期间监测的AGS Italia网络内在AGS Italia网络中建立可能的共识，以评估由于缺乏疗效而导致的潜在延续或中断。
根据大脑MRI的进展进行评估，以确定其改善，保持稳定或恶化。
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直到学习完成，平均为2年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月7日
初级完成 (实际的)
2024年12月18日
研究完成 (实际的)
2024年12月18日
研究注册日期
首次提交
2025年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月20日
首次发布 (实际的)
2025年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月20日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AGS-AntiJak1
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
针对研究中心的所有中心的常见格式（案例报告表，CRF）将用于记录每个入学的患者的数据。
此外，与研究有关的所有数据已经并且将通过邮件列表共享。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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