Avalie a eficácia dos inibidores anti-jak1 como tratamento para pacientes com síndrome de Aicardi-Goutières
Estudo observacional retrospectivo multicêntrico para avaliar a eficácia dos inibidores anti-jak1 como tratamento para pacientes com síndrome de Aicardi-Goutières
A síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é um distúrbio autoinflamatório hereditário multissistêmico que afeta predominantemente o sistema nervoso central. É caracterizada por incapacidade neurológica grave e inflamação crônica causada pela superprodução persistente do interferon tipo I. Até o momento, nove genes causadores de AGs foram identificados, cada um dos quais pode levar a apresentações clássicas da AGS, formas atípicas ou outras manifestações que não atendem aos critérios de diagnóstico formal para AGs e são chamados de "interferonopatias relacionadas à AGS". Os inibidores da Janus quinase 1 (JAK1), incluindo baricitinibe e ruxolitinibe, oferecem uma estratégia terapêutica promissora para a síndrome de Aicardi-Goutières (AGS), direcionando diretamente a via patogênica central da doença.
Os pacientes tratados com inibidores de JAK1 para AGs mostraram melhora significativa nos sintomas sistêmicos, embora o efeito nos sintomas neurológicos e na imagem cerebral permaneça incerto.
O objetivo deste projeto é analisar retrospectivamente a eficácia, particularmente em sintomas neurológicos e imagens cerebrais, e a segurança do tratamento com inibidores de JAK1 em pacientes com AGS tratados em centros terciários italianos. Os dados serão coletados antes de iniciar a terapia e durante o acompanhamento de 6, 12, 18 e 24 meses, quando disponíveis.
A coleta preliminar de dados foi realizada através de uma pesquisa realizada pelo grupo AGS Itália para avaliar o número de pacientes tratados com inibidores de JAK1.
Dados clínicos, de imagem cerebral, genética e laboratorial gravados rotineiramente em nove centros italianos diferentes, como parte do atendimento clínico padrão desses pacientes, será coletado e analisado retrospectivamente.
Na segunda fase do estudo, os dados de ressonância magnética cerebral de pacientes com AGS tratados com inibidores de JAK1 serão comparados aos pacientes com AGS não tratados correspondentes à idade e ao genótipo, a fim de avaliar a potencial eficácia terapêutica dos inibidores de JAK1 nas imagens cerebrais em comparação com a progressão clínica natural da doença.
Através da análise da experiência italiana, este estudo pode estabelecer as bases para a elaboração de um potencial consenso sobre o uso de inibidores de JAK1 para o tratamento de pacientes com AGS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pisa, Itália, 56128
- IRCCS Stella Maris Foundation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com 0 a 25 anos
- Pacientes que foram diagnosticados geneticamente com síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) ou interferonopatias relacionadas à AGS para os pacientes com coorte de casos tratados com inibidores de Janus quinase 1/2 (JAK1/2), como baricitinib ou ruxolitinibe
Critérios de exclusão:
- Pacientes com mais de 25 anos
- Pacientes que não foram diagnosticados geneticamente com síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) ou interferonopatias relacionadas à AGS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com interferonopatias relacionadas a AAGs ou AGS tratadas com anti-jak1/2
Grupo de Estudo:
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A análise retrospectiva examinará os efeitos dos inibidores da Janus quinase 1/2 (JAK1/2), como baricitinibe e ruxolitinibe, em sintomas neurológicos e ressonância magnética cerebral.
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Pacientes com interferonopatias relacionadas à AGS ou AGS não tratadas com anti-jak1/2
Grupo de controle:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 em critérios clínicos (escala AGS)
Prazo: Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Avalie a eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 por meio de critérios clínicos (escala AGS) em todos os pacientes com síndrome de Aicardi-goutières ou interferonopatias relacionadas à AGS, destacando potenciais diferenças na eficácia entre os diferentes genótipos.
A escala de gravidade da síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é uma ferramenta clínica usada para avaliar a gravidade do comprometimento neurológico em indivíduos com AGS.
A escala varia de 0 a 11, com pontuações mais altas indicando melhor função neurológica.
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Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 no parâmetro laboratório (assinatura do IFN)
Prazo: Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Avalie a eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 através da assinatura do IFN (pontuação do IFN) no sangue em todos os pacientes com síndrome de Aicardi-goutières ou interferonopatias relacionadas a AGS, destacando possíveis diferenças na eficácia entre os diferentes genótipos.
A pontuação do IFN é tipicamente expressa como uma mudança de dobra em relação a controles saudáveis ou como um valor relativo normalizado, medindo a expressão de genes estimulados por interferon (ISGs).
Em pacientes com ativação patológica da via do interferon, a pontuação do IFN varia de 0 a> 10-15, indicando regulação positiva ISG significativa.
Enquanto o ponto de corte patológico varia entre os estudos, um escore de IFN> 2-3 é frequentemente considerado indicativo da ativação anormal da via interferon.
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Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 em parâmetros instrumentais (ressonância magnética cerebral)
Prazo: Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Avalie a eficácia da terapia inibidora de JAK-1/2 através da ressonância magnética cerebral (aprimorada/inalterada/piora) em todos os pacientes com síndrome de Aicardi-Goutières ou interferonopatias relacionadas a AGS, destacando possíveis diferenças na eficácia entre os diferentes genótipos.
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Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Avalie os efeitos colaterais do inibidor JAK-1/2
Prazo: Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Avalie os efeitos colaterais da terapia inibidora de JAK-1/2 em pacientes com síndrome de Aicardi-Goutières ou interferonopatias relacionadas à AGS.
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Após 6, 12, 18 e 24 meses de tratamento, se os dados estiverem disponíveis.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Consenso sobre a indicação da terapia inibidora de JAK-1/2 para a síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas em critérios clínicos (escala AGS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia em critérios de escala AGS que definem a indicação para iniciar a terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-Goutières ou interferonopatias relacionadas à AGS.
A escala de gravidade da síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é uma ferramenta clínica usada para avaliar a gravidade do comprometimento neurológico em indivíduos com AGS.
A escala varia de 0 a 11, com pontuações mais altas indicando melhor função neurológica.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Consenso sobre a indicação de terapia inibidora de JAK-1/2 para a síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas em critérios genéticos (tipo de mutação genética)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia sobre mutação genética que define a indicação para iniciar a terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-Goutières ou interferonopatias relacionadas à AGS.
No momento, são conhecidos nove genes causadores da síndrome de Aicardi-Goutières (AGS): TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1, LSM11 e RNU7-1, todos envolvidos no acidário nucleico e no caminho interferão.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Consenso sobre a indicação da terapia inibidora de JAK-1/2 para a síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas no parâmetro laboratório (assinatura do IFN)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia em parâmetro de laboratório (assinatura do IFN) que define a indicação para iniciar a terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-goutières ou interferonopatias relacionadas a AGS. A pontuação do IFN é tipicamente expressa como uma mudança de dobra em relação a controles saudáveis ou como um valor relativo normalizado, medindo a expressão de genes estimulados por interferon (ISGs). Em pacientes com ativação patológica da via do interferon, a pontuação do IFN varia de 0 a> 10-15, indicando regulação positiva ISG significativa. Enquanto o ponto de corte patológico varia entre os estudos, um escore de IFN> 2-3 é frequentemente considerado indicativo da ativação anormal da via interferon. |
Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Consenso sobre o parâmetro laboratório de monitoramento (assinatura IFN) para terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia em parâmetro de laboratório (assinatura do IFN) a ser monitorada durante a terapia inibidora de JAK-1/2 para avaliar a continuação ou descontinuação potencial devido à falta de eficácia.
A pontuação do IFN é tipicamente expressa como uma mudança de dobra em relação a controles saudáveis ou como um valor relativo normalizado, medindo a expressão de genes estimulados por interferon (ISGs).
Em pacientes com ativação patológica da via do interferon, a pontuação do IFN varia de 0 a> 10-15, indicando regulação positiva ISG significativa.
Enquanto o ponto de corte patológico varia entre os estudos, um escore de IFN> 2-3 é frequentemente considerado indicativo da ativação anormal da via interferon.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Consenso sobre o monitoramento dos critérios clínicos (escala AGS) para terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia em critérios clínicos (escala AGS) a ser monitorada durante a terapia inibidora de JAK-1/2 para avaliar a continuação ou descontinuação potencial devido à falta de eficácia.
A escala de gravidade da síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é uma ferramenta clínica usada para avaliar a gravidade do comprometimento neurológico em indivíduos com AGS.
A escala varia de 0 a 11, com pontuações mais altas indicando melhor função neurológica.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Consenso sobre parâmetros instrumentais (ressonância magnética cerebral) para terapia inibidora de JAK-1/2 na síndrome de Aicardi-Goutières e interferonopatias relacionadas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Desenvolva um possível consenso na rede AGS Italia na ressonância magnética cerebral a ser monitorada durante a terapia inibidora de JAK-1/2 para avaliar a continuação ou descontinuação potencial devido à falta de eficácia.
Avalie com base na progressão da ressonância magnética cerebral para determinar se ela melhora, permanece estável ou piora.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Anomalias congénitas
- Síndrome
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Malformações do Sistema Nervoso
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores Janus Quinase
Outros números de identificação do estudo
- AGS-AntiJak1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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