Hepquant：肝臓がんの放射線療法を受けている患者の血液ベースのバイオマーカーの役割と定量的MRイメージングを評価するパイロット研究 (HepQuant)

歴史的に、特に肝硬変のためにすでに肝臓機能が不十分な患者において、致命的な放射線誘発性肝疾患（RILD）を発症する可能性があるため、分画し肝臓放射療法（RT）の役割は限られています。 古典的なリルドは一般に、肝臓への放射線療法後4か月以内に発生し、疲労、右上象限痛、腹水、非障害性肝腫瘍、肝臓酵素、特にアルカリホスファターゼの上昇などの症状で構成されています。

RTの送達における技術的進歩、特に特に定位体の放射線療法（SBRT）と呼吸ゲーティングと画像ガイダンスを伴うプロトン療法を使用して、切除不能な肝臓癌での放射線量エスカレーションの安全な使用が促進されました。 SBRTは、肝硬変のHCC患者にとって有望で魅力的な選択肢です。 以前に報告された経験は、肝臓の豊富な患者であるChild-Pugh（CP）に主に維持されてきました。 CPの1年から2年の局所対照率は、初期段階の腫瘍の患者であることが一般に約80〜90％が報告されています。 SBRTの3ヶ月後に見られる毒性に関連する古典的なリルドまたは4年生または5グレードの治療なしで、毒性率も許容されています。 この印象的な毒性の結果は、正常な肝臓組織の厳密な線量測定制約に沿っていることによる可能性があります。 文献で報告されている線量測定パラメーターは、平均肝疾患（MLD）およびV20が、原発性HCCの患者のCP A患者のRILDおよび肝臓酵素の上昇の有意な予測因子であることを示しています。

原発性肝臓癌の患者には明白な肝臓毒性はありませんが、患者の10〜30％が、参照された文献に基づいて疾患の進行がなくても、SBRT後3ヶ月後に肝機能の低下を経験します。 治療前のCP A6は、CP A5と比較した場合、肝機能低下のリスクが高くなります。 さらに、腫瘍体積は、SBRT後の肝機能低下の重要な予測因子でもありました。

CP BまたはCおよび一次HCCの患者は、肝機能の悪化によって定義されるように、肝臓毒性を経験する可能性が高くなります。 このグループの致命的なリルドを予測するための線量測定パラメーターもとらえどころのないままです。 しかし、現在利用可能な治療に耐えるために肝臓の予備が不十分な結果として、治療の選択肢が限られているために最悪の結果を持っているのは、この特定の患者グループです。 文献によると、最高の支持ケアまたはソラフェニブで治療されたChild-Pugh BまたはC HCCの患者の生存期間の中央値は約4〜5か月です。 限られた制度的経験は、SBRTのこれらの患者の局所治療が生存率を潜在的に改善できることを示しています。ただし、これには、潜在的な毒性の重大なコストもあります。 現在の報告データは限られていますが、患者は肝機能低下を3か月間経験できることを示しています。

HCCの治療におけるSBRTとの公開された経験は、肝毒性のリスクに対する肝障害の根底にある程度の関係を明確に示しています。 ただし、データは、CPクラスまたはスコアがリスクを定義したり、治療効果を監視するには不十分であることを明確に示しています。 提案された研究では、定量的イメージング（Livermultiscan™）と組み合わせた血液ベースのバイオマーカーを使用して、肝臓と肝臓癌に対するSBRTの効果を完全に特徴付けます。

in vivo Multiparametric MRイメージング（MPMRI）は、肝疾患患者および肝疾患の臨床モデルの患者における肝臓の健康の測定値を定量化することで十分に確立されています。 既存/共存する実質肝疾患および肝臓腫瘍（原発性または二次）の患者では、MPMRIを使用して、実質の健康と腫瘍の解剖学的および組織特性を評価できます。 これにより、意思決定は肝臓の健康と腫瘍の切除可能性に基づいています。 初期データは、このアプローチが、手術後の病院での滞在期間によって測定されるより高いリスクとコストを伴う操作を予測できることを示唆しています。

現在、米国で肝機能を測定するための実験室開発テスト（LDT）として利用可能な、より敏感な実験室の測定値は、この研究で調査アッセイとして使用されるのは、肝臓のデュオテストです。 それは門脈循環からの肝摂取を測定し、全身循環からの肝臓の取り込みを推定して、疾患の重症度指数（DSI）を使用した肝系のシャントと肝機能の程度を計算します。 これらの測定は両方とも、慢性肝疾患の重症度と相関していることが示されており、疾患の重症度と進行、および治療に対する反応を検出および測定した研究で。 Hepquant Duoテストは、非司会の葉状の経口投与と、投与後最大60分後の2つの血清サンプルの収集によって行われます。 Hepquant Duoは、放射線療法を受けている患者の損傷と線維症のスペクトル全体にわたる肝機能障害を評価するための肝機能障害を評価するユニークな能力を提供し、臨床転帰と肝機能劣化のリスクをよりよく予測することができます。