Hepquant: Pilotstudie zur Bewertung der Rolle von bloßbasierten Biomarkern und der quantitativen MR-Bildgebung für Patienten, die Strahlentherapie für Leberkrebs erhalten (HepQuant)

In der Vergangenheit war die Rolle der fraktionierten Leberstrahlungstherapie (RT) begrenzt, da das Potenzial für die Entwicklung einer tödlichen Strahlungsinduzierung von Lebererkrankungen (RILD), insbesondere bei Patienten mit einer schlechten Leberfunktion aufgrund von Zirrhose. Das klassische Rild tritt im Allgemeinen innerhalb von 4 Monaten nach der Strahlentherapie in die Leber auf und besteht aus Symptomen, einschließlich Müdigkeit, rechter Schmerzen im oberen Quadranten, Aszites, anikterischer Hepatomegalie und Erhöhung der Leberenzyme, insbesondere der alkalischen Phosphatase.

Die technischen Fortschritte bei der Abgabe von RT, insbesondere unter Verwendung der stereotaktischen Körperstrahlentherapie (SBRT) und der Protonentherapie mit Atemgitter und Bildanleitung, haben die sichere Verwendung der Eskalation der Strahlendosis bei nicht resezierbaren Leberkrebs erleichtert. SBRT ist eine vielversprechende und attraktive Option für HCC -Patienten mit Zirrhose. Früher berichtete Erfahrungen wurden weitgehend an Kinder-Pugh (CP) A-Patienten mit signifikanten Leberreserven gehalten. Die 1- bis 2-Jahres-Kontrollrate für CP-A-Patienten mit Tumor im Frühstadium wurde im Allgemeinen um 80-90%gemeldet. Die Toxizitätsraten waren auch ohne klassische Klassiker oder Klassiker oder 5 -monatige Behandlungen im Zusammenhang mit 3 Monaten nach SBRT akzeptabel. Dieses beeindruckende Toxizitätsergebnis ist wahrscheinlich auf strenge dosimetrische Einschränkungen für das normale Lebergewebe zurückzuführen. Die in der Literatur angegebenen dosimetrischen Parameter zeigten, dass die mittlere Lebererkrankung (MLD) und V20 ein signifikanter Prädiktor für Rild und erhöhte Leberenzyme bei CP -A -Patienten mit primärem HCC darstellen.

Während bei CP -A -Patienten mit primärem Leberkrebs keine offenen Lebertoxizitäten vorhanden sind, werden 10 bis 30% der Patienten 3 Monate nach SBRT eine Rücknahme der Leberfunktion erleben, auch ohne die Krankheitsprogression auf der Grundlage der angegebenen Literatur. Vorbehandlungs-CP A6 hat im Vergleich zu CP A5 ein erhöhtes Risiko für den Rückgang der Leberfunktion. Darüber hinaus war das Tumorvolumen auch ein signifikanter Prädiktor für die Leberfunktionsabnahme nach SBRT.

Patienten mit CP B oder C und primärem HCC haben eher Lebertoxizitäten, wie durch Verschlechterung der Leberfunktion definiert. Die dosimetrischen Parameter, die für diese Gruppe für das Fatal -Rild vorhergesagt werden, sind ebenfalls schwer fassbar geblieben. Es ist jedoch diese bestimmte Gruppe von Patienten, die aufgrund begrenzter Behandlungsoptionen aufgrund der schlechten Leberreserve, die derzeit verfügbare Behandlungen tolerieren, das schlechteste Ergebnis aufweisen. Das mediane Überleben für Patienten mit Child-Pugh B oder C HCC, die mit der besten unterstützenden Pflege oder Sorafenib behandelt wurden, beträgt laut Literatur ungefähr 4-5 Monate. Begrenzte institutionelle Erfahrungen haben gezeigt, dass die lokale Behandlung dieser Patienten mit SBRT möglicherweise das Überleben verbessern kann. Dies gilt jedoch auch zu einer erheblichen potenziellen Toxizität. Aktuelle Daten sind begrenzt, aber sie zeigen, dass Patienten bereits 3 Monate einen Leberfunktionsrückgang erleben können.

Die veröffentlichte Erfahrung mit SBRT bei der Behandlung von HCC zeigt deutlich eine Beziehung des zugrunde liegenden Grades an Leberbeeinträchtigungen zum Risiko für die Leber -Toxizität. Die Daten zeigen jedoch auch eindeutig, dass die CP -Klasse oder -Schange nicht ausreicht, um das Risiko zu definieren oder die Behandlungseffekte zu überwachen. Die vorgeschlagene Studie wird blutbasierte Biomarker in Verbindung mit der quantitativen Bildgebung (Livermultiscan ™) verwenden, um die Wirkung von SBRT auf die Leber und den Leberkrebs vollständig zu charakterisieren.

In vivo multiparametrische MR-Bildgebung (MPMRI) ist bei der Quantifizierung von Messungen der Lebergesundheit bei Patienten mit Lebererkrankungen und präklinischen Modellen für Lebererkrankungen gut etabliert. Bei Patienten mit bereits existierenden/nebeneinander bestehenden Parenchymal-Lebererkrankungen und Lebertumoren (primär oder sekundär) kann MPMRI verwendet werden, um die Gesundheit des Parenchyms sowie die anatomischen und Gewebeeigenschaften des Tumors zu bewerten. Dies ermöglicht die Entscheidungsfindung auf der Gesundheit der Leber und der Resektilität des Tumors. Erste Daten deuten darauf hin, dass dieser Ansatz vorhersagen kann, welche Operationen ein höheres Risiko und die Kosten haben, gemessen an der Dauer des Aufenthalts im Krankenhaus nach der Operation.

Eine sensiblere Labormaßnahme, die derzeit in den USA als Laborentwicklungstest (LDT) zur Messung der Leberfunktion erhältlich ist und in dieser Studie als Untersuchungstest verwendet wird, ist der Hepquant -Duo -Test. Es misst die Cholate der Leberaufnahme aus der Portalkreislauf und schätzt die Leberaufnahme aus systemischer Kreislauf, um den Grad der portosystemischen Shunt sowie die Leberfunktion unter Verwendung des Schweregrads der Erkrankung (DSI) zu berechnen. Beide Maßnahmen wurden gezeigt, dass sie mit der Schwere der chronischen Lebererkrankung korrelieren und in Studien den Schweregrad und das Fortschreiten der Krankheit und die Reaktion auf Behandlungen nachgewiesen und gemessen haben. Der Hepquant -Duo -Test wird durch orale Verabreichung von unkonjugiertem Cholat und Sammlung von zwei Serumproben bis 60 Minuten nach der Verabreichung durchgeführt. Das Hepquant -Duo kann eine einzigartige Fähigkeit bieten, die Funktionsstörung der Leber über das Spektrum von Verletzungen und Fibrose bei Patienten zu bewerten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen, um die klinischen Ergebnisse und das Risiko einer Verschlechterung der Leberfunktion besser vorherzusagen.