Hepquant: Pilotní studie pro posouzení úlohy biomarkerů na bázi krve a kvantitativního MR zobrazování u pacientů, kteří dostávají radiační terapii pro rakovinu jater (HepQuant)

Historicky byla role frakcionované radiační terapie jater (RT) omezená kvůli potenciálu rozvoje fatálního onemocnění jater vyvolaného jaterem (RILD), zejména u pacientů, kteří již mají špatnou funkci jater kvůli cirhóze. Klasické RILD se obecně vyskytuje do 4 měsíců po radioterapii do játra a skládá se z příznaků, včetně únavy, bolesti pravého horního kvadrantu, ascites, anikteriální hepatomegalie a zvýšení jaterních enzymů, zejména alkalické fosfatázy.

Technický pokrok v dodávání RT, zejména pomocí radioterapie stereotaktické tělesné radioterapie (SBRT) a protonové terapie respirační hradlostí a obrazovým vedením, usnadnil bezpečné použití eskalace radiační dávky u neresekovatelných rakovin jater. SBRT je slibnou a atraktivní možností pro pacienty s HCC s cirhózou. Předchozí vykazované zkušenosti byly do značné míry udržovány na pacientech s dětským pughem (CP) A s významnými jaterními rezervami. Míra lokální kontroly u pacientů s CP A s nádorem v raném stádiu byla obecně hlášena kolem 80-90%. Míra toxivity byla také přijatelná bez klasického toxicity související s léčbou 4 nebo 5 stupňů, která byla pozorována 3 měsíce po SBRT. Tento působivý výsledek toxicity je pravděpodobně způsoben udržováním přísných dozimetrických omezení pro normální tkáň jater. Dosimetrické parametry uvedené v literatuře naznačují průměrné onemocnění jater (MLD) a V20 jako významný prediktor rildních a zvýšených jaterních enzymů u pacientů s CP A s primárním HCC.

Přestože u pacientů s CP A s primárním karcinomem jater neexistuje žádná zjevná toxicita jater, 10 až 30% pacientů zažije pokles funkce jater 3 měsíce po SBRT i bez progrese onemocnění na základě referenční literatury. CP A6 před léčbou má zvýšené riziko poklesu funkce jater ve srovnání s CP A5. Kromě toho byl objem nádoru také významným prediktorem poklesu funkce jater po SBRT.

Pacienti s CP B nebo C a Primární HCC mají větší pravděpodobnost, že zažívají toxicitu jater, jak je definováno zhoršující se funkcí jater. Dosimetrické parametry, které lze předpovídat pro fatální rild pro tuto skupinu, zůstaly také nepolapitelné. Přesto je to tato konkrétní skupina pacientů, kteří mají nejhorší výsledek v důsledku omezených možností léčby v důsledku toho, že špatná jaterní rezerva toleruje v současné době dostupné léčby. Střední přežití u pacientů s dětským pughem B nebo C HCC léčeným nejlepší podpůrnou péčí nebo sorafenibem je podle literatury přibližně 4–5 měsíců. Omezené institucionální zkušenosti ukázaly, že místní léčba těchto pacientů s SBRT může potenciálně zlepšit přežití; To však také přichází za náklady na významnou potenciální toxicitu. Současné hlášené údaje jsou omezené, ale ukazují, že pacienti mohou zažít pokles jater již v 3 měsících.

Zveřejněné zkušenosti se SBRT při léčbě HCC jasně ukazují vztah základního stupně poškození jater k riziku toxicity jater. Data však také jasně ukazují, že třída CP nebo skóre není dostatečné k definování rizika nebo ke sledování účinků léčby. Navrhovaná studie budou používat biomarkery na bázi krve spojené s kvantitativním zobrazováním (Livermultiscan ™) k plnému charakterizaci účinku SBRT na játra a rakovinu jater.

In vivo multiparametrické zobrazení MR (MPMRI) je dobře prokázáno při kvantifikaci měření zdraví jater u pacientů s onemocněním jater a předklinickými modely onemocnění jater. U pacientů s již existujícím/koexistujícím parenchymálním onemocněním jater a nádory jater (primární nebo sekundární) lze MPMRI použít k posouzení zdraví parenchymu a anatomické a tkáňové vlastnosti nádoru. To umožňuje, aby rozhodování bylo založeno na zdraví jater a resekovatelnosti nádoru. Počáteční údaje naznačují, že tento přístup může předpovídat, které operace budou nést vyšší riziko a náklady, měřené délkou pobytu v nemocnici po operaci.

Citlivější laboratorní opatření, které je v současné době k dispozici v USA jako laboratorní test (LDT) k měření funkce jater a bude v této studii použity jako vyšetřovací test, je test duo hepquant. Měří absorpci cholate jater z cirkulace portálu a odhaduje absorpci jater ze systémového oběhu, aby se vypočítal stupeň portosystémového posunu a také jaterní funkce pomocí indexu závažnosti onemocnění (DSI). Bylo prokázáno, že obě tato opatření korelují se závažností chronického onemocnění jater a ve studiích detekovaných a měří závažnost a progresi onemocnění a reakci na léčbu. Test duo hepquantu se provádí ústním podáváním nekonjugovaného cholatu a sběru dvou vzorků séra až 60 minut po podání. Hepquant duo může nabídnout jedinečnou schopnost hodnotit funkční poškození jater napříč spektrem poškození a fibrózy u pacientů podstupujících radiační terapii, aby se lépe předpovídala klinické výsledky a riziko zhoršení jater.