Hepquant: Étude pilote pour évaluer le rôle des biomarqueurs du sang et de l'imagerie RM quantitative pour les patients recevant une radiothérapie pour le cancer du foie (HepQuant)

Historiquement, le rôle de la radiothérapie hépatique fractionnée (RT) a été limité en raison du potentiel de développement d'une maladie hépatique induite par les radiations mortelles (RILD), en particulier chez les patients qui ont déjà une mauvaise fonction hépatique en raison de la cirrhose. Le RILD classique survient généralement dans les 4 mois suivant la radiothérapie au foie et se compose de symptômes, notamment de fatigue, de douleurs au quadrant supérieur droite, d'ascite, d'hépatomégalie anicorique et d'élévation des enzymes hépatiques, en particulier de la phosphatase alcaline.

Les progrès techniques dans la livraison de la RT, en particulier en utilisant la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) et la protonothérapie avec le déclencheur respiratoire et les conseils d'image, ont facilité l'utilisation sûre de l'escalade de dose de rayonnement dans les cancers du foie non résécables. Le SBRT est une option prometteuse et attrayante pour les patients HCC atteintes de cirrhose. Les expériences précédentes signalées ont été largement maintenues aux patients de Child-Pugh (CP) avec des réserves hépatiques importantes. Le taux de contrôle local de 1 à 2 ans pour les patients CP A avec une tumeur à un stade précoce a généralement été signalé autour de 80 à 90%. Les taux de toxicités ont également été acceptables sans les toxicités classiques de RILD ni de grade 4 ou 5 liées au traitement observées 3 mois après le SBRT. Ce résultat de toxicité impressionnant est probablement dû à la maintenance avec des contraintes dosimétriques strictes pour le tissu hépatique normal. Les paramètres dosimétriques rapportés dans la littérature ont indiqué une maladie hépatique moyenne (MLD) et le V20 comme un prédicteur significatif de la RILD et des enzymes hépatiques élevées chez les patients CP A atteints de CHC primaire.

Bien qu'il n'y ait pas de toxicités hépatiques manifestes chez les patients CP A atteints d'un cancer du foie primaire, 10 à 30% des patients bénéficieront d'une baisse de la fonction hépatique 3 mois après la SBRT même sans progression de la maladie basée sur la littérature référencée. Le prétraitement CP A6 présente un risque accru de baisse de la fonction hépatique par rapport au CP A5. De plus, le volume tumoral était également un prédicteur significatif de la baisse de la fonction hépatique après le SBRT.

Les patients atteints de CP B ou C et de CHC primaire sont plus susceptibles de subir des toxicités hépatiques telles que définies par l'aggravation de la fonction hépatique. Les paramètres dosimétriques pour prédire le RILD fatal pour ce groupe sont également restés insaisissables. Pourtant, c'est ce groupe particulier de patients qui ont le pire résultat en raison des options de traitement limitées en raison de la mauvaise réserve hépatique de tolérer les traitements actuellement disponibles. La survie médiane pour les patients atteints de Child-Pugh B ou C HCC traité avec les meilleurs soins de soutien ou le sorafenib est d'environ 4 à 5 mois selon la littérature. Des expériences institutionnelles limitées ont montré que le traitement local de ces patients atteints de SBRT peut potentiellement améliorer la survie; Cependant, cela a également un coût d'une toxicité potentielle importante. Les données actuelles rapportées sont limitées, mais ils montrent que les patients peuvent subir une baisse de la fonction hépatique dès 3 mois.

L'expérience publiée avec le SBRT dans le traitement du CHC démontre clairement une relation du degré sous-jacent de déficience hépatique au risque de toxicité hépatique. Cependant, les données démontrent également clairement que la classe ou le score de CP est insuffisant pour définir le risque ou pour surveiller les effets du traitement. L'étude proposée utilisera des biomarqueurs sanguins couplés à une imagerie quantitative (LivermulScan ™) pour caractériser pleinement l'effet du SBRT sur le foie et le cancer du foie.

L'imagerie par MR multiparamétrique in vivo (MPMRI) est bien établie pour quantifier les mesures de la santé du foie chez les patients atteints d'une maladie du foie et des modèles précliniques de maladie du foie. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique parenchymateuse préexistante / coexistante, des tumeurs hépatiques (primaire ou secondaire), le MPMRI peut être utilisé pour évaluer la santé du parenchyme et les caractéristiques anatomiques et tissulaires de la tumeur. Cela permet à la prise de décision d'être basée sur la santé du foie et la résécabilité de la tumeur. Les données initiales suggèrent que cette approche peut prédire quelles opérations comporteront un risque et un coût plus élevés, mesurés par durée de séjour à l'hôpital après la chirurgie.

Une mesure de laboratoire plus sensible qui est actuellement disponible aux États-Unis en tant que test développé en laboratoire (LDT) pour mesurer la fonction hépatique et sera utilisée dans cette étude en tant que test d'enquête, est le test duo Hepquant. Il mesure le cholate d'absorption hépatique de la circulation des portails et estime l'absorption hépatique de la circulation systémique pour calculer le degré de shunt portosystémique ainsi que la fonction hépatique à l'aide de l'indice de gravité de la maladie (DSI). Il a été démontré que ces deux mesures sont en corrélation avec la gravité des maladies hépatiques chroniques et dans les études détectées et mesurées la gravité et la progression de la maladie et la réponse aux traitements. Le test duo Hepquant est effectué par administration orale de cholate non conjugué et la collecte de deux échantillons de sérum jusqu'à 60 minutes après l'administration. Hepquant Duo peut offrir une capacité unique pour évaluer les troubles fonctionnels du foie à travers le spectre des blessures et de la fibrose chez les patients subissant une radiothérapie pour mieux prédire les résultats cliniques et le risque de détérioration de la fonction hépatique.