Hepquant: Pilottitutkimus veripohjaisten biomarkkereiden roolin ja kvantitatiivisen MR-kuvantamisen arvioimiseksi potilaille, jotka saavat sädehoitoa maksasyöpään (HepQuant)

Historiallisesti fraktioidun maksan säteilyhoidon (RT) roolia on rajoitettu, koska potentiaalia kehittää kohtalokas säteilyn aiheuttama maksasairaus (RILD), etenkin potilailla, joilla on jo huono maksan toiminta maksakirroosista. Klassinen rauta tapahtuu yleensä 4 kuukauden kuluessa maksan sädehoidosta ja koostuu oireista, mukaan lukien väsymys, oikea ylempi kvadranttikipu, askiitti, anikteerinen hepatomegalia ja maksaentsyymien kohotus, erityisesti alkalinen fosfataasi.

RT: n toimittamisen tekninen kehitys, etenkin stereotaktisen kehon sädehoidon (SBRT) ja protoniterapian avulla hengitystietoimitusten ja kuvanohjauksen avulla, ovat helpottaneet säteilyannoksen lisääntymisen turvallista käyttöä tutkittavissa olevissa maksasyövissä. SBRT on lupaava ja houkutteleva vaihtoehto HCC -maksakirroosipotilaille. Aikaisemmat ilmoitetut kokemukset on pidetty suurelta osin Child-Pughille (CP) potilaille, joilla on merkittäviä maksasarjoja. CP: n 1-2-vuotisen paikallisen kontrollimäärän potilaat, joilla on varhaisen vaiheen kasvain, on yleensä ilmoitettu noin 80–90%. Myrkyllisyysasteet ovat myös olleet hyväksyttäviä ilman klassisia periloita tai luokan 4 tai 5 hoitoa, joka liittyy 3 kuukautta SBRT: n jälkeen. Tämä vaikuttava toksisuustulos johtuu todennäköisesti normaalin maksakudoksen tiukkojen annimetristen rajoitusten pitämisestä. Dosimetriset parametrit, jotka on ilmoitettu kirjallisuudessa, osoittivat keskimääräisen maksasairauden (MLD) ja V20: n olevan merkittävä ennustaja RILD- ja kohonneille maksaentsyymeille CP: llä potilailla, joilla on primaarinen HCC.

Vaikka CP: llä ei ole avointa maksatoksisuutta potilailla, joilla on primaarinen maksasyöpä, 10–30%: lla potilaista tapahtuu maksan toiminnan heikkeneminen 3 kuukautta SBRT: n jälkeen jopa ilman sairauden etenemistä viitattuun kirjallisuuteen perustuen. Esikäsittely CP A6: lla on lisääntynyt maksan toiminnan vähentymisen riski verrattuna CP A5: een. Lisäksi kasvaimen tilavuus oli myös merkittävä ennustaja maksan toiminnan heikkenemiselle SBRT: n jälkeen.

Potilailla, joilla on CP B tai C ja primaarinen HCC, kokevat todennäköisemmin maksatoksisuuksia, jotka määrittelevät pahenevan maksan toiminnan avulla. Dosimetriset parametrit, jotka ennustavat kuolemaan johtavan radan tälle ryhmälle, on myös pysynyt vaikeana. Juuri tämä erityinen potilasryhmä on huonoin tulos johtuen rajoitetuista hoitomahdollisuuksista huonon maksavarannon seurauksena sietämään tällä hetkellä saatavilla olevia hoitoja. Lapsi-Pugh B- tai C-HCC-potilailla, joita hoidetaan parhaalla tukevalla hoidolla tai sorafenibillä, on mediaani eloonjääminen kirjallisuuden mukaan noin 4-5 kuukautta. Rajoitetut institutionaaliset kokemukset ovat osoittaneet, että näiden SBRT -potilaiden paikallinen hoito voi mahdollisesti parantaa eloonjäämistä; Tämä on kuitenkin myös merkittävän potentiaalisen myrkyllisyyden kustannuksella. Nykyiset ilmoitetut tiedot ovat rajalliset, mutta ne osoittavat, että potilaat voivat kokea maksan toiminnan laskun jo 3 kuukautta.

Julkaistu kokemus SBRT: n kanssa HCC: n hoidossa osoittaa selvästi maksanmyrkyllisyyden riskin taustalla olevan maksan heikentymisen suhteen. Tiedot osoittavat kuitenkin myös selvästi, että CP -luokka tai pistemäärä ei ole riittävä riskin määrittelemiseksi tai hoitovaikutusten seuraamiseksi. Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään veripohjaisia ​​biomarkkereita yhdistettynä kvantitatiiviseen kuvantamiseen (Livermulcan ™) karakterisoida SBRT: n vaikutusta maksaan ja maksasyöpään.

In vivo-moniparametrinen MR-kuvantaminen (MPMRI) on vakiintunut maksan terveysmittausten kvantifiointiin maksasairauksilla ja maksasairauden esikliinisissä malleissa. Potilailla, joilla on olemassa/olemassa olevaa parenkyymaista maksasairautta ja maksakasvaimia (primaarinen tai sekundaarinen), mpMRI: tä voidaan käyttää arvioimaan parenyymien terveyttä sekä kasvaimen anatomisia ja kudosominaisuuksia. Tämä mahdollistaa päätöksenteon perustuvan maksan terveyteen ja kasvaimen resektoitavuuteen. Alkutiedot viittaavat siihen, että tämä lähestymistapa voi ennustaa, mitkä toiminnot ovat korkeammat riskit ja kustannukset, mitattuna oleskelun pituudella sairaalassa leikkauksen jälkeen.

Herkempi laboratoriomitta, jota on tällä hetkellä saatavana Yhdysvalloissa laboratoriokehitettynä testinä (LDT) maksan toiminnan mittaamiseksi ja jota käytetään tässä tutkimuksessa tutkimusmäärityksenä, on Hepquant -duo -testi. Se mittaa paksan imeytymistä portaalin verenkierrosta ja arvioi maksan imeytymisen systeemisestä verenkierrosta laskemaan portosysteemisen vaihdon asteen sekä maksan toiminnan taudin vakavuusindeksi (DSI) käyttämällä. Molempien näiden toimenpiteiden on osoitettu korreloivan kroonisen maksasairauden vakavuuden ja havaittujen tutkimusten kanssa ja mitattuna sairauden vakavuuden ja etenemisen sekä hoidon vasteen kanssa. Hepquant -duo -testi suoritetaan oraalisella antamalla konjugoimatonta cholaattia ja kahden seeruminäytteen keräämistä 60 minuuttiin antamisen jälkeen. Hepquant -duo voi tarjota ainutlaatuisen kyvyn arvioida maksan funktionaalisia vaurioita vamman ja fibroosin välillä potilailla, joille tehdään sädehoitoa, jotta voidaan paremmin ennustaa kliinisiä tulosten ja maksan toiminnan heikkenemisen riskiä.