Hepquant: Pilotundersøgelse til vurdering (HepQuant)

Historisk set har rollen som fraktioneret leverstrålingsterapi (RT) været begrænset på grund af potentialet for at udvikle dødelig strålingsinduceret leversygdom (RILD), især hos patienter, der allerede har dårlig leverfunktion på grund af cirrhose. Klassisk rild forekommer generelt inden for 4 måneder efter strålebehandling til leveren og består af symptomer, herunder træthed, højre øvre kvadrantsmerter, ascites, anicterisk hepatomegali og højde af leverenzymer, især alkalisk phosphatase.

Tekniske fremskridt i levering af RT, især ved hjælp af stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) og protonterapi med respiratorisk gating og billedvejledning, har lettet den sikre anvendelse af stråledosis -eskalering i ikke -omsættelige leverkræftformer. SBRT er en lovende og attraktiv mulighed for HCC -patienter med cirrhose. Tidligere rapporterede erfaringer er stort set blevet holdt til børn-Pugh (CP) en patienter med betydelige leverreserver. Den 1 til 2-årige lokale kontrolhastighed for CP A-patienter med tumor i det tidlige stadium er generelt rapporteret omkring 80-90%. Toksicitetsrater har også været acceptabelt uden klassisk RILD eller klasse 4 eller 5 behandlingsrelaterede toksiciteter set 3 måneder efter SBRT. Dette imponerende toksicitetsresultat skyldes sandsynligvis i overensstemmelse med strenge dosimetriske begrænsninger for det normale levervæv. Dosimetriske parametre rapporteret i litteratur indikerede gennemsnitlig leversygdom (MLD) og V20 til at være en signifikant forudsigelse af RILD og forhøjede leverenzymer hos CP A -patienter med primær HCC.

Selvom der ikke er nogen åbenlyst levertoksicitet hos CP A -patienter med primær leverkræft, vil 10 til 30% af patienterne opleve et fald i leverfunktionen 3 måneder efter SBRT, selv uden sygdomsprogression baseret på den refererede litteratur. Forbehandling CP A6 har en øget risiko for levering af leverfunktion sammenlignet med CP A5. Derudover var tumorvolumen også en signifikant forudsigelse af leverfunktionsnedgang efter SBRT.

Patienter med CP B eller C og primær HCC er mere tilbøjelige til at opleve levertoksiciteter som defineret ved forværret leverfunktion. Dosimetriske parametre til at forudsige for dødelig rild for denne gruppe har også været undvigende. Alligevel er det denne særlige gruppe af patienter, der har det værste resultat på grund af begrænsede behandlingsmuligheder som følge af dårlig leverreserve til at tolerere aktuelt tilgængelige behandlinger. Den medianoverlevelse for patienter med børnepugh B eller C HCC behandlet med bedste understøttende pleje eller sorafenib er cirka 4-5 måneder i henhold til litteraturen. Begrænsede institutionelle oplevelser har vist, at lokal behandling af disse patienter med SBRT potentielt kan forbedre overlevelsen; Dette kommer dog også til en pris af betydelig potentiel toksicitet. Nuværende rapporterede data er begrænsede, men de viser, at patienter kan opleve leverfunktionsnedgang allerede i 3 måneder.

Den offentliggjorte oplevelse med SBRT i behandlingen af ​​HCC demonstrerer tydeligt et forhold mellem den underliggende grad af leverfunktion til risiko for levertoksicitet. Imidlertid viser dataene også tydeligt, at CP -klasse eller score er utilstrækkelig til at definere risiko eller til at overvåge behandlingseffekter. Den foreslåede undersøgelse vil bruge blodbaserede biomarkører kombineret med kvantitativ billeddannelse (Livermultiscan ™) til fuldt ud at karakterisere effekten af ​​SBRT på leveren og leverkræft.

In vivo multiparametrisk MR-billeddannelse (MPMRI) er veletableret til kvantificering af målinger af leversundhed hos patienter med leversygdom og prækliniske modeller af leversygdom. Hos patienter med allerede eksisterende/co-eksisterende parenchymal leversygdom og levertumorer (primær eller sekundær) kan MPMRI bruges til at vurdere parenchymas sundhed og de anatomiske og vævsegenskaber for tumoren. Dette gør det muligt for beslutningstagningen at være baseret på leverens helbred og tumorens resektabilitet. De oprindelige data antyder, at denne tilgang kan forudsige, hvilke operationer der vil bære højere risiko og omkostninger, målt efter opholdets længde på hospitalet efter operationen.

En mere følsom laboratorieforanstaltning, der i øjeblikket er tilgængelig i USA som laboratorieudviklet test (LDT) til at måle leverfunktion og vil blive brugt i denne undersøgelse som et undersøgelsesassay, er Hepquant Duo -testen. Det måler coleret leveroptagelse fra portalcirkulation og estimerer leveroptagelse fra systemisk cirkulation for at beregne graden af ​​portosystemisk shunting såvel som leverfunktion ved hjælp af Sygdomsgradskabsindekset (DSI). Begge disse foranstaltninger har vist sig at korrelere med sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom og i undersøgelser, der blev påvist og målt sværhedsgraden og progressionen af ​​sygdommen og responsen på behandlinger. Hepquant -duo -testen udføres ved oral administration af ukonjugeret colat og opsamling af to serumprøver op til 60 minutter efter administration. Hepquant -duoen kan tilbyde en unik kapacitet til at vurdere leverfunktionsnedsættelse på tværs af spektret af skade og fibrose hos patienter, der gennemgår strålebehandling for bedre at forudsige kliniske resultater og risikoen for forringelse af leverfunktionen.