HEPQUANT: Kísérleti tanulmány a vér-alapú biomarkerek és a kvantitatív MR képalkotás szerepének felmérésére a májrákban sugárterápiában részesülő betegek számára (HepQuant)

Történelmileg a frakcionált májsugárzási terápia (RT) szerepe korlátozott volt, mivel a halálos sugárzás által kiváltott májbetegség (RILD) kialakulásának lehetősége van, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már rossz a májfunkció a cirrhosis miatt. A klasszikus Rild általában a májba történő sugárterápiát követő 4 hónapon belül fordul elő, és tünetekből áll, beleértve a fáradtságot, a jobb felső kvadrant fájdalmat, az ascites -t, anicterikus hepatomegalia -t és a máj enzimek, különösen az lúgos foszfatáz emelkedését.

Az RT szállításának technikai fejlődése, különös tekintettel a sztereotaktikus test -sugárterápia (SBRT) és a protonterápia alkalmazásával légzőszervi és képirányítással, elősegítette a sugárzás dózisának fokozódásának biztonságos alkalmazását a nem be nem tartható májrákban. Az SBRT ígéretes és vonzó lehetőség a cirrhosisban szenvedő HCC -betegek számára. A korábbi bejelentett tapasztalatokat nagyrészt a gyermek-pugh (CP), a jelentős májtartalékú betegek számára tartották. A korai stádiumú daganatban szenvedő betegek 1-2 éves helyi kontroll arányáról általában 80-90%körül számoltak be. A toxicitási arányok szintén elfogadhatók voltak, mivel az SBRT után 3 hónappal a klasszikus RILD vagy a 4. vagy 5. fokozatú kezeléssel kapcsolatos toxicitások nem voltak. Ez a lenyűgöző toxicitási eredmény valószínűleg annak köszönhető, hogy a normál májszövet szigorú dozimetrikus korlátainak megfelelően tartják. Az irodalomban bejelentett dozimetrikus paraméterek az átlagos májbetegséget (MLD) és a V20 -t jelezték, hogy a Rild és az emelkedett máj enzimek szignifikáns előrejelzője a primer HCC -ben szenvedő CP -ben.

Noha a primer májrákban szenvedő CP -ben nincs nyilvánvaló májtoxicitás a CP -ben, a betegek 10-30% -ánál csökken a májfunkció 3 hónappal az SBRT után, még a betegség progressziója nélkül is a hivatkozott irodalom alapján. A kezelés előtti CP A6 megnöveli a májfunkció csökkenésének kockázatát, összehasonlítva a CP A5-rel. Ezenkívül a tumor térfogata szintén jelentős előrejelzője volt a májfunkció csökkenésének az SBRT után.

A CP B vagy C -ben és az elsődleges HCC -ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak máj toxicitást, amelyet a májfunkció romlása határoz meg. A dozimetrikus paraméterek, amelyek megjósolják ezt a csoportot, szintén megfoghatatlanok maradtak. Ugyanakkor a betegek ezen konkrét csoportja a legrosszabb eredménye a korlátozott kezelési lehetőségek miatt, mivel a szegény májtartalék miatt tolerálják a jelenleg rendelkezésre álló kezeléseket. Az irodalom szerint a legjobb támogató vagy sorafenib-vel kezelt gyermekek PUGH B vagy C HCC-ben szenvedő betegek medián túlélése a legjobb támogató ellátással vagy a sorafenib-vel kezelt betegek számára. A korlátozott intézményi tapasztalatok kimutatták, hogy az SBRT -ben szenvedő betegek helyi kezelése potenciálisan javíthatja a túlélést; Ez ugyanakkor a jelentős potenciális toxicitás költségeire is kerül. A jelenlegi bejelentett adatok korlátozottak, de azt mutatják, hogy a betegek már 3 hónapon belül tapasztalhatják meg a májfunkciót.

Az SBRT -vel a HCC kezelésében közzétett tapasztalata egyértelműen bizonyítja a májkárosodás alapjául szolgáló összefüggést a májtoxicitás kockázatával. Az adatok azonban egyértelműen azt is bizonyítják, hogy a CP osztály vagy a pontszám nem elegendő a kockázat meghatározásához vagy a kezelési hatások ellenőrzéséhez. A javasolt tanulmány véralapú biomarkereket fog használni, kvantitatív képalkotással (Livermultiscan ™), hogy teljes mértékben jellemezze az SBRT hatását a májra és a májrákra.

Az in vivo multiparametrikus MR képalkotás (MPMRI) jól megalapozott a májbetegségben szenvedő betegek és a májbetegség preklinikai modelljeiben szenvedő betegek máj egészségének számszerűsítésében. A már létező/együttélő parenhimális májbetegségben és májdaganatokban (primer vagy szekunder) szenvedő betegeknél az MPMRI felhasználható a parenchyma egészségének, valamint a daganat anatómiai és szövetjellemzőinek értékelésére. Ez lehetővé teszi, hogy a döntéshozatal a máj egészségén és a daganat rezektálhatóságán alapuljon. A kezdeti adatok azt sugallják, hogy ez a megközelítés megjósolhatja, hogy mely műveletek nagyobb kockázatot és költségeket hordoznak, a műtét utáni kórházi tartózkodás hossza alapján mérve.

Egy érzékenyebb laboratóriumi intézkedés, amely jelenleg az Egyesült Államokban elérhető laboratóriumi fejlesztésű tesztként (LDT) a májfunkció mérésére, és ebben a tanulmányban vizsgálati vizsgálatokként fogják felhasználni, a hepquant DUO -teszt. Megméri a máj felvételét a portál keringéséből, és becsüli meg a májfelvételt a szisztémás keringésből a portosisztémás shunting, valamint a májfunkció kiszámításához a betegség súlyossági indexének (DSI) felhasználásával. Mindkét intézkedésről kimutatták, hogy korrelál a krónikus májbetegség súlyosságával, valamint a betegek súlyosságát és progresszióját, valamint a kezelésekre adott válaszokat. A Hepquant Duo tesztet a nem konjugált cholate orális beadása és két szérumminta gyűjtése végzi, akár 60 perccel a beadás után. A hepquant duó egyedülálló képességet kínálhat a májfunkciós károsodás felmérésére a sérülés és a fibrózis spektrumában a sugárterápián átesett betegekben, hogy jobban megjósolják a klinikai eredményeket és a májfunkció romlásának kockázatát.