Hepquant: Pilotstudie för att bedöma blodbaserade biomarkörer och kvantitativ MR-avbildning för patienter som får strålterapi för levercancer (HepQuant)

Historiskt sett har rollen för fraktionerad leverstrålningsterapi (RT) varit begränsad på grund av potentialen för att utveckla dödlig strålningsinducerad leversjukdom (RILD), särskilt hos patienter som redan har dålig leverfunktion på grund av cirrhos. Klassisk rild förekommer i allmänhet inom fyra månader efter strålbehandling till levern och består av symtom inklusive trötthet, höger övre kvadrantsmärta, ascites, anikterisk hepatomegali och höjd av leverenzymer, särskilt alkaliskt fosfatas.

Tekniska framsteg i leveransen av RT, särskilt med användning av stereotaktisk kropps strålbehandling (SBRT) och protonterapi med andningsgrindning och bildvägledning, har underlättat den säkra användningen av strålningsdosupptrappning i oåterkallbara levercancer. SBRT är ett lovande och attraktivt alternativ för HCC -patienter med cirrhos. Tidigare rapporterade erfarenheter har till stor del hållits till Child-Pugh (CP) en patienter med betydande leverreserver. Den 1 till 2-åriga lokala kontrollhastigheten för CP A-patienter med tumör i tidigt stadium har i allmänhet rapporterats cirka 80-90%. Toxicitetsgraden har också varit acceptabla utan klassisk rild eller klass 4 eller 5 behandlingsrelaterade toxiciteter sett 3 månader efter SBRT. Detta imponerande toxicitetsresultat beror troligen på att de strikta dosimetriska begränsningar för den normala levervävnaden följs. Dosimetriska parametrar rapporterade i litteratur indikerade medelleversjukdom (MLD) och V20 för att vara en betydande prediktor för rild och förhöjda leverenzymer hos CP A -patienter med primär HCC.

Även om det inte finns några öppna levertoxiciteter hos CP A -patienter med primär levercancer, kommer 10 till 30% av patienterna att uppleva en minskning av leverfunktionen 3 månader efter SBRT även utan sjukdomsprogression baserat på den refererade litteraturen. Förbehandling CP A6 har en ökad risk för minnedgång i leverfunktion jämfört med CP A5. Dessutom var tumörvolymen också en betydande prediktor för levernedgången efter SBRT.

Patienter med CP B eller C och primär HCC är mer benägna att uppleva levertoxicitet enligt definitionen av försämrad leverfunktion. Dosimetriska parametrar för att förutsäga för dödlig rild för denna grupp har också förblivit svårfångad. Ändå är det denna speciella grupp av patienter som har det värsta resultatet på grund av begränsade behandlingsalternativ till följd av dålig leverreserv för att tolerera för närvarande tillgängliga behandlingar. Medianöverlevnaden för patienter med barn-pugh B eller C HCC behandlad med bästa stödjande vård eller sorafenib är ungefär 4-5 månader enligt litteraturen. Begränsade institutionella erfarenheter har visat att lokal behandling av dessa patienter med SBRT potentiellt kan förbättra överlevnaden; Detta kostar emellertid också en kostnad av betydande potentiell toxicitet. Nuvarande rapporterade data är begränsade, men de visar att patienter kan uppleva leverfunktionsnedgång redan i tre månader.

Den publicerade erfarenheten av SBRT vid behandling av HCC visar tydligt ett förhållande mellan den underliggande graden av levernedsättning för att riskera för levertoxicitet. Uppgifterna visar emellertid tydligt att CP -klass eller poäng är otillräcklig för att definiera risk eller för att övervaka behandlingseffekter. Den föreslagna studien kommer att använda blodbaserade biomarkörer i kombination med kvantitativ avbildning (Livermultiscan ™) för att fullständigt karakterisera effekten av SBRT på levern och levercancer.

In vivo multiparametrisk MR-avbildning (MPMRI) är väl etablerad för att kvantifiera mått på leverhälsa hos patienter med leversjukdom och prekliniska modeller av leversjukdom. Hos patienter med befintlig/samexisterande parenkymal leversjukdom och levertumörer (primär eller sekundär) kan MPMRI användas för att bedöma tumörens hälsa och de anatomiska och vävnadsegenskaperna hos tumören. Detta möjliggör att beslutsfattande kan baseras på leverens hälsa och tumörens resekterbarhet. Inledande data antyder att detta tillvägagångssätt kan förutsäga vilken verksamhet som kommer att medföra högre risk och kostnad, mätt med vistelsens längd på sjukhus efter operationen.

Ett mer känsligt laboratoriemått som för närvarande är tillgängligt i USA som ett laboratorieutvecklat test (LDT) för att mäta leverfunktion och kommer att användas i denna studie som en undersökningsanalys, är Hepquant -duotestet. Den mäter cholatupptag från portalcirkulationen och uppskattar leverupptag från systemisk cirkulation för att beräkna graden av portosystemisk shunting samt leverfunktion med hjälp av sjukdomens svårighetsgrad (DSI). Båda dessa åtgärder har visat sig korrelera med svårighetsgraden av kronisk leversjukdom och i studier som upptäckts och mätte svårighetsgraden och utvecklingen av sjukdomen och svaret på behandlingar. Hepquant -duotestet görs genom oral administrering av okonjugerad cholat och insamling av två serumprover upp till 60 minuter efter administrering. Hepquant -duo kan erbjuda en unik förmåga att utvärdera leverfunktionell försämring över spektrumet av skada och fibros hos patienter som genomgår strålterapi för att bättre förutsäga kliniska resultat och risk för försämring av leverfunktioner.