Hepquant: badanie pilotażowe w celu oceny roli biomarkerów na bazie krwi i ilościowego obrazowania MR u pacjentów otrzymujących radioterapię raka wątroby (HepQuant)

Historycznie rola frakcjonowanej radioterapii wątroby (RT) była ograniczona ze względu na potencjał rozwoju śmiertelnej choroby wątroby indukowanej promieniowaniem (RILD), szczególnie u pacjentów, którzy już mają słabą czynność wątroby z powodu marskości wątroby. Klasyczny rild zwykle występuje w ciągu 4 miesięcy po radioterapii do wątroby i składa się z objawów, w tym zmęczenia, bólu prawej kwadrty, wodobrzusze, anitericowe wątroby i podwyższenie enzymów wątroby, zwłaszcza fosfatazy alkalicznej.

Postępy techniczne w dostarczaniu RT, szczególnie przy użyciu stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) i terapii protonowej z bramkowaniem oddechowym i przewodnictwem obrazu, ułatwiły bezpieczne stosowanie eskalacji dawki promieniowania w niezykownych nowotworach wątroby. SBRT jest obiecującą i atrakcyjną opcją dla pacjentów z HCC z marskością wątroby. Poprzednie zgłoszone doświadczenia zostały w dużej mierze utrzymywane przez pacjentów z Child-Pugh (CP) ze znacznymi rezerwami wątroby. Od 1 do 2-letniej wskaźnik kontroli lokalnej dla pacjentów z guzem na wczesnym etapie ogólnie odnotowano około 80-90%. Wskaźniki toksyczności były również akceptowalne bez klasycznego leczenia rilda lub klasy 4 lub 5 związanych z toksycznością widzianą 3 miesiące po SBRT. Ten imponujący wynik toksyczności jest prawdopodobnie spowodowany utrzymaniem ścisłych ograniczeń dozymetrycznych dla normalnej tkanki wątroby. Parametry dozymetryczne zgłaszane w literaturze wskazały średnią chorobę wątroby (MLD) i V20 jako znaczący predyktora RILD i podwyższonych enzymów wątroby w CP pacjentów z pierwotnym HCC.

Podczas gdy nie ma jawnej toksyczności wątroby w CP A Pacjentów z pierwotnym rakiem wątroby, 10 do 30% pacjentów doświadczy spadku funkcji wątroby 3 miesiące po SBRT, nawet bez progresji choroby w oparciu o literaturę odwołaną. CP A6 przed leczeniem ma zwiększone ryzyko spadku funkcji wątroby w porównaniu z CP A5. Ponadto objętość guza była również znaczącym predyktorem spadku funkcji wątroby po SBRT.

Pacjenci z CP B lub C i pierwotnym HCC częściej doświadczają toksyczności wątroby, zgodnie z pogorszeniem funkcji wątroby. Parametry dozymetryczne, które należy przewidzieć dla śmiertelnego lilda dla tej grupy, również pozostały nieuchwytne. Jednak ta konkretna grupa pacjentów ma najgorszy wynik z powodu ograniczonych opcji leczenia w wyniku złej rezerwy wątroby w tolerowaniu obecnie dostępnych leczenia. Mediana przeżycia u pacjentów z Child-Pugh B lub C HCC leczonym z najlepszą opieką podtrzymującą lub sorafenibem wynosi około 4-5 miesięcy zgodnie z literaturą. Ograniczone doświadczenia instytucjonalne wykazały, że miejscowe leczenie tych pacjentów z SBRT może potencjalnie poprawić przeżycie; Wynika to jednak również przy koszcie znacznej potencjalnej toksyczności. Obecne zgłoszone dane są ograniczone, ale pokazują, że pacjenci mogą doświadczać spadku funkcji wątroby już w 3 miesiące.

Opublikowane doświadczenie z SBRT w leczeniu HCC wyraźnie pokazuje związek podstawowego stopnia upośledzenia wątroby do ryzyka toksyczności wątroby. Jednak dane wyraźnie pokazują również, że klasa lub wynik CP jest niewystarczający do zdefiniowania ryzyka lub monitorowania efektów leczenia. Proponowane badanie wykorzysta biomarkery na bazie krwi w połączeniu z obrazowaniem ilościowym (Livermultiscan ™), aby w pełni scharakteryzować wpływ SBRT na wątrobę i raka wątroby.

Imagowanie MR in vivo (MPMRI) jest dobrze ugruntowane przy ilościowym pomiarach zdrowia wątroby u pacjentów z chorobą wątroby i modele przedkliniczne choroby wątroby. U pacjentów z wcześniej istniejącą/współistniejącą miąższową chorobą wątroby i guzami wątroby (pierwotne lub wtórne) można zastosować MPMRI do oceny zdrowia miąższu oraz charakterystyki anatomicznej i tkanki guza. Pozwala to na podejmowanie decyzji opartych na zdrowiu wątroby i możliwości resekcji guza. Wstępne dane sugerują, że takie podejście może przewidzieć, które operacje będą miały wyższe ryzyko i koszty, mierzone przez długość pobytu w szpitalu po operacji.

Bardziej wrażliwą miarą laboratoryjną, która jest obecnie dostępna w USA jako test opracowany laboratoryjnie (LDT) do pomiaru funkcji wątroby i zostanie wykorzystany w tym badaniu jako test badawczy, jest test Duo Hepquant. Mierzy pobieranie chodzącej wątroby z krążenia portalu i szacuje pobieranie wątroby z krążenia ogólnoustrojowego w celu obliczenia stopnia przeciwienia portosystemowego, a także funkcji wątroby przy użyciu wskaźnika ciężkości choroby (DSI). Wykazano, że oba te pomiary korelują z nasileniem przewlekłej choroby wątroby, a w badaniach wykrytych i mierzały nasilenie i postęp choroby oraz odpowiedź na leczenie. Test Duo Hepquant odbywa się przez doustne podawanie nieporęczonego cholatu i pobieranie dwóch próbek surowicy do 60 minut po podaniu. Duet Hepquant może oferować unikalną zdolność do oceny upośledzenia funkcjonalnego wątroby w spektrum uszkodzenia i zwłóknienia u pacjentów poddawanych radioterapii w celu lepszego przewidywania wyników klinicznych i ryzyka pogorszenia czynności wątroby.