Hepquant: Pilotstudie for å vurdere rollen som blodbaserte biomarkører og kvantitativ MR-avbildning for pasienter som får strålebehandling for leverkreft (HepQuant)

Historisk sett har rollen som fraksjonert leverstrålebehandling (RT) vært begrenset på grunn av potensialet for å utvikle dødelig strålingsindusert leversykdom (RILD), spesielt hos pasienter som allerede har dårlig leverfunksjon på grunn av skrumplever. Klassisk rykk forekommer generelt i løpet av 4 måneder etter strålebehandling til leveren og består av symptomer inkludert tretthet, smerter i øvre kvadrant, ascites, anicterisk hepatomegali og forhøyning av leverenzymer, spesielt alkalisk fosfatase.

Tekniske fremskritt ved levering av RT, spesielt ved bruk av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og protonterapi med respirasjonsport og bildestyring, har lettere sikker bruk av opptrapping av stråledose i ubehandlelige leverkreft. SBRT er et lovende og attraktivt alternativ for HCC -pasienter med skrumplever. Tidligere rapporterte erfaringer har i stor grad blitt holdt for barn-Pugh (CP) A-pasienter med betydelige leverreserver. 1 til 2-årig lokal kontrollhastighet for CP A-pasienter med svulst i tidlig stadium er generelt rapportert rundt 80-90%. Toksisiteter har også vært akseptable uten klassisk rilding eller grad 4 eller 5 behandlingsrelaterte toksisiteter sett 3 måneder etter SBRT. Dette imponerende toksisitetsresultatet skyldes sannsynligvis å holde seg med strenge dosimetriske begrensninger for det normale levervevet. Dosimetriske parametere rapportert i litteratur indikerte gjennomsnittlig leversykdom (MLD) og V20 for å være en betydelig prediktor for rild og forhøyede leverenzymer i CP A -pasienter med primær HCC.

Selv om det ikke er åpenlyst levertoksisitet hos CP A -pasienter med primær leverkreft, vil 10 til 30% av pasientene oppleve en nedgang i leverfunksjonen 3 måneder etter SBRT selv uten sykdomsprogresjon basert på den refererte litteraturen. Forbehandling CP A6 har økt risiko for nedgang i leverfunksjonen sammenlignet med CP A5. I tillegg var tumorvolumet også en betydelig prediktor for nedgang i leverfunksjonen etter SBRT.

Pasienter med CP B eller C og primær HCC er mer sannsynlig å oppleve levertoksisiteter som definert av forverring av leverfunksjonen. Dosimetriske parametere for å forutsi for dødelig rykk for denne gruppen har også holdt seg unnvikende. Likevel er det denne spesielle gruppen av pasienter som har det verste resultatet på grunn av begrensede behandlingsalternativer som følge av dårlig leverreserve til å tolerere tilgjengelige behandlinger. Median overlevelse for pasienter med Child-Pugh B eller C HCC behandlet med best støttende omsorg eller sorafenib er omtrent 4-5 måneder i henhold til litteraturen. Begrensede institusjonelle erfaringer har vist at lokal behandling av disse pasientene med SBRT potensielt kan forbedre overlevelsen; Imidlertid kommer dette også til en kostnad med betydelig potensiell toksisitet. Nåværende rapporterte data er begrenset, men de viser at pasienter kan oppleve nedgang i leverfunksjonen så tidlig som 3 måneder.

Den publiserte erfaringen med SBRT i behandlingen av HCC demonstrerer tydelig et forhold av den underliggende graden av svekkelse av lever for risiko for levertoksisitet. Dataene viser imidlertid tydelig at CP -klasse eller poengsum ikke er tilstrekkelig til å definere risiko eller for å overvåke behandlingseffekter. Den foreslåtte studien vil bruke blodbaserte biomarkører kombinert med kvantitativ avbildning (Livermultiscan ™) for å fullstendig karakterisere effekten av SBRT på leveren og leverkreft.

In vivo multiparametrisk MR-avbildning (MPMRI) er godt etablert ved å kvantifisere mål for leverhelse hos pasienter med leversykdom og pre-kliniske modeller for leversykdom. Hos pasienter med eksisterende/sameksisterende parenkymale leversykdommer og leversvulster (primær eller sekundær), kan MPMRI brukes til å vurdere helsen til parenkym og svulstenens anatomiske og vevsegenskaper. Dette gjør at beslutninger kan være basert på leverens helse og resektabiliteten til svulsten. Innledende data antyder at denne tilnærmingen kan forutsi hvilke operasjoner som vil ha høyere risiko og kostnad, målt etter lengden på sykehuset etter operasjonen.

Et mer følsomt laboratoriemål som for tiden er tilgjengelig i USA som et laboratorium utviklet test (LDT) for å måle leverfunksjon og vil bli brukt i denne studien som en undersøkelsesanalyse, er Hepquant Duo -testen. Den måler Cholate leveropptak fra portalsirkulasjon og estimerer leveropptak fra systemisk sirkulasjon for å beregne graden av portosystemisk shunting så vel som leverfunksjon ved bruk av sykdommen alvorlighetsindeks (DSI). Begge disse tiltakene har vist seg å korrelere med alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom og i studier påvist og målte alvorlighetsgraden og progresjonen av sykdom og responsen på behandlinger. Hepquant -duo -testen gjøres ved oral administrering av ukonjugert kolontering og samling av to serumprøver opptil 60 minutter etter administrering. Hepquant Duo kan tilby en unik evne til å vurdere funksjonsnedsettelse av leveren over spekteret av skade og fibrose hos pasienter som gjennomgår strålebehandling for bedre å forutsi kliniske utfall og risiko for forverring av leverfunksjonen.