Hepquant: pilotstudie om de rol van bloedgebaseerde biomarkers en kwantitatieve MR-beeldvorming te beoordelen voor patiënten die radiotherapie krijgen voor leverkanker (HepQuant)

Historisch gezien is de rol van gefractioneerde leverstralingstherapie (RT) beperkt vanwege het potentieel voor het ontwikkelen van fatale straling-geïnduceerde leverziekte (RILD), met name bij patiënten die al een slechte leverfunctie hebben als gevolg van cirrhose. Klassiek Rild treedt meestal op binnen 4 maanden na radiotherapie naar de lever en bestaat uit symptomen, waaronder vermoeidheid, rechter bovenste kwadrantpijn, ascites, anicterische hepatomegalie en verhoging van leverenzymen, met name alkalinefosfatase.

Technische vooruitgang bij de levering van RT, met name met behulp van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) en protonentherapie met ademhalingsgating en beeldgeleiding, hebben het veilige gebruik van escalatie van stralingsdosis in niet -resecteerbare leverkanker vergemakkelijkt. SBRT is een veelbelovende en aantrekkelijke optie voor HCC -patiënten met cirrose. Eerdere gerapporteerde ervaringen zijn grotendeels gehouden aan Child-Pugh (CP) A-patiënten met significante leverreserves. Het lokale controlecijfer van 1 tot 2 jaar voor CP A-patiënten met een vroeg stadium tumor is over het algemeen gerapporteerd rond 80-90%. Toxiciteitspercentages zijn ook acceptabel geweest zonder klassieke Rild of graad 4 of 5 behandeling gerelateerde toxiciteiten die 3 maanden na SBRT worden gezien. Dit indrukwekkende toxiciteitsresultaat is waarschijnlijk te wijten aan het houden van strikte dosimetrische beperkingen voor het normale leverweefsel. Dosimetrische parameters gerapporteerd in literatuur gaven aan dat gemiddelde leverziekte (MLD) en V20 een significante voorspeller zijn van RILD en verhoogde leverenzymen bij CP A A -patiënten met primaire HCC.

Hoewel er geen openlijke levertoxiciteiten zijn bij CP A -patiënten met primaire leverkanker, zal 10 tot 30% van de patiënten een daling van de leverfunctie 3 maanden na SBRT ervaren, zelfs zonder ziekteprogressie op basis van de literatuur waarnaar wordt verwezen. Voorbehandeling CP A6 heeft een verhoogd risico op daling van de leverfunctie in vergelijking met CP A5. Bovendien was het tumorvolume ook een significante voorspeller van de daling van de leverfunctie na SBRT.

Patiënten met CP B of C en primaire HCC hebben meer kans om levertoxiciteiten te ervaren zoals gedefinieerd door verergerende leverfunctie. Dosimetrische parameters om te voorspellen voor Fatal Rild voor deze groep is ook ongrijpbaar gebleven. Toch is het deze specifieke groep patiënten die het slechtste resultaat hebben als gevolg van beperkte behandelingsopties als gevolg van een slecht leverreservaat om momenteel beschikbare behandelingen te verdragen. De mediane overleving voor patiënten met Child-Pugh B of C HCC behandeld met de beste ondersteunende zorg of sorafenib is volgens de literatuur ongeveer 4-5 maanden. Beperkte institutionele ervaringen hebben aangetoond dat de lokale behandeling van deze patiënten met SBRT mogelijk de overleving kan verbeteren; Dit kost echter ook een bedrag van aanzienlijke potentiële toxiciteit. De huidige gerapporteerde gegevens zijn beperkt, maar ze laten zien dat patiënten al na 3 maanden de leverfunctie kunnen ervaren.

De gepubliceerde ervaring met SBRT bij de behandeling van HCC toont duidelijk een relatie aan van de onderliggende mate van hepatische stoornissen tot risico op levertoxiciteit. De gegevens tonen echter ook duidelijk aan dat de CP -klasse of score onvoldoende is om risico's te definiëren of de behandelingseffecten te volgen. De voorgestelde studie zal met bloedgebaseerde biomarkers in combinatie met kwantitatieve beeldvorming (Livermultiscan ™) gebruiken om het effect van SBRT op de lever en de leverkanker volledig te karakteriseren.

In vivo is multiparametrische MR-beeldvorming (mpMRI) goed ingeburgerd bij het kwantificeren van maatregelen van de levergezondheid bij patiënten met leverziekte en pre-klinische modellen van leverziekte. Bij patiënten met reeds bestaande/naast elkaar bestaande parenchymale leverziekte en levertumoren (primair of secundair) kan mpMRI worden gebruikt om de gezondheid van het parenchym en de anatomische en weefselkenmerken van de tumor te beoordelen. Dit zorgt ervoor dat besluitvorming gebaseerd is op de gezondheid van de lever en de resecteerbaarheid van de tumor. Eerste gegevens suggereren dat deze aanpak kan voorspellen welke activiteiten een hoger risico en kosten zullen dragen, gemeten door verblijfsduur in het ziekenhuis na de operatie.

Een meer gevoelige laboratoriummaatregel die momenteel in de VS beschikbaar is als een laboratorium ontwikkelde test (LDT) om de leverfunctie te meten en zal in deze studie worden gebruikt als een onderzoekstest, is de hepquant duo -test. Het meet cholaat hepatische opname van portaalcirculatie en schat de opname van de lever uit de systemische circulatie om de mate van portosystemische shunting en leverfunctie te berekenen met behulp van de Disease Severity Index (DSI). Van beide maatregelen is aangetoond dat ze correleren met de ernst van chronische leverziekte en in studies gedetecteerd en gemeten de ernst en progressie van ziekten en de respons op behandelingen. De hepquant duo -test wordt gedaan door orale toediening van niet -geconjugeerde cholaat en het verzamelen van twee serummonsters tot 60 minuten na de toediening. Hepquant -duo kan een uniek vermogen bieden om de functionele stoornissen van de lever over het spectrum van letsel en fibrose te beoordelen bij patiënten die radiotherapie ondergaan om klinische resultaten en het risico op leverfunctie verslechtering beter te voorspellen.