Estudo Hepquant: Pilot para avaliar o papel dos biomarcadores sanguíneos e a ressonância magnética quantitativa para pacientes que recebem terapia de radiação para câncer de fígado (HepQuant)

Historicamente, o papel da terapia de radiação hepática fracionada (TR) tem sido limitada devido ao potencial de desenvolvimento da doença hepática induzida por radiação fatal (RILD), particularmente em pacientes que já têm falta de função hepática devido à cirrose. O rild clássico geralmente ocorre dentro de 4 meses após a radioterapia ao fígado e consiste em sintomas, incluindo fadiga, dor no quadrante superior direito, ascite, hepatomegalia anicterica e elevação das enzimas hepáticas, especialmente fosfatase alcalina.

Os avanços técnicos na entrega da RT, particularmente usando a radioterapia corporal estereotática (SBRT) e a terapia de prótons com bloqueio respiratório e orientação da imagem, facilitaram o uso seguro da escalada da dose de radiação em câncer de fígado irressecável. O SBRT é uma opção promissora e atraente para pacientes com CHC com cirrose. Experiências relatadas anteriores foram amplamente mantidas em pacientes com crianças (CP) A com reservas hepáticas significativas. A taxa de controle local de 1 a 2 anos para pacientes com CP A com tumor em estágio inicial geralmente foi relatado em torno de 80-90%. As taxas de toxicidades também foram aceitáveis ​​sem o rild clássico ou as toxicidades relacionadas ao tratamento de grau 4 ou 5 observadas 3 meses após o SBRT. Esse resultado impressionante de toxicidade provavelmente se deve a manter com restrições dosimétricas estritas para o tecido hepático normal. Os parâmetros dosimétricos relatados na literatura indicaram doença hepática média (MLD) e V20 como um preditor significativo de RILD e enzimas hepáticas elevadas em pacientes com CP A com CHC primário.

Embora não haja toxicidades hepáticas abertas na CP A com câncer de fígado primário, 10 a 30% dos pacientes sofrerão um declínio na função hepática 3 meses após o SBRT, mesmo sem progressão da doença com base na literatura referenciada. O CP A6 pré-tratamento tem um risco aumentado de declínio da função hepática quando comparado ao CP A5. Além disso, o volume do tumor também foi um preditor significativo do declínio da função hepática após o SBRT.

Pacientes com CP B ou C e CHC primário têm maior probabilidade de experimentar toxicidades hepáticas, conforme definido pelo agravamento da função hepática. Os parâmetros dosimétricos a serem previstos para o RILD fatal para esse grupo também permaneceram ilusórios. No entanto, é esse grupo específico de pacientes que têm o pior resultado devido às opções limitadas de tratamento como resultado da baixa reserva hepática para tolerar tratamentos atualmente disponíveis. A sobrevida mediana para pacientes com Pugh B ou C HCC tratada com melhor atendimento de apoio ou sorafenibe é de aproximadamente 4-5 meses de acordo com a literatura. Experiências institucionais limitadas mostraram que o tratamento local desses pacientes com SBRT pode potencialmente melhorar a sobrevida; No entanto, isso também tem um custo de toxicidade potencial significativa. Os dados relatados atuais são limitados, mas mostram que os pacientes podem sofrer declínio da função hepática em 3 meses.

A experiência publicada com o SBRT no tratamento do CHC demonstra claramente uma relação do grau subjacente de comprometimento hepático ao risco de toxicidade hepática. No entanto, os dados também demonstram claramente que a classe ou a pontuação do CP é insuficiente para definir riscos ou monitorar os efeitos do tratamento. O estudo proposto usará biomarcadores sanguíneos, juntamente com a imagem quantitativa (Livermultiscan ™) para caracterizar completamente o efeito do SBRT no fígado e no câncer de fígado.

A RM multiparameétrica in vivo (MPMRI) está bem estabelecida na quantificação de medidas de saúde hepática em pacientes com doença hepática e modelos pré-clínicos de doença hepática. Em pacientes com doença hepática parenquimatosa pré-existente/coexistente e tumores hepáticos (primário ou secundário), o MPMRI pode ser usado para avaliar a saúde do parênquima e as características anatômicas e teciduais do tumor. Isso permite que a tomada de decisão seja baseada na saúde do fígado e na ressecabilidade do tumor. Os dados iniciais sugerem que essa abordagem pode prever quais operações terão maior risco e custo, medidos pelo tempo de permanência no hospital após a cirurgia.

Uma medida de laboratório mais sensível atualmente disponível nos EUA como um teste desenvolvido em laboratório (LDT) para medir a função hepática e será usado neste estudo como um ensaio de investigação, é o teste da dupla hepada. Ele mede a captação hepática do cololeiro da circulação portal e estima a captação hepática da circulação sistêmica para calcular o grau de desvio portossistêmico, bem como a função hepática usando o índice de gravidade da doença (DSI). Demonstrou -se que ambas as medidas se correlacionam com a gravidade da doença hepática crônica e em estudos detectaram e mediram a gravidade e a progressão da doença e a resposta aos tratamentos. O teste da dupla hepquante é realizado pela administração oral de cololos não conjugados e coleta de duas amostras de soro até 60 minutos após a administração. A dupla Hepquant pode oferecer uma capacidade única de avaliar o comprometimento funcional do fígado em todo o espectro de lesão e fibrose em pacientes submetidos à radioterapia para prever melhor os resultados clínicos e o risco de deterioração da função do fígado.