Hepquant: Estudio piloto para evaluar el papel de los biomarcadores basados ​​en la sangre y las imágenes cuantitativas de RM para pacientes que reciben radioterapia para el cáncer de hígado (HepQuant)

Históricamente, el papel de la radioterapia hepática fraccionada (RT) ha sido limitado debido al potencial de desarrollar enfermedad hepática inducida por la radiación fatal (RILD), particularmente en pacientes que ya tienen una función hepática deficiente debido a la cirrosis. El RILD clásico generalmente ocurre dentro de los 4 meses posteriores a la radioterapia al hígado y consiste en síntomas que incluyen fatiga, dolor superior del cuadrante, ascitis, hepatomegalia anicterica y elevación de enzimas hepáticas, especialmente fosfatasa alcalina.

Los avances técnicos en la administración de RT, particularmente el uso de la radioterapia del cuerpo estereotáctico (SBRT) y la terapia de protones con activación respiratoria y guía de imágenes, han facilitado el uso seguro de la escalada de dosis de radiación en cánceres de hígado irresecibles. SBRT es una opción prometedora y atractiva para los pacientes con CHC con cirrosis. Las experiencias anteriores informadas se han mantenido en gran medida a los pacientes con un niño con reservas hepáticas significativas. La tasa de control local de 1 a 2 años para los pacientes con tumores en etapa temprana generalmente se ha informado de alrededor del 80-90%. Las tasas de toxicidades también han sido aceptables sin RILD clásico o de grado 4 o 5 toxicidades relacionadas con el tratamiento observadas 3 meses después de SBRT. Es probable que este impresionante resultado de toxicidad se deba a mantener restricciones dosimétricas estrictas para el tejido hepático normal. Los parámetros dosimétricos informados en la literatura indicaron que la enfermedad hepática media (MLD) y V20 es un predictor significativo de enzimas hepáticas RILD y elevadas en pacientes con CP A con CHC primario.

Si bien no hay toxicidades hepáticas abiertas en los pacientes con CP A con cáncer de hígado primario, del 10 al 30% de los pacientes experimentarán una disminución en la función hepática 3 meses después de SBRT incluso sin progresión de la enfermedad basada en la literatura a la que se hace referencia. El tratamiento previo CP A6 tiene un mayor riesgo de disminución de la función hepática en comparación con CP A5. Además, el volumen tumoral también fue un predictor significativo de la disminución de la función hepática después de SBRT.

Los pacientes con CP B o C y CHC primario tienen más probabilidades de experimentar toxicidades hepáticas según lo definido por el empeoramiento de la función hepática. Los parámetros dosimétricos para predecir para RILD fatal para este grupo también se han mantenido difícil de alcanzar. Sin embargo, es este grupo particular de pacientes el que tiene el peor resultado debido a las opciones de tratamiento limitadas como resultado de la pobre reserva hepática para tolerar los tratamientos disponibles actualmente. La mediana de supervivencia para pacientes con HCC B o C HCC tratada con la mejor atención de apoyo o sorafenib es de aproximadamente 4-5 meses según la literatura. Las experiencias institucionales limitadas han demostrado que el tratamiento local de estos pacientes con SBRT puede mejorar la supervivencia; Sin embargo, esto también tiene un costo de toxicidad potencial significativa. Los datos reportados actuales son limitados, pero muestran que los pacientes pueden experimentar una disminución de la función hepática hasta los 3 meses.

La experiencia publicada con SBRT en el tratamiento del CHC demuestra claramente una relación del grado subyacente de discapacidad hepática al riesgo de toxicidad hepática. Sin embargo, los datos también demuestran claramente que la clase o puntaje de CP es insuficiente para definir el riesgo o para monitorear los efectos del tratamiento. El estudio propuesto utilizará biomarcadores basados ​​en la sangre junto con imágenes cuantitativas (Livermultiscan ™) para caracterizar completamente el efecto de SBRT en el hígado y el cáncer de hígado.

La imagen multiparamétrica in vivo (MPMRI) está bien establecida para cuantificar medidas de salud hepática en pacientes con enfermedad hepática y modelos preclínicos de enfermedad hepática. En pacientes con enfermedad hepática parenquimatosa preexistente/coexistente y tumores hepáticos (primarios o secundarios), se puede utilizar MPMRI para evaluar la salud del parénquima y las características anatómicas y tisulares del tumor. Esto permite que la toma de decisiones se base en la salud del hígado y la resecabilidad del tumor. Los datos iniciales sugieren que este enfoque puede predecir qué operaciones conllevarán un mayor riesgo y costo, medido por la duración de la estadía en el hospital después de la cirugía.

Una medida de laboratorio más sensible que está actualmente disponible en los EE. UU. Como una prueba desarrollada por el laboratorio (LDT) para medir la función hepática y se utilizará en este estudio como un ensayo de investigación, es la prueba de dúo hepquant. Mide la absorción hepática de cololato de la circulación portal y estima la absorción hepática de la circulación sistémica para calcular el grado de derivación poresistémica y la función hepática utilizando el índice de gravedad de la enfermedad (DSI). Se ha demostrado que ambas medidas se correlacionan con la gravedad de la enfermedad hepática crónica y en los estudios detectaron y midieron la gravedad y la progresión de la enfermedad y la respuesta a los tratamientos. La prueba de dúo hepquant se realiza mediante la administración oral de colección no conjugada y la recolección de dos muestras de suero hasta 60 minutos después de la administración. El dúo hepquant puede ofrecer una capacidad única para evaluar el deterioro funcional del hígado a través del espectro de lesiones y fibrosis en pacientes sometidos a radioterapia para predecir mejor los resultados clínicos y el riesgo de deterioro de la función hepática.