Hepquant: studio pilota per valutare il ruolo dei biomarcatori a base di sangue e dell'imaging RM quantitativo per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia per il carcinoma epatico (HepQuant)

Storicamente, il ruolo della radioterapia epatica frazionata (RT) è stato limitato a causa del potenziale per lo sviluppo della malattia epatica indotta da radiazioni fatali (RILD), in particolare nei pazienti che hanno già una scarsa funzione epatica a causa della cirrosi. La RILD classica si verifica generalmente entro 4 mesi dopo la radioterapia al fegato e consiste in sintomi tra cui affaticamento, dolore del quadrante superiore destro, ascite, epatomegalia anicterica e aumento degli enzimi epatici, in particolare fosfatasi alcalina.

I progressi tecnici nella consegna di RT, in particolare l'uso della radioterapia del corpo stereotassico (SBRT) e della terapia protonica con gating respiratorio e guida all'immagine, hanno facilitato l'uso sicuro della dose di radiazione in tumori epatici non resettabili. SBRT è un'opzione promettente e attraente per i pazienti HCC con cirrosi. Le precedenti esperienze riportate sono state ampiamente mantenute a Child-Pugh (CP) A pazienti con riserve epatiche significative. Il tasso di controllo locale da 1 a 2 anni per i pazienti con CP A con tumore in fase iniziale è stato generalmente riportato circa l'80-90%. I tassi di tossicità sono stati anche accettabili senza tossicità relative al trattamento classico o al trattamento di grado 4 o 5 osservate 3 mesi dopo SBRT. Questo impressionante risultato di tossicità è probabilmente dovuto a un resoconto dosimetrico rigoroso per il normale tessuto epatico. I parametri dosimetrici riportati in letteratura hanno indicato la malattia epatica media (MLD) e V20 come un predittore significativo di RILD e enzimi epatici elevati in CP A pazienti con HCC primario.

Sebbene non vi siano tossicità epatiche palesi nel CP A pazienti con carcinoma epatico primario, il 10-30% dei pazienti sperimenterà un calo della funzione epatica 3 mesi dopo SBRT anche senza progressione della malattia in base alla letteratura referenziata. Il pretrattamento CP A6 ha un aumentato rischio di declino della funzione epatica rispetto a CP A5. Inoltre, il volume del tumore è stato anche un fattore predittivo significativo del declino della funzione epatica dopo SBRT.

I pazienti con CP B o C e HCC primario hanno maggiori probabilità di sperimentare tossicità epatiche come definito dal peggioramento della funzione epatica. Anche i parametri dosimetrici da prevedere per il fatale RILD per questo gruppo sono rimasti sfuggenti. Tuttavia, è questo particolare gruppo di pazienti che ha il risultato peggiore a causa di opzioni di trattamento limitate a seguito di una scarsa riserva epatica per tollerare i trattamenti attualmente disponibili. La sopravvivenza mediana per i pazienti con HCC di Child-Pugh B o C trattati con le migliori cure di supporto o sorafenib è di circa 4-5 mesi secondo la letteratura. Esperienze istituzionali limitate hanno dimostrato che il trattamento locale di questi pazienti con SBRT può potenzialmente migliorare la sopravvivenza; Tuttavia, ciò comporta anche un costo di una significativa tossicità potenziale. I dati attuali segnalati sono limitati, ma mostrano che i pazienti possono sperimentare un calo della funzione epatica già 3 mesi.

L'esperienza pubblicata con SBRT nel trattamento dell'HCC dimostra chiaramente una relazione del grado sottostante di compromissione epatica al rischio di tossicità epatica. Tuttavia, i dati dimostrano anche chiaramente che la classe o il punteggio CP non è sufficiente per definire il rischio o monitorare gli effetti del trattamento. Lo studio proposto utilizzerà biomarcatori a base di sangue accoppiati con l'imaging quantitativo (Livermultiscan ™) per caratterizzare pienamente l'effetto di SBRT sul fegato e sul cancro al fegato.

L'imaging MR multiparametrico in vivo (MPMRI) è ben stabilito nel quantificare le misure di salute epatica nei pazienti con malattia epatica e modelli pre-clinici di malattia epatica. Nei pazienti con malattia epatica parenchimale preesistente/coesistente e tumori epatici (primario o secondario), MPMRI può essere utilizzato per valutare la salute del parenchima e le caratteristiche anatomiche e tissutali del tumore. Ciò consente al processo decisionale di essere basato sulla salute del fegato e sulla resecabilità del tumore. I dati iniziali suggeriscono che questo approccio può prevedere quali operazioni comportano rischi e costi più elevati, misurati per durata del soggiorno in ospedale dopo l'intervento chirurgico.

Una misura di laboratorio più sensibile che è attualmente disponibile negli Stati Uniti come test sviluppato in laboratorio (LDT) per misurare la funzione epatica e sarà utilizzata in questo studio come test investigativo, è il test del duo Hepquant. Misura l'assorbimento epatico di cholato dalla circolazione del portale e stima l'assorbimento epatico dalla circolazione sistemica per calcolare il grado di shunting portosistemico e la funzione epatica usando l'indice di gravità della malattia (DSI). Entrambe queste misure hanno dimostrato di correlare con la gravità della malattia epatica cronica e negli studi rilevati e misurato la gravità e la progressione della malattia e la risposta ai trattamenti. Il test del duo di Hepquant viene effettuato per somministrazione orale di cholato non coniugato e raccolta di due campioni di siero fino a 60 minuti dopo la somministrazione. Hepquant Duo può offrire una capacità unica di valutare la compromissione funzionale epatica attraverso lo spettro di lesioni e fibrosi nei pazienti sottoposti a radioterapia per prevedere meglio gli esiti clinici e il rischio di deterioramento della funzione epatica.