Hepquant : 간암에 대한 방사선 요법을받는 환자를위한 혈액 기반 바이오 마커의 역할 및 정량적 MR 영상의 역할을 평가하는 파일럿 연구 (HepQuant)

역사적으로, 분별 된 간 방사선 요법 (RT)의 역할은 특히 간경변으로 인해 이미 간 기능이 좋지 않은 환자에서 치명적인 방사선 유발 간 질환 (RILD)을 발병 할 가능성으로 인해 제한되어왔다. 고전적인 길드는 일반적으로간에 방사선 치료 후 4 개월 이내에 발생하며 피로, 오른쪽 상부 사분면 통증, 복수, 양성 간 비대, 간 효소, 특히 알칼리성 포스파타제의 상승을 포함한 증상으로 구성됩니다.

RT의 전달, 특히 고정 관념 신체 방사선 치료 (SBRT) 및 호흡기 게이팅 및 이미지 안내를 사용한 양성자 요법을 사용한 기술적 발전은 절제 할 수없는 간암에서 방사선 용량 에스컬레이션의 안전한 사용을 촉진했습니다. SBRT는 간경변이있는 HCC 환자에게 유망하고 매력적인 옵션입니다. 이전에보고 된 경험은 크게 간 매장량을 가진 환자의 어린이 푸 (CP)에 크게 보관되었습니다. 초기 단계 종양을 가진 CP A 환자의 1 내지 2 년 국소 제어율은 일반적으로 약 80-90%에보고되었다. 독성 비율은 또한 SBRT 후 3 개월 후에 나타난 고전적인 기질 또는 4 등급 4 또는 5 등급 치료 관련 독성으로 허용되었다. 이 인상적인 독성 결과는 정상적인 간 조직에 대한 엄격한 선량 제약을 유지하기 때문일 수 있습니다. 문헌에보고 된 선량 측정 파라미터는 평균 간 질환 (MLD) 및 V20이 1 차 HCC 환자에서 간질 및 상승 된 간 효소의 유의미한 예측 인자임을 나타냈다.

1 차 간암 환자에게는 명백한 간 독성이 없지만, 환자의 10-30%는 참조 된 문헌에 근거한 질병 진행이없는 경우에도 SBRT 후 3 개월 후 간 기능이 감소한다. 전처리 CP A6은 CP A5와 비교할 때 간 기능 감소의 위험이 증가합니다. 또한, 종양 부피는 또한 SBRT 후 간 기능 감소의 중요한 예측 인자였다.

CP B 또는 C 및 1 차 HCC 환자는 간 기능을 악화시킴으로써 간 독성을 경험할 가능성이 높습니다. 이 그룹의 치명적인 기강을 예측하는 선량 측정 파라미터도 애매하게 남아 있습니다. 그러나, 현재 이용 가능한 치료를 견딜 수 있도록 간 예비가 열악한 결과 제한된 치료 옵션으로 인해 최악의 결과를 가진이 특정 환자 그룹입니다. 최상의지지 치료 또는 소라 페닙으로 치료 된 아동 푸 B 또는 C HCC 환자의 평균 생존율은 문헌에 따라 약 4-5 개월입니다. 제한된 제도적 경험에 따르면 SBRT 환자의 지역 치료는 잠재적으로 생존을 개선 할 수 있음을 보여 주었다. 그러나 이것은 또한 상당한 잠재적 독성의 비용으로 발생합니다. 현재보고 된 데이터는 제한적이지만 환자는 3 개월까지 간 기능 감소를 경험할 수 있음을 보여줍니다.

HCC 치료에서 SBRT에 대한 발표 된 경험은 간 독성 위험에 대한 근본적인 정도의 간 손상 정도의 관계를 분명히 보여줍니다. 그러나 데이터는 또한 CP 클래스 또는 점수가 위험을 정의하거나 치료 효과를 모니터링하기에 충분하지 않음을 분명히 보여줍니다. 제안 된 연구는 정량적 영상 (Livermultiscan ™)과 함께 혈액 기반 바이오 마커를 사용하여 간 및 간암에 대한 SBRT의 효과를 완전히 특성화 할 것입니다.

생체 내 다중 변수 MR 영상 (MPMRI)은 간 질환 및 간 질환의 전임상 모델에서 간 건강의 정량화에 잘 확립된다. 기존/공존 실질 간 질환 및 간 종양 (1 차 또는 이차) 환자에서 MPMRI는 실질의 건강 및 종양의 해부학 적 및 조직 특성을 평가하는 데 사용될 수 있습니다. 이것은 의사 결정이 간의 건강과 종양의 절제 가능성을 기반으로 할 수있게한다. 초기 데이터에 따르면이 접근법은 수술 후 병원에서의 체류 기간으로 측정 된 수술이 더 높은 위험과 비용을 부담 할 것으로 예측할 수 있다고 제안합니다.

간 기능을 측정하기위한 실험실 개발 테스트 (LDT)로 현재 미국에서 이용할 수있는보다 민감한 실험실 측정은이 연구에서 조사 분석으로 사용되는 Hepquant DUO 테스트입니다. 그것은 포털 순환으로부터의 콜 레이트 간 흡수를 측정하고, 질병 심각도 지수 (DSI)를 사용한 간 기능뿐만 아니라 포르토스 시스템 분로의 정도를 계산하기 위해 전신 순환에서 간 흡수를 추정합니다. 이 두 가지 측정은 만성 간 질환의 중증도와 관련이있는 것으로 나타 났으며, 연구에서 질병의 중증도 및 진행 및 치료에 대한 반응을 감지하고 측정 한 것으로 나타났습니다. Hepquant duo 테스트는 접합되지 않은 콜 레이트의 경구 투여 및 투여 후 최대 60 분 동안 2 개의 혈청 샘플의 수집에 의해 수행됩니다. Hepquant Duo는 방사선 요법을받는 환자의 손상 및 섬유증의 스펙트럼에 걸쳐 간 기능 장애를 평가하는 독특한 능력을 제공하여 간 기능 저하의 위험을 더 잘 예측하기 위해 방사선 요법을받는 환자의 고유 한 기능 장애를 평가할 수 있습니다.