Hepquant: Пилотное исследование для оценки роли биомаркеров на основе крови и количественной МР-визуализации для пациентов, получающих лучевую терапию при раке печени (HepQuant)

Исторически, роль фракционированной лучевой терапии печени (RT) была ограничена из-за потенциала развития фатального излучения, вызванного заболеванием печени (RILD), особенно у пациентов, у которых уже плохая функция печени из-за цирроза. Классический RILD обычно происходит в течение 4 месяцев после лучевой терапии в печень и состоит из симптомов, включая усталость, боль в правой верхней квадранте, асцит, аниктерическую гепатомегалию и повышение ферментов печени, особенно щелочной фосфатазы.

Технические достижения в области доставки RT, в частности, с использованием стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) и протонной терапии с респираторным стробированием и наведением изображения, способствовали безопасному использованию эскалации дозы радиации при неоперабельном раке печени. SBRT является многообещающим и привлекательным вариантом для пациентов с ГЦК с циррозом. Предыдущий зарегистрированный опыт был в основном хранится у детей-пуг (CP) пациентов со значительными запасами печени. Обычно сообщается о локальной частоте локального контроля для пациентов с CP A пациентов с опухолью на ранней стадии, как правило, около 80-90%. Показатели токсичности также были приемлемы без классического рилда или 4 -го класса, связанной с токсичностью, наблюдаемой через 3 месяца после SBRT. Этот впечатляющий результат токсичности, вероятно, связан со строгими дозиметрическими ограничениями для нормальной ткани печени. Дозиметрические параметры, представленные в литературе, показали, что среднее заболевание печени (MLD) и V20 являются значительным предиктором RILD и повышенных ферментов печени у пациентов с CP A с первичным ГЦК.

Несмотря на то, что у пациентов с первичным раком печени нет явной токсичности печени, 10-30% пациентов будут испытывать снижение функции печени через 3 месяца после SBRT даже без прогрессирования заболевания на основе ссылки на литературу. Предварительная обработка CP A6 имеет повышенный риск снижения функции печени по сравнению с CP A5. Кроме того, объем опухоли также был значимым предиктором снижения функции печени после SBRT.

Пациенты с CP B или C и первичным HCC с большей вероятностью испытывают токсичность печени, как определено при ухудшении функции печени. Дозиметрические параметры для прогнозирования Fatal RILD для этой группы также остались неуловимыми. Тем не менее, именно эта группа пациентов имеет наихудший результат из -за ограниченных вариантов лечения в результате плохого резерва печени, чтобы переносить в настоящее время доступные методы лечения. Средняя выживаемость для пациентов с детским пухами B или C HCC, получавшей лучшую поддержку или сорафениб, составляет приблизительно 4-5 месяцев, согласно литературе. Ограниченный институциональный опыт показал, что местное лечение этих пациентов с SBRT может потенциально улучшить выживаемость; Тем не менее, это также составляет стоимость значительной потенциальной токсичности. Текущие сообщенные данные ограничены, но они показывают, что пациенты могут испытывать снижение функции печени уже в течение 3 месяцев.

Опубликованный опыт работы с SBRT в лечении HCC явно демонстрирует связь основной степени нарушений печени с риском токсичности печени. Тем не менее, данные также ясно демонстрируют, что класс или оценку CP недостаточно для определения риска или для мониторинга эффектов лечения. В предлагаемом исследовании будут использоваться биомаркеры на основе крови в сочетании с количественной визуализацией (Livermultiscan ™), чтобы полностью охарактеризовать влияние SBRT на печень и рак печени.

Многопараметрическая МР-визуализация in vivo (MPMRI) хорошо установлена ​​при количественной оценке показателей здоровья печени у пациентов с заболеванием печени и преклиническими моделями заболеваний печени. У пациентов с ранее существовавшим/сосуществовающим паренхиматозным заболеванием печени и опухолями печени (первичной или вторичной) MPMRI можно использовать для оценки здоровья паренхимы и анатомических и тканевых характеристик опухоли. Это позволяет принимать решения основываться на здоровье печени и резекточности опухоли. Первоначальные данные свидетельствуют о том, что этот подход может предсказать, какие операции будут нести более высокий риск и стоимость, измеренные по длине пребывания в больнице после операции.

Более чувствительная лабораторная мера, которая в настоящее время доступна в США в качестве лабораторного теста (LDT) для измерения функции печени и будет использоваться в этом исследовании в качестве исследования исследования, является тестом Hepquant Duo. Он измеряет поглощение печени печени от циркуляции портала и оценивает поглощение печени от системной циркуляции для расчета степени портосистемного шунтирования, а также функции печени с использованием индекса тяжести заболевания (DSI). Было показано, что обе эти меры коррелируют с тяжестью хронического заболевания печени, а в исследованиях обнаружены и измеряли тяжесть и прогрессирование заболевания и реакцию на лечение. Хепкуантный тест дуэта проводится путем перорального введения неконтролируемого холата и сбора двух образцов сыворотки до 60 минут после введения. Duo Hepquant может предложить уникальную способность оценивать функциональные нарушения печени в спектре травмы и фиброза у пациентов, проходящих лучевую терапию, чтобы лучше прогнозировать клинические результаты и риск ухудшения функции функции печени.