クローン病における活性肛門fの治療におけるウパチニブの有効性と安全性

クローン病（CD）は腸の慢性非特異的な炎症性疾患であり、肛門fはCDで最も一般的な腹膜病変です。 活性肛門fは、患者の腫瘍の痛み、分泌物、発赤、腫れ、さらには発熱を引き起こすfの感染を指します。 現在、生物学はCD肛門fを治療するために最も広く使用されている薬です。 観察の主なエンドポイントとしてのf孔治癒に関する研究は、fの臨床寛解率がせいぜい約50％であることを示しています。 CD肛門fは治療が困難であり、再発率が高く、患者の生活の質に深刻な影響を与え、大量の医療資源を消費します。

CD肛門fはCDの特別なサブタイプであり、CD肛門fの調査には非常に重要な臨床的意義があります。 アジアのCD患者における肛門fの発生率は、西部CD患者の発生率よりも有意に高い。肛門fのCD患者の予後は悪化し、腸の狭窄または穿孔のリスクは、肛門fのない患者のリスクよりも3〜4倍高い。患者の約10％がCDの最初の症状として肛門fを呈しており、肛門fの症状は疾患の過程で患者の生活の質に最も影響します。 CD肛門fist孔患者の感受性遺伝子は他のCD患者の患者とは異なり、アジアのCD集団の感受性遺伝子は西洋集団の遺伝子とは異なります。 私たちの以前の研究には、分析のために中国南部のHAN CD患者が含まれており、IRGM、AOX1、およびNKX2-3の遺伝子の多型がCDを治療するために広く使用されている生物製剤と格付けされた肛門fistula.comの開発に関連していることを発見しました。 生物学は、治療に注射を必要とし、免疫原性があり、二次障害を起こしやすく、比較的高価な複雑なタンパク質です。 対照的に、小分子薬は比較的小分子量であり、細胞膜を通過するのが簡単です。半減期が短く、口頭で服用することができます。抗原性や免疫原性はなく、よりよく持続的な有効性を持っています。そして、生産コストが低くなります。

ウパダシチニブは、2023年6月30日にCDの治療のために承認され、中国でのCD治療に承認された最初の小分子薬です。 New England Journal of Medicineは最近、CDのウパダシチニブの第3相臨床研究の結果を発表しました[8]：誘導期間研究では、Upadacitinib 45 mg治療グループの臨床寛解率はプラセボ群の臨床寛解率よりも高かった（U-Excel研究、49.5％対29.1％; U-Exech Cucede Study、38.9％対21.1％）、および内視鏡的反応率もプラセボ群のそれよりも高かった（U-Excel研究、45.5％対13.1％。 U-Exed Secured Study、34.6％対3.5％）;維持期間の研究（U-endure）では、52週目のウパダシチニブ15 mgと30 mg治療群の臨床寛解率（37.3％および47.6％）および内視鏡反応率（27.6％および40.1％）は両方ともプラセボ群（15.1％および7.3％）よりも高かった。 上記の研究結果は、ウパダシチニブがCDの治療に効果的であることを示しています。

Jak/Statは、生来の適応免疫に関与しています。 活性化後、シグナルは膜から核に急速に伝達され、その後、サイトカインが活性化され、白血球輸送が促進され、細胞増殖が開始され、腸の炎症が引き起こされ、CDの病因に重要な役割を果たします。 JAK/STATシグナル伝達経路は、CD肛門fの重要な病原性メカニズムでもあります。 Manreet et al。 CD肛門fist孔患者は、JAK/STATシグナル伝達経路に遺伝子変異があることがわかりました[9]。 upadacitinib標的と阻害jak1。 機械的には、CD肛門fに効果的である可能性があります。 現在、前述のCDに関する3つの臨床研究（まだ公開されていない）からの事後サブグループ分析データのみが利用可能です。 これらの研究では、52週目に異なる用量のウパダシチニブで治療された活性f孔患者の完全な寛解率は、それぞれ25％（3/12）および10％（1/10）でしたが、プラセボ群（0％、0/23および0/7）よりも優れていました。 ただし、この事後サブグループ分析に含まれるアクティブなf孔症例の数は比較的少なく、研究対象はほとんど西洋の個体群でした。 したがって、中国集団におけるCD fのこの新しい小分子薬に関するより多くの有効性データが必要です。

したがって、この研究では、活性fのCD患者を含め、単一群臨床研究アプローチを使用して、中国のCD fist孔患者の治療におけるウパダシチニブの有効性を調査することを目的としています。 これにより、その後のランダム化比較試験（RCT）が準備され、さまざまな用量のウパダシチニブのフィスチュラの治療における有効性をさらに調査し、f孔の治療におけるウパダシチニブの有効性を他の生物学的因子と比較し、CDフィスグラの薬物選択のためのよりエビデンスに基づいた医学的証拠を提供します。

私たちの病院は、国内最大の炎症性腸疾患センターの1つです。 さらに、肛門直腸手術部門の評判により、多くのf孔患者が集まり、この研究の数の保証を提供しています。