Upatinibin teho ja turvallisuus aktiivisten peräaukon fistulien hoidossa Crohnin taudissa

Crohnin tauti (CD) on suolen krooninen epäspesifinen tulehduksellinen sairaus, ja peräaukon fistula on yleisin perianaalinen vaurio CD: ssä. Aktiivisella anaalifistulilla viittaa fistulan tartuntaan, joka aiheuttaa perianaalista kipua, purkautumista, punoitusta, turvotusta ja jopa kuumetta potilailla. Biologiset biologit ovat tällä hetkellä yleisimmin käytettyjä lääkkeitä CD -peräaukon fistulan hoitamiseen. Fistuli -paranemistutkimukset havainnoinnin pääpäätepisteinä osoittavat, että fistulan kliininen remissioaste on korkeintaan noin 50%. CD -peräaukon fistulia on vaikea hoitaa, sillä on korkea toistumisaste, vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun ja kuluttaa suurta määrää lääketieteellisiä resursseja.

CD -anaali fistula on erityinen CD -tyyppinen alatyyppi, ja CD -anaalifistulilla tutkimalla on erittäin tärkeä kliininen merkitys. Anaalifistulien esiintyvyys Aasian CD -potilailla on huomattavasti korkeampi kuin länsimaisissa CD -potilailla; CD -potilaiden ennuste, jolla on peräaukon fistula, on huonompi, ja suoliston stenoosin tai perforaation riski on 3 - 4 kertaa suurempi kuin potilaiden, joilla ei ole peräaukon fistulia; Noin 10%: lla potilaista, joilla on peräaukon fistula CD: n ensimmäisenä ilmenemisenä, ja peräaukon fistulioireet vaikuttavat eniten potilaiden elämänlaatuun taudin aikana; CD -anaalifistulipotilaiden herkkyysgeenit ovat erilaisia ​​kuin muiden CD -potilaiden, ja Aasian CD -populaation herkkyysgeenit ovat erilaisia ​​kuin länsipopulaatio. Aikaisempi tutkimuksemme sisälsi Han CD-potilaita eteläisen Kiinan analysointia varten ja havaitsi, että IRGM: n, AOX1- ja NKX2-3-geenien polymorfismit liittyvät anaali fistula.com -sovelluksen kehittämiseen, jolla on laajalti käytetty biologinen CD-CD: n hoitamiseksi, pienimolekyyliset lääkkeet ovat suuria näkymiä. Biologiset ovat monimutkaisia ​​proteiineja, jotka vaativat injektiota hoitoon, immunogeenisyyteen, ovat alttiita sekundaariselle vajaatoiminnalle ja ovat suhteellisen kalliita. Sitä vastoin pienten molekyylisten lääkkeiden suhteellisen pieni molekyylipaino on helpompi kulkea solukalvojen läpi; on lyhyt puoliintumisaika ja se voidaan ottaa suun kautta; ei ole antigeenisyyttä tai immunogeenisyyttä, ja niillä on paremmin jatkuvaa tehokkuutta; ja niillä on alhaisemmat tuotantokustannukset.

Upadacitinibi hyväksyttiin CD: n hoitoon 30. kesäkuuta 2023, ja se on ensimmäinen CD -hoitoon hyväksytty pieni molekyylilääke Kiinassa. New England Journal of Medicine julkaisi äskettäin vaiheen 3 kliinisen tutkimuksen tulokset CD: lle [8]: Induktiokauden tutkimuksessa upadacitinib 45 mg: n hoitoryhmän kliininen remissioaste oli korkeampi kuin lumelääkeryhmän (U-Excel-tutkimus, 49,5% vs. 29,1%; U-Exceed-tutkimus, 38,9% vs. 21,1%), ja endoskooppinen vasteaste oli myös korkeampi kuin lumelääkeryhmän (U-Excel-tutkimus, 45,5% vs. 13,1%; U-Exceed tutkimus, 34,6% vs. 3,5%); Ylläpitojakson tutkimuksessa (U-ENDURE) kliiniset remissioasteet (37,3% ja 47,6%) ja endoskooppiset vasteasteet (27,6% ja 40,1%) 15 mg: n upadacitinibista ja 30 mg: n hoitoryhmistä viikolla 52 olivat molemmat korkeammat kuin lumelääkeryhmän (15,1% ja 7,3%). Yllä olevat tutkimustulokset osoittavat, että upadacitinibi on tehokas CD: n hoidossa. Uutena pienimolekyylisenä lääkkeinä upadacitinibin tehokkuus CD -anaalifistulan erityisellä alatyypissä ei ole selvä.

JAK/STAT on mukana luontaisessa ja mukautuvassa immuniteetissa. Aktivoinnin jälkeen signaali siirtyy nopeasti kalvosta ytimeen ja sitten sytokiinit aktivoidaan, valkosolujen kuljetus edistetään ja solujen lisääntyminen käynnistetään, laukaisee suoliston tulehduksen ja on tärkeä rooli CD: n patogeneesissä. JAK/STAT -signalointireitti voi myös olla tärkeä patogeeninen mekanismi CD -anaalifistulissa. Manreet et ai. havaitsi, että CD -anaalifistulapotilailla on geenivaihteluja JAK/STAT -signalointireitissä [9]. Upadacitinibi kohdistaa ja estää JAK1: tä. Mekaanisesti se voi olla tehokas CD -anaalifistulille. Tällä hetkellä vain edellä mainituista kolmesta kliinisestä tutkimuksesta CD (ei vielä julkaistu) edellä mainituista kliinisistä tutkimuksista (ei vielä julkaistu). Näissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli aktiivisia fistuleja, joita hoidettiin erilaisilla upadacitinib -annoksilla viikolla 52, olivat 25% (3/12) ja 10% (1/10), jotka olivat parempia kuin lumelääkeryhmä (0%, 0/23 ja 0/7). Tähän post hoc -alaryhmäanalyysiin sisältyvien aktiivisten fistulitapausten lukumäärä oli kuitenkin suhteellisen pieni ja tutkimushenkilöt olivat enimmäkseen länsimaisia ​​väestöryhmiä. Siksi tarvitaan enemmän tehokkuustietoja tästä uudesta pienimolekyylisen lääkkeen CD -fistuleista Kiinan väestössä.

Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on sisällyttää CD-potilaat, joilla on aktiiviset fistulit ja käyttää yhden käsivarren kliinisen tutkimuksen lähestymistapaa, jotta voidaan tutkia upadacitinibin tehokkuutta kiinalaisten CD-fistulipotilaiden hoidossa. Tämä valmistautuu myöhempiin satunnaistettuihin kontrolloiduihin tutkimuksiin (RCT), jotta voidaan tutkia edelleen erilaisten upadacitinib-annosten tehokkuutta fistulojen hoidossa ja verrata upadacitinibin tehokkuutta muihin biologisiin aineisiin fistulien hoidossa ja myös todisteisiin perustuvat lääketieteelliset todisteet CD-fistulien lääkekelpoista.

Sairaalamme on yksi suurimmista tulehduksellisista suolistosairauskeskuksista maassa. Lisäksi anorektaalileikkausosaston maineen vuoksi se on kerännyt suuren määrän fistulipotilaita, jotka takevat tässä tutkimuksessa olevien tapausten lukumäärästä.