Эффективность и безопасность Упатиниба при лечении активных анальных свистов при болезни Крона

Болезнь Крона (CD) является хроническим неспецифическим воспалительным заболеванием кишечника, а анальный свищ является наиболее распространенным перианальным поражением в CD. Активный анальный свищ относится к инфекции свища, которая вызывает перианальную боль, выписки, покраснение, отеки и даже лихорадку у пациентов. В настоящее время биологии являются наиболее широко используемыми лекарствами для лечения анального свища CD. Исследования с заживлением свища в качестве основной конечной точки наблюдения показывают, что частота клинической ремиссии фистулы составляет примерно 50%. CD -анальный фистула трудно лечить, имеет высокий уровень рецидивов, серьезно влияет на качество жизни пациентов и потребляет большое количество медицинских ресурсов.

CD Anal Fistula является специальным подтипом CD, а изучение анального свища CD имеет очень важное клиническое значение. Частота анального свища у пациентов с азиатской компакт -дисками значительно выше, чем у пациентов с западным CD; Прогноз пациентов с CD с анальным свищом хуже, а риск стеноза или перфорации кишечника в 3-4 раза выше, чем у пациентов без анального свища; Приблизительно 10% пациентов с анальным свистом в качестве первого проявления CD, и симптомы анального свища больше всего влияют на качество жизни пациентов в течение этой болезни; Гены восприимчивости пациентов с анальным свистом CD отличаются от генов других пациентов с CD, а гены восприимчивости популяции CD азиатской CD отличаются от генов западной популяции. Наше предыдущее исследование включало пациентов с CD HAN из южного Китая для анализа и обнаружило, что полиморфизмы в генах IRGM, AOX1 и NKX2-3 связаны с развитием анального фистулы. Биологические данные - это сложные белки, которые требуют инъекции для лечения, имеют иммуногенность, подвержены вторичной недостаточке и являются относительно дорогими. Напротив, мелкие молекулярные препараты имеют относительно небольшую молекулярную массу, легче проходить через клеточные мембраны; иметь короткий период полураспада и может быть взят устно; не иметь антигеничности или иммуногенности, и обладают лучшей эффективностью; и имеют более низкие производственные затраты.

Упадацитиниб был одобрен для лечения CD 30 июня 2023 года, и это первое лекарство для малой молекулы, одобренное для лечения CD в Китае. Медицинский журнал Новой Англии недавно опубликовал результаты клинического исследования фазы 3 upAdacitinib для CD [8]: в исследовании индукционного периода уровень клинической ремиссии в группе лечения upadacitinib 45 мг был выше, чем в группе плацебо (исследование U-Excel, 49,5% против 29,1%; Исследование U-Excece, 38,9% против 21,1%), а коэффициент эндоскопического ответа также был выше, чем в группе плацебо (исследование U-Excel, 45,5% против 13,1%; Учебное исследование U-Exceed, 34,6% против 3,5%); В исследовании периода обслуживания (U-Endure) показатели клинической ремиссии (37,3% и 47,6%) и показатели эндоскопического ответа (27,6% и 40,1%) от групп лечения упадацитиниба и 30 мг на 52-й неделе были выше, чем в группе плацебо (15,1% и 7,3%). Результаты вышеупомянутого исследования показывают, что upadacitinib эффективен при лечении CD. Однако, как новое лекарственное средство с мелкой молекул, эффективность upadacitinib для специального подтипа анального фистулы CD неясна.

Jak/Stat участвует в врожденном и адаптивном иммунитете. После активации сигнал быстро передается от мембраны в ядро, а затем активируют цитокины, пропагандируется транспорт лейкоцитов и инициируется клеточной пролиферацией, запуская воспаление кишечника и играет важную роль в патогенезе CD. Сигнальный путь JAK/STAT также может быть важным патогенным механизмом анального свища CD. Manreet et al. обнаружили, что пациенты с анальным свистом CD имеют вариации генов в сигнальном пути JAK/STAT [9]. Упадацитиниб нацеливается и ингибирует JAK1. Механистически это может быть эффективным для анального свища CD. В настоящее время доступны только данные анализа подгруппы из вышеупомянутых трех клинических исследований по CD (еще не опубликованы). В этих исследованиях полная скорость ремиссии пациентов с активными фистулами, получавшими различные дозы oopadacitinib на 52 неделе, составляли 25% (3/12) и 10% (1/10), соответственно, которые превосходили группу плацебо (0%, 0/23 и 0/7). Тем не менее, количество случаев активного свища, включенных в этот анализ последующей подгруппы, было относительно небольшим, и субъектами исследования были в основном западные популяции. Следовательно, необходимы дополнительные данные об этом новом мелкомолекулярном препарате для фистул CD в китайской популяции.

Таким образом, это исследование намеревается включить пациентов с CD с активными свищами и использовать одноручный клинический исследовательский подход для изучения эффективности upAdacitinib при лечении пациентов с китайским фистулом. Это будет подготовиться к последующим рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ) для дальнейшего изучения эффективности различных доз упадацитиниба при лечении фистул и сравнить эффективность упадацитиниба с другими биологическими агентами в лечении фистул, а также предоставит больше доказательств медицинских доказательств лекарственного средства для выборов CD-фистул.

Наша больница является одним из крупнейших воспалительных центров заболевания кишечника в стране. Кроме того, из -за репутации отдела аноректальной хирургии он собрал большое количество пациентов с фистулой, обеспечивая гарантию для количества случаев в этом исследовании.