Efficacité et sécurité de l'upatinib dans le traitement des fistules anales actives dans la maladie de Crohn

La maladie de Crohn (CD) est une maladie inflammatoire chronique non spécifique de l'intestin, et la fistule anale est la lésion périanale la plus courante dans le CD. La fistule anale active fait référence à l'infection de la fistule, ce qui provoque des douleurs périanales, des décharges, des rougeurs, un gonflement et même de la fièvre chez les patients. Les biologiques sont actuellement les médicaments les plus utilisés pour traiter la fistule de CD anale. Des études avec la guérison de la fistule comme principal critère d'évaluation de l'observation montrent que le taux de rémission clinique de la fistule est d'environ 50% au maximum. La fistule anale de CD est difficile à traiter, a un taux de récidive élevé, affecte sérieusement la qualité de vie des patients et consomme une grande quantité de ressources médicales.

La fistule anale de CD est un sous-type spécial de CD, et l'exploration de la fistule anale de Cd a une signification clinique très importante. L'incidence de la fistule anale chez les patients atteints de CD asiatique est significativement plus élevée que chez les patients atteints de CD occidentale; Le pronostic des patients atteints de CD atteints de fistule anale est pire, et le risque de sténose ou de perforation intestinale est 3 à 4 fois plus élevé que celui des patients sans fistule anale; Environ 10% des patients présentent une fistule anale comme la première manifestation de CD, et les symptômes de la fistule anale affectent le plus la qualité de vie des patients au cours de la maladie; Les gènes de sensibilité des patients atteints de fistule de CD anal sont différents de ceux des autres patients atteints de CD, et les gènes de sensibilité de la population de CD asiatique sont différents de ceux de la population occidentale. Notre étude précédente comprenait des patients atteints de CD HAN du sud de la Chine pour l'analyse et a constaté que les polymorphismes dans les gènes IRGM, AOX1 et NKX2-3 sont associés au développement de la fistule anale.Ch. Les biologiques sont des protéines complexes qui nécessitent une injection pour le traitement, ont une immunogénicité, sont sujettes à une défaillance secondaire et sont relativement coûteuses. En revanche, les petites molécules ont un poids moléculaire relativement faible, sont plus faciles à passer par des membranes cellulaires; avoir une demi-vie courte et peut être pris par voie orale; n'ont ni antigénicité ni immunogénicité, et ont une meilleure efficacité soutenue; et ont des coûts de production inférieurs.

Upadacitinib a été approuvé pour le traitement du CD le 30 juin 2023, et il s'agit du premier médicament à petite molécule approuvé pour le traitement du CD en Chine. Le New England Journal of Medicine a récemment publié les résultats d'une étude clinique de phase 3 de l'upadacitinib pour CD [8]: Dans l'étude de la période d'induction, le taux de rémission clinique du groupe de traitement upadacitinib 45 mg était plus élevé que celui du groupe placebo (U-Excel Study, 49,5% contre 29,1%; Étude en U-Exceed, 38,9% contre 21,1%), et le taux de réponse endoscopique était également plus élevé que celui du groupe placebo (étude U-Excel, 45,5% contre 13,1%; Étude en U-Exceed, 34,6% contre 3,5%); Dans l'étude de la période de maintenance (Endure U), les taux de rémission clinique (37,3% et 47,6%) et les taux de réponse endoscopique (27,6% et 40,1%) des groupes de traitement Upadacitinib 15 mg et 30 mg à la semaine 52 étaient tous deux plus élevés que ceux du groupe PlaceBO (15,1% et 7,3%). Les résultats de l'étude ci-dessus montrent que l'upadacitinib est efficace pour traiter les CD.Cecontre, comme un nouveau médicament à petites molécules, l'efficacité de l'upadacitinib pour le sous-type spécial de la fistule de Cd anale n'est pas claire.

JAK / STAT est impliqué dans l'immunité innée et adaptative. Après l'activation, le signal est rapidement transmis de la membrane au noyau, puis les cytokines sont activées, le transport des globules blancs est favorisé et la prolifération cellulaire est initiée, déclenchant une inflammation intestinale et jouant un rôle important dans la pathogenèse du CD. La voie de signalisation JAK / STAT peut également être un mécanisme pathogène important de la fistule de Cd anale. Manreet et al. ont constaté que les patients atteints de fistule de CD anal ont des variations de gènes dans la voie de signalisation JAK / STAT [9]. Upadacitinib cible et inhibe JAK1. Mécaniquement, il peut être efficace pour la fistule de CD anale. À l'heure actuelle, seules les données d'analyse des sous-groupes post hoc de trois études cliniques susmentionnées sur CD (non encore publiées) sont disponibles. Dans ces études, les taux de rémission complets des patients atteints de fistules actives traités avec différentes doses d'upadacitinib à la semaine 52 étaient respectivement de 25% (3/12) et 10% (1/10), qui étaient supérieurs au groupe placebo (0%, 0/23 et 0/7). Cependant, le nombre de cas de fistule actifs inclus dans cette analyse de sous-groupe post hoc était relativement faible et les sujets de l'étude étaient principalement des populations occidentales. Par conséquent, plus de données d'efficacité sur ce nouveau médicament à petites molécules pour les fistules de CD dans la population chinoise sont nécessaires.

Par conséquent, cette étude a l'intention d'inclure des patients atteints de CD atteints de fistules actives et d'utiliser une approche d'étude clinique unique pour explorer l'efficacité de l'upadacitinib dans le traitement des patients chinois de la fistule de CD. Cela se préparera à des essais contrôlés randomisés (ECR) ultérieurs afin d'étudier plus avant l'efficacité des différentes doses d'upadacitinib dans le traitement des fistules et de comparer l'efficacité de l'upadacitinib avec d'autres agents biologiques dans le traitement des fistules, et fournissent également plus de preuves médicales fondées sur des preuves pour la sélection de médicaments des fistules CD.

Notre hôpital est l'un des plus grands centres inflammatoires de l'intestin du pays. De plus, en raison de la réputation du service de chirurgie anorectale, il a rassemblé un grand nombre de patients atteints de fistule, offrant une garantie du nombre de cas dans cette étude.