Effektivitet og sikkerhet for upatinib i behandlingen av aktive analfistler ved Crohns sykdom

Crohns sykdom (CD) er en kronisk ikke-spesifikk inflammatorisk sykdom i tarmen, og analfistel er den vanligste perianal lesjonen i CD. Aktiv anal fistel refererer til infeksjonen i fistelen, noe som forårsaker perianal smerte, utflod, rødhet, hevelse og til og med feber hos pasienter. Biologikk er for tiden de mest brukte medisinene for behandling av CD -analfistel. Studier med fistelheling som det viktigste endepunktet for observasjon viser at den kliniske remisjonen av fistel er på omtrent 50% på det meste. CD -analfistel er vanskelig å behandle, har en høy tilbakefallshastighet, påvirker alvorlig livskvaliteten til pasienter og bruker en stor mengde medisinske ressurser.

CD -analfistel er en spesiell undertype av CD, og ​​å utforske CD -analfistel har veldig viktig klinisk betydning. Forekomsten av analfistel hos asiatiske CD -pasienter er betydelig høyere enn hos vestlige CD -pasienter; Prognosen for CD -pasienter med anal fistel er verre, og risikoen for tarmstenose eller perforering er 3 til 4 ganger høyere enn pasienter uten analfistel; Omtrent 10% av pasientene har analfistel som den første manifestasjonen av CD, og ​​symptomene på analfistel påvirker mest livskvaliteten til pasienter i løpet av sykdommen; Følsomhetsgenene til CD -analfistelpasienter er forskjellige fra andre CD -pasienter, og mottakelighetsgenene i den asiatiske CD -populasjonen er forskjellige fra den vestlige befolkningen. Vår forrige studie inkluderte Han CD-pasienter fra Sør-Kina for analyse og fant at polymorfismer i IRGM, AOX1 og NKX2-3 gener er assosiert med utviklingen av analfistel. Biologikk er komplekse proteiner som krever injeksjon for behandling, har immunogenisitet, er utsatt for sekundær svikt og er relativt dyre. I kontrast har medikamenter med små molekyl en relativt liten molekylvekt, er lettere å passere gjennom cellemembraner; Ha en kort halveringstid og kan tas oralt; har ingen antigenisitet eller immunogenisitet, og har bedre vedvarende effekt; og har lavere produksjonskostnader.

Upadacitinib ble godkjent for behandling av CD 30. juni 2023, og det er det første lille molekylmedisinen godkjent for CD -behandling i Kina. New England Journal of Medicine publiserte nylig resultatene av en klinisk fase 3-studie av upadacitinib for CD [8]: I induksjonsperioden var den kliniske remisjonshastigheten til Upadacitinib 45 mg behandlingsgruppe høyere enn placebogruppen (U-Excel-studien, 49,5% mot 29,1%; U-exceed-studien, 38,9% mot 21,1%), og den endoskopiske responsraten var også høyere enn for placebogruppen (U-Excel-studien, 45,5% mot 13,1%; U-Exged-studien, 34,6% mot 3,5%); I vedlikeholdsperiodeundersøkelsen (U-Endure) og de kliniske remisjonsratene (37,3% og 47,6%) og endoskopiske responsrater (27,6% og 40,1%) av upadacitinib 15 mg og 30 mg behandlingsgrupper i uke 52 var begge høyere enn for placebogruppen (15,1% og 7,3%). Ovennevnte studieresultater viser at upadacitinib er effektivt i behandling av CD. Imidlertid, som et nytt lite molekylmedisin, er effekten av upadacitinib for den spesielle undertypen av CD anal fistel ikke klar.

Jak/Stat er involvert i medfødt og adaptiv immunitet. Etter aktivering overføres signalet raskt fra membranen til kjernen, og deretter blir cytokiner aktivert, hvitt blodcelletransport fremmes, og celleproliferasjon initieres, utløser tarmbetennelse og spiller en viktig rolle i patogenesen av CD. JAK/STAT -signalveien kan også være en viktig patogen mekanisme for CD -analfistel. Manreet et al. fant at CD -analfistel -pasienter har genvariasjoner i JAK/STAT -signalveien [9]. Upadacitinib mål og hemmer JAK1. Mekanisk kan det være effektivt for CD -analfistel. For tiden er det bare post hoc -undergruppeanalysedata fra de nevnte tre kliniske studiene på CD (ennå ikke publisert) som er tilgjengelige. I disse studiene var de komplette remisjonsratene for pasienter med aktive fistler behandlet med forskjellige doser upadacitinib i henholdsvis uke 52 25% (3/12) og 10% (1/10), som var overlegne placebogruppen (0%, 0/23 og 0/7). Imidlertid var antallet aktive fistel -tilfeller inkludert i denne undergruppeanalysen etter hoc -undergruppe relativt lite, og studiepersonene var stort sett vestlige populasjoner. Derfor er det behov for mer effektivitetsdata om dette nye små molekylmedisinen for CD -fistler i den kinesiske befolkningen.

Derfor har denne studien til hensikt å inkludere CD-pasienter med aktive fistler og bruke en en-arm klinisk studie-tilnærming for å utforske effekten av upadacitinib i behandling av kinesiske CD-fistelpasienter. Dette vil forberede seg på påfølgende randomiserte kontrollerte studier (RCT) for ytterligere å undersøke effekten av forskjellige doser av upadacitinib i behandling av fistler og sammenligne effekten av upadacitinib med andre biologiske midler i behandlingen av fistula, og også gir mer bevisbasert medisinsk bevis for medisinen valg av CD-fistulas.

Sykehuset vårt er et av de største inflammatoriske tarmsykdomssentrene i landet. På grunn av omdømmet til den anorektale kirurgiske avdelingen har den samlet et stort antall fistelpasienter, og gir en garanti for antall tilfeller i denne studien.