Az upatinib hatékonysága és biztonsága az aktív anális fistulák kezelésében Crohn -kórban

A Crohn-betegség (CD) a bél krónikus, nem-specifikus gyulladásos betegsége, és az anális fistula a leggyakoribb perianális lézió a CD-ben. Az aktív anális fistula a fistula fertőzésére utal, amely perianális fájdalmat, kisülést, bőrpírot, duzzanatot és még lázot okoz a betegekben. A biológiák jelenleg a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerek a CD anális fistula kezelésére. A fistula -gyógyulással végzett vizsgálatok a megfigyelés fő végpontjaként azt mutatják, hogy a fistula klinikai remissziós aránya legfeljebb 50%. A CD anális fistulát nehéz kezelni, magas a visszatérési arány, súlyosan befolyásolja a betegek életminőségét, és nagy mennyiségű orvosi forrást fogyaszt.

A CD anális fistula a CD speciális altípusa, és a CD anális fistula feltárása nagyon fontos klinikai jelentőséggel bír. Az anális fistula előfordulása az ázsiai CD -betegekben szignifikánsan magasabb, mint a nyugati CD -betegeknél; Az anális fistulában szenvedő CD -betegek előrejelzése rosszabb, és a bél stenosis vagy perforáció kockázata 3-4 -szer magasabb, mint az anális fistula nélküli betegeknél; A betegek kb. 10% -ánál az anális fistulában szenvedő betegek első megnyilvánulása, és az anális fistula tünetei a leginkább befolyásolják a betegek életminőségét a betegség során; A Cd anális fistula -betegek érzékenységi génjei különböznek a többi CD -betegnél, és az ázsiai CD -populáció érzékenységi génjei különböznek a nyugati populációjától. Korábbi tanulmányunkban a dél-kínai HAN CD-betegek elemzése volt, és megállapították, hogy az IRGM, AOX1 és NKX2-3 gének polimorfizmusai kapcsolódnak az anális fistula kialakulásához, amelyet a CD kezelésére széles körben alkalmazott biológiákkal kell ellátni, a kis molekuláknak nagy kilátásaik vannak. A biológia olyan komplex fehérjék, amelyek kezeléshez injekciót igényelnek, immunogenitással rendelkeznek, hajlamosak a másodlagos kudarcra és viszonylag drágák. Ezzel szemben a kis molekula gyógyszerek viszonylag kicsi molekulatömegűek, könnyebben átjuthatnak a sejtmembránokon; legyen egy rövid felezési ideje, és szájon át lehet venni; nincs antigenitásuk vagy immunogenitásuk, és jobban tartós hatékonysággal rendelkezik; és alacsonyabb termelési költségekkel jár.

Az upadacitinibet 2023. június 30 -án jóváhagyták a CD kezelésére, és ez az első kis molekula gyógyszer, amelyet Kínában jóváhagytak a CD -kezelésre. A New England Journal of Medicine nemrégiben közzétette az upadacitinib 3. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeit [8]: Az indukciós időszakban az Upadacitinib 45 mg kezelési csoport klinikai remissziójának aránya magasabb volt, mint a placebo csoportnál (U-Excel vizsgálat, 49,5% vs. 29,1%; Az U-Exection tanulmány, 38,9% vs. 21,1%), és az endoszkópos válaszarány szintén magasabb volt, mint a placebo csoportnál (U-Excel tanulmány, 45,5% vs. 13,1%; U-EXECTED tanulmány, 34,6% vs. 3,5%); A karbantartási periódusban végzett vizsgálatban (U-Endure) a klinikai remisszió aránya (37,3% és 47,6%) és az endoszkópos válaszarány (27,6% és 40,1%) a 15 mg upadacitinib és a 30 mg kezelési csoportok 52. héten egyaránt magasabb volt, mint a placebo csoportnál (15,1% és 7,3%). A fenti tanulmány eredményei azt mutatják, hogy az upadacitinib hatékony a CD kezelésében. Mindazonáltal új kis molekula gyógyszerként az upadacitinib hatékonysága a CD anális fistula speciális altípusára nem egyértelmű.

A JAK/STAT részt vesz a veleszületett és az adaptív immunitásban. Az aktiválás után a jel gyorsan átterjed a membránból a magba, majd aktiválódik a citokinek, a fehérvérsejt -transzportot elősegítik, és elindulnak a sejtek proliferációja, a bélgyulladás kiváltása és a CD patogenezisében fontos szerepet játszik. A JAK/STAT jelátviteli út a CD anális fistula fontos patogén mechanizmusa is lehet. Manreet et al. megállapította, hogy a CD anális fistula -betegek gén variációi vannak a JAK/STAT jelátviteli útban [9]. Upadacitinib célokat célozza meg és gátolja a JAK1 -et. Mechanikus szempontból hatékony lehet a CD anális fistula esetében. Jelenleg csak a fent említett három klinikai vizsgálat (még nem tett közzé) post hoc alcsoport -elemzési adatai állnak rendelkezésre (még nem tettek közzé). Ezekben a vizsgálatokban az aktív fistulákban szenvedő betegek teljes remissziós aránya az 52. héten különböző upadacitinib dózisokkal kezelt, 25% (3/12) és 10% (1/10), amelyek jobbak voltak a placebo csoportnál (0%, 0/23 és 0/7). A post hoc alcsoport elemzésben szereplő aktív fistula -esetek száma azonban viszonylag kicsi volt, és a vizsgálati alanyok többnyire nyugati populációk voltak. Ezért nagyobb hatékonysági adatokra van szükség az új kis molekulamulum -gyógyszerről a CD -fistulák számára a kínai populációban.

Ezért ez a tanulmány célja az aktív fistulákban szenvedő CD-betegek bevonása, és egykarú klinikai vizsgálati megközelítést alkalmazni az upadacitinib hatékonyságának feltárására a kínai CD-fistula-betegek kezelésében. Ez felkészül a későbbi randomizált, kontrollált vizsgálatokra (RCT), hogy tovább vizsgálja az upadacitinib különböző dózisainak hatékonyságát a fistulák kezelésében, és összehasonlítsa az upadacitinib hatékonyságát más biológiai szerekkel a fistulák kezelésében, és több bizonyítékokon alapuló orvosi bizonyítékokat szolgáltat a CD-fistulák gyógyszer szelekciójára vonatkozóan.

Kórházunk az ország egyik legnagyobb gyulladásos bélbetegség -központja. Ezenkívül az anorektális műtéti osztály hírneve miatt számos fistula -beteget gyűjtött össze, garantálva a tanulmányban szereplő esetek számát.