Effektivitet og sikkerhed af upatinib i behandlingen af ​​aktive analfistler ved Crohns sygdom

Crohns sygdom (CD) er en kronisk ikke-specifik inflammatorisk sygdom i tarmen, og analfistel er den mest almindelige perianale læsion i CD. Aktiv analfistel henviser til infektionen af ​​fistelen, der forårsager perianal smerte, udledning, rødme, hævelse og endda feber hos patienter. Biologik er i øjeblikket de mest anvendte lægemidler til behandling af CD -analfistel. Undersøgelser med fistelheling som det vigtigste endepunkt for observation viser, at den kliniske remissionshastighed for fistel højst er ca. 50%. CD Anal Fistula er vanskelig at behandle, har en høj tilbagefaldshastighed, påvirker alvorligt livskvaliteten for patienterne og forbruger en stor mængde medicinske ressourcer.

CD -analfistel er en speciel undertype af CD, og ​​at udforske CD -analfistel har meget vigtig klinisk betydning. Forekomsten af ​​analfistel hos asiatiske CD -patienter er signifikant højere end hos vestlige CD -patienter; Prognosen for CD -patienter med analfistel er værre, og risikoen for tarmstenose eller perforering er 3 til 4 gange højere end for patienter uden anal fistel; Cirka 10% af patienterne har analfistel som den første manifestation af CD, og ​​symptomerne på analfistel påvirker mest livskvaliteten for patienter i løbet af sygdommen; Modtagelighedsgenerne for CD -analfistelpatienter er forskellige fra andre CD -patienter, og følsomhedsgenerne for den asiatiske CD -population er forskellige fra den vestlige population. Vores tidligere undersøgelse omfattede HAN CD-patienter fra det sydlige Kina til analyse og fandt, at polymorfismer i IRGM-, AOX1- og NKX2-3-gener er forbundet med udviklingen af ​​anal fistula, der er.parret med den meget anvendte biologi til behandling af CD, små molekylemedicin har store udsigter. Biologiske er komplekse proteiner, der kræver injektion til behandling, har immunogenicitet, er tilbøjelige til sekundær svigt og er relativt dyre. I modsætning hertil har små molekylemedicin en relativt lille molekylvægt, er lettere at passere gennem cellemembraner; har en kort halveringstid og kan tages mundtligt; har ingen antigenicitet eller immunogenicitet og har bedre vedvarende effektivitet; og har lavere produktionsomkostninger.

Upadacitinib blev godkendt til behandling af CD den 30. juni 2023, og det er det første lille molekyle -lægemiddel, der er godkendt til CD -behandling i Kina. New England Journal of Medicine offentliggjorde for nylig resultaterne af en klinisk fase 3-undersøgelse af upadacitinib for CD [8]: I induktionsperioden var den kliniske remissionshastighed for Upadacitinib 45 mg behandlingsgruppe højere end for placebogruppen (U-Excel-undersøgelse, 49,5% mod 29,1%; U-eceed undersøgelse, 38,9% mod 21,1%), og den endoskopiske responsrate var også højere end placebogruppen (U-Excel-undersøgelse, 45,5% mod 13,1%; U-ECCEED-undersøgelse, 34,6% mod 3,5%); I undersøgelsen af ​​vedligeholdelsesperioden (U-Endure) var de kliniske remissionshastigheder (37,3% og 47,6%) og endoskopiske responsrater (27,6% og 40,1%) af Upadacitinib 15 mg og 30 mg behandlingsgrupper i uge 52 begge højere end placebogruppen (15,1% og 7,3%). Ovenstående undersøgelsesresultater viser, at upadacitinib er effektiv til behandling af CD. Dog, da et nyt lille molekylemedicin er effektiviteten af ​​upadacitinib for den specielle undertype af CD -analfistel ikke klar.

Jak/stat er involveret i medfødt og adaptiv immunitet. Efter aktivering overføres signalet hurtigt fra membranen til kernen, og derefter aktiveres cytokiner, hvide blodlegemer fremmes, og celleproliferation initieres, hvilket udløser tarmbetændelse og spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​CD. JAK/STAT -signalvejen kan også være en vigtig patogen mekanisme for CD -analfistel. Manreet et al. fandt, at CD -analfistelpatienter har genvariationer i JAK/STAT -signalvejen [9]. Upadacitinib er målrettet og hæmmer JAK1. Mekanisk kan det være effektivt til CD -analfistel. På nuværende tidspunkt er kun post hoc -undergruppeanalysedata fra de førnævnte tre kliniske undersøgelser på CD (endnu ikke offentliggjort) tilgængelige. I disse undersøgelser var de komplette remissionshastigheder for patienter med aktive fistler behandlet med forskellige doser af Upadacitinib i henholdsvis uge 52 25% (3/12) og 10% (1/10), hvilket var overlegne placebogruppen (0%, 0/23 og 0/7). Imidlertid var antallet af aktive fisteltilfælde, der var inkluderet i denne post hoc -undergruppeanalyse, relativt lille, og undersøgelsespersonerne var for det meste vestlige populationer. Derfor er der behov for flere effektivitetsdata om dette nye lille molekylemedicin til CD -fistler i den kinesiske population.

Derfor har denne undersøgelse til hensigt at omfatte CD-patienter med aktive fistler og bruge en klinisk undersøgelsestilgang til en enkelt arm til at undersøge effektiviteten af ​​upadacitinib til behandling af kinesiske CD-fistelpatienter. Dette vil forberede sig på efterfølgende randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) for yderligere at undersøge effektiviteten af ​​forskellige doser af upadacitinib til behandling af fistler og sammenligne effektiviteten af ​​Upadacitinib med andre biologiske midler til behandling af fistler og giver også mere bevisbaseret medicinsk bevis for lægemiddelvalget af CD-fistulas.

Vores hospital er et af de største inflammatoriske tarmsygdomscentre i landet. På grund af omdømmet for anorektalkirurgiafdelingen har det desuden samlet et stort antal fistelpatienter, hvilket giver en garanti for antallet af tilfælde i denne undersøgelse.