Wirksamkeit und Sicherheit von Upatinib bei der Behandlung aktiver Analfisteln bei Morbus Crohn

Morbus Crohn (CD) ist eine chronisch unspezifische entzündliche Erkrankung des Darms, und die Analfistel ist die häufigste perianale Läsion in CD. Die aktive Analfistel bezieht sich auf die Infektion der Fistel, die bei Patienten perianale Schmerzen, Entladung, Rötung, Schwellung und sogar Fieber verursacht. Biologika sind derzeit die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung von CD -Analfisteln. Studien mit Fistelheilung als Hauptendpunkt der Beobachtung zeigen, dass die klinische Remissionsrate der Fistel höchstens etwa 50% beträgt. Die CD -Analfistel ist schwer zu behandeln, hat eine hohe Rezidivrate, wirkt sich ernsthaft auf die Lebensqualität von Patienten aus und verbraucht eine große Menge an medizinischen Ressourcen.

CD -Analfistel ist ein spezieller Subtyp von CD, und die Erkundung der CD -Analfistel hat eine sehr wichtige klinische Bedeutung. Die Inzidenz von Analfisteln bei asiatischen CD -Patienten ist signifikant höher als bei westlichen CD -Patienten. Die Prognose von CD -Patienten mit analer Fistel ist schlechter, und das Risiko einer Darmstenose oder Perforation ist 3- bis 4 -mal höher als das von Patienten ohne Analfistel; Ungefähr 10% der Patienten treten mit analer Fistel als erste Manifestation von CD auf, und die Symptome der Analfistel beeinflussen die Lebensqualität von Patienten im Verlauf der Krankheit am meisten; Die Anfälligkeitsgene von CD -Analfistel -Patienten unterscheiden sich von denen anderer CD -Patienten, und die Anfälligkeitsgene der asiatischen CD -Population unterscheiden sich von denen der westlichen Population. Unsere frühere Studie umfasste Han-CD-Patienten aus Südchina zur Analyse und fanden heraus, dass Polymorphismen in den Genen IRGM-, AOX1- und NKX2-3-Gene mit der Entwicklung von analfistula.com mit den weit verbreiteten Biologika für die Behandlung von CD, kleinen Moleküle-Arzneimittel in Verbindung gebracht werden. Biologika sind komplexe Proteine, die eine Injektion zur Behandlung erfordern, Immunogenität aufweisen, anfällig für sekundäres Versagen sind und relativ teuer sind. Im Gegensatz dazu haben kleine Molekülmedikamente ein relativ kleines Molekulargewicht, sind leichter durch Zellmembranen zu bestehen. eine kurze Halbwertszeit haben und kann oral genommen werden; keine Antigenität oder Immunogenität haben und eine bessere anhaltende Wirksamkeit haben; und niedrigere Produktionskosten haben.

Upadacitinib wurde am 30. Juni 2023 für die Behandlung von CD zugelassen und ist das erste kleine Molekülmedikament, das für die CD -Behandlung in China zugelassen wurde. Das New England Journal of Medicine veröffentlichte kürzlich die Ergebnisse einer klinischen Phase-3-Studie von Upadacitinib für CD [8]: In der Induktionszeitstudie war die klinische Remissionsrate der Upadacitinib 45 mg Behandlungsgruppe höher als die der Placebo-Gruppe (U-Excel-Studie, 49,5% Vs. 29,1%; U-Exceed-Studie 38,9% gegenüber 21,1%), und die endoskopische Rücklaufquote war ebenfalls höher als die der Placebo-Gruppe (U-Excel-Studie 45,5% gegenüber 13,1%; U-Exceed-Studie 34,6% gegenüber 3,5%); In der Erhaltungszeitstudie (U-End) waren die klinischen Remissionsraten (37,3% und 47,6%) und die endoskopischen Ansprechraten (27,6% und 40,1%) der Upadacitinib 15 mg und 30 mg Behandlungsgruppen in Woche 52 höher als die der Placebo-Gruppe (15,1% und 7,3%). Die obigen Studienergebnisse zeigen, dass Upadacitinib bei der Behandlung von CD wirksam ist. Als neues Arzneimittel mit kleinem Molekül ist jedoch die Wirksamkeit von Upadacitinib für den speziellen Subtyp der Cd -Analfistel nicht klar.

JAK/STAT ist an der angeborenen und adaptiven Immunität beteiligt. Nach der Aktivierung wird das Signal schnell von der Membran auf den Kern übertragen, und dann werden Zytokine aktiviert, weißer Blutkörperchentransport wird gefördert und die Zellproliferation wird initiiert, wodurch Darmentzündungen ausgelöst werden und eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CD spielen. Der JAK/STAT -Signalweg kann auch ein wichtiger pathogener Mechanismus der CD -Analfistel sein. Manreet et al. fanden heraus, dass Patienten mit Cd Anal Fistel Gene im JAK/STAT -Signalweg aufweisen [9]. Upadacitinib -Ziele und hemmt Jak1. Mechanistisch kann es für die CD -Analfistel wirksam sein. Gegenwärtig sind Daten aus den oben genannten drei klinischen Studien zu CDs (noch nicht veröffentlicht) verfügbar. In diesen Studien betrugen die vollständige Remissionsraten von Patienten mit aktiven Fisteln, die in Woche 52 mit verschiedenen Dosen von Upadacitinib behandelt wurden, 25% (3/12) bzw. 10% (1/10), die der Placebo -Gruppe (0%, 0/23 bzw. 0/7) überlegen waren. Die Anzahl der in dieser Post -hoc -Untergruppenanalyse einbezogenen aktiven Fistelfälle war jedoch relativ gering, und die Studienpersonen waren hauptsächlich westliche Populationen. Daher sind mehr Wirksamkeitsdaten zu diesem neuen Arzneimittel mit kleinem Molekül für CD -Fisteln in der chinesischen Bevölkerung erforderlich.

Daher beabsichtigt diese Studie, CD-Patienten mit aktiven Fisteln einzubeziehen und einen klinischen Ein-Arm-Studienansatz zu verwenden, um die Wirksamkeit von Upadacitinib bei der Behandlung chinesischer CD-Fistelpatienten zu untersuchen. Dies wird sich auf nachfolgende randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) vorbereiten, um die Wirksamkeit verschiedener Dosen von Upadacitinib bei der Behandlung von Fisteln weiter zu untersuchen und die Wirksamkeit von Upadacitinib mit anderen biologischen Wirkstoffen bei der Behandlung von Fisteln zu vergleichen und auch eine evidenzbasierte medizinische Beweise für die Arzneimittelauswahl von CD-Fastulas zu liefern.

Unser Krankenhaus ist eines der größten Zentren für entzündliche Darmerkrankungen des Landes. Aufgrund des Rufs der Abteilung für anorektale Chirurgie hat es außerdem eine große Anzahl von Fistelpatienten gesammelt und eine Garantie für die Anzahl der Fälle in dieser Studie gewährt.