크론 병에서 활성 항문 누공 치료에서 upatinib의 효능 및 안전성

크론 병 (CD)은 장의 만성 비특이적 염증성 질환이며 항문 누공은 CD에서 가장 흔한 일막 병변입니다. 활성 항문 누공은 누공의 감염을 의미하며, 이는 환자의 주변 통증, 배출, 발적, 붓기 및 열을 유발합니다. Biologics는 현재 CD 항문 누공 치료에 가장 널리 사용되는 약물입니다. 관찰의 주요 종말점으로서 누공 치유에 대한 연구에 따르면 누공의 임상 완화율은 최대 약 50%임을 보여줍니다. CD 항문 누공은 치료하기 어렵고, 재발률이 높고, 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미치며, 많은 양의 의료 자원을 소비합니다.

CD 항문 누공은 CD의 특수 하위 유형이며, CD 항문 누공을 탐구하는 것은 매우 중요한 임상 적 중요성을 가지고 있습니다. 아시아 CD 환자에서 항문 누공의 발병률은 웨스턴 CD 환자보다 상당히 높다; 항문 누공이있는 CD 환자의 예후는 더 나쁘고, 장 협착증 또는 천공의 위험은 항문 누공이없는 환자의 것보다 3 ~ 4 배 높다; 환자의 약 10%는 CD의 첫 번째 징후로서 항문 누공이 있는데, 항문 누공의 증상은 질병 과정에서 환자의 삶의 질에 가장 큰 영향을 미칩니다. CD 항문 누공 환자의 감수성 유전자는 다른 CD 환자의 감수성 유전자와 다르며, 아시아 CD 집단의 감수성 유전자는 서양 집단의 유전자와 다릅니다. 우리의 이전 연구는 분석을 위해 중국 남부의 한 CD 환자를 포함했으며 IRGM, AOX1 및 NKX2-3 유전자의 다형성이 CD를 치료하기 위해 널리 사용되는 생물학적 인과 관련된 항문 누공의 발달과 관련이 있음을 발견했습니다. 생물 제제는 치료를위한 주사가 필요한 복잡한 단백질이며, 면역 원성이 있고, 이차 실패가 발생하며, 상대적으로 비쌉니다. 대조적으로, 소분자 약물은 상대적으로 작은 분자량을 가지며, 세포막을 통과하기가 더 쉽다; 반감기가 짧고 구두로 복용 할 수 있습니다. 항원 성 또는 면역 원성이 없으며, 더 나은 지속성을 갖는다. 생산 비용이 낮습니다.

Upadacitinib은 2023 년 6 월 30 일 CD의 치료를 위해 승인되었으며, 중국에서 CD 치료를 위해 승인 된 최초의 소분자 약물입니다. New England Journal of Medicine은 최근 CD에 대한 Upadacitinib의 3 상 임상 연구 결과를 발표했다 [8] : 유도 기간 연구에서 Upadacitinib 45 mg 치료 그룹의 임상 완화율은 위약 그룹의 임상 적 완화율보다 높았다 (U-Excel 연구, 49.5% vs. 29.1%; U-exceer 연구, 38.9% 대 21.1%), 내시경 반응률도 위약 그룹의 것보다 높았다 (U-Excel 연구, 45.5% 대 13.1%; U-exceer 연구, 34.6% 대 3.5%); 유지 보수 기간 연구 (U-endure)에서, 임상 완화율 (37.3% 및 47.6%)과 52 주에 Upadacitinib 15 mg 및 30 mg 처리 그룹의 내시경 반응률 (27.6% 및 40.1%)은 위약 그룹의 것보다 높았다 (15.1% 및 7.3%). 상기 연구 결과는 Upadacitinib가 CD를 처리하는데 효과적임을 보여준다. 그러나 새로운 소분자 약물로서, Cd Anal 누름의 특수 하위 유형에 대한 Upadacitinib의 효능은 명확하지 않다.

JAK/STAT는 타고난 및 적응 면역에 관여합니다. 활성화 후, 신호는 막에서 핵으로 빠르게 전달 된 다음 사이토 카인이 활성화되고, 백혈구 수송이 촉진되고, 세포 증식이 개시되어, 장 염증을 유발하고 CD의 발병에 중요한 역할을한다. JAK/STAT 신호 전달 경로는 또한 Cd 항문 누공의 중요한 병원성 메커니즘 일 수있다. Manreet et al. CD 항문 누공 환자는 JAK/STAT 신호 전달 경로에 유전자 변이가 있음을 발견했다 [9]. Upadacitinib은 JAK1을 표적화하고 억제합니다. 기계적으로 CD 항문 누공에 효과적 일 수 있습니다. 현재, CD (아직 게시되지 않은)에 대한 앞에서 언급 한 3 개의 임상 연구로부터의 사후 하위 군 분석 데이터 만 사용할 수 있습니다. 이 연구에서, 52 주차에 상이한 용량의 upadacitinib로 처리 된 활성 누공 환자의 완전한 완화율은 각각 25% (3/12) 및 10% (1/10)였으며, 이는 위약 그룹보다 우수했다 (0%, 0/23 및 0/7). 그러나,이 사후 하위 그룹 분석에 포함 된 활성 누공 사례의 수는 비교적 적었고, 연구 대상은 대부분 서양인이었다. 따라서, 중국 인구의 CD 누공에 대한이 새로운 소분자 약물에 대한 더 많은 효능 데이터가 필요하다.

따라서,이 연구는 활성 누공이있는 CD 환자를 포함시키고 중국 CD 누공 환자를 치료할 때 Upadacitinib의 효능을 탐구하기 위해 단일 암 임상 연구 접근법을 사용하려고합니다. 이것은 후속 무작위 대조 시험 (RCT)을 준비하여 누공을 처리 할 때 상이한 용량의 upadacitinib의 효능을 추가로 조사하고 누공 치료에서 다른 생물학적 제제와 Upadacitinib의 효능을 비교할 것이며, 또한 CD 축 열물의 약물 선택에 대한보다 증거 기반의 의학적 증거를 제공 할 것이다.

우리 병원은 미국에서 가장 큰 염증성 장 질환 센터 중 하나입니다. 또한, 이는 항문학적 수술 부서의 명성으로 인해 많은 누공 환자를 모아서이 연구의 사례 수에 대한 보장을 제공했습니다.