Effektivitet och säkerhet för upatinib vid behandling av aktiva analfistlar vid Crohns sjukdom

Crohns sjukdom (CD) är en kronisk icke-specifik inflammatorisk sjukdom i tarmen, och anal fistel är den vanligaste perianala lesionen på CD. Aktiv anal fistel hänvisar till infektionen av fisteln, vilket orsakar perianal smärta, utsläpp, rodnad, svullnad och till och med feber hos patienter. Biologik är för närvarande de mest använda läkemedlen för behandling av CD -analfistel. Studier med fistelläkning som den huvudsakliga slutpunkten för observation visar att den kliniska remissionshastigheten för fistel är högst 50%. CD -analfistel är svår att behandla, har en hög återfallsfrekvens, påverkar allvarligt livskvaliteten för patienter och förbrukar en stor mängd medicinska resurser.

CD Anal Fistula är en speciell subtyp av CD, och att utforska CD Anal Fistel har mycket viktig klinisk betydelse. Förekomsten av anal fistel hos asiatiska CD -patienter är betydligt högre än hos västerländska CD -patienter; Prognosen för CD -patienter med anal fistel är sämre, och risken för tarmstenos eller perforering är 3 till 4 gånger högre än hos patienter utan anal fistel; Cirka 10% av patienterna som finns med anal fistel som den första manifestationen av CD, och symtomen på anal fistel påverkar mest livskvaliteten under sjukdomen; Känslighetsgenerna för CD -analfistelpatienter skiljer sig från andra CD -patienter, och känslighetsgenerna för den asiatiska CD -befolkningen skiljer sig från den västerländska befolkningen. Vår tidigare studie inkluderade Han CD-patienter från södra Kina för analys och fann att polymorfismer i IRGM-, AOX1- och NKX2-3-generna är förknippade med utvecklingen av analfistel.comparerade med den allmänt använda biologiken för behandling av CD, små molekylläkemedel har stora framtidsutsikter. Biologik är komplexa proteiner som kräver injektion för behandling, har immunogenicitet, är benägna att sekundärfel och är relativt dyra. Däremot har små molekylläkemedel en relativt liten molekylvikt, är lättare att passera genom cellmembran; ha en kort halveringstid och kan tas oralt; har ingen antigenicitet eller immunogenicitet och har bättre hållbar effektivitet; och har lägre produktionskostnader.

Upadacitinib godkändes för behandling av CD den 30 juni 2023, och det är det första lilla molekylläkemedlet som godkänts för CD -behandling i Kina. New England Journal of Medicine publicerade nyligen resultaten från en klinisk fas 3-studie av upadacitinib för CD [8]: I induktionsperiodstudien var den kliniska remissionshastigheten för upadacitinib 45 mg behandlingsgrupp högre än för placebogruppen (U-EXCEL-studie, 49,5% mot 29,1%; U-Exced Study, 38,9% mot 21,1%), och den endoskopiska svarsfrekvensen var också högre än för placebogruppen (U-Excel-studie, 45,5% mot 13,1%; U-Exced Study, 34,6% mot 3,5%); Under underhållsperiodstudien (U-ENDURE) var de kliniska remissionshastigheterna (37,3% och 47,6%) och endoskopiska svarsfrekvenser (27,6% och 40,1%) av de upadacitinib 15 mg och 30 mg behandlingsgrupperna vid vecka 52 högre än de för placebogruppen (15,1% och 7,3%). Ovanstående studieresultat visar att upadacitinib är effektivt vid behandling av CD. Men eftersom ett nytt litet molekylläkemedel är effekten av upadacitinib för den speciella subtypen för CD -analfistel inte tydlig.

JAK/STAT är involverad i medfödd och adaptiv immunitet. Efter aktivering överförs signalen snabbt från membranet till kärnan, och sedan aktiveras cytokiner, transport av vit blodkroppar främjas och cellproliferation initieras, utlöser tarminflammation och spelar en viktig roll i patogenesen för CD. JAK/STAT -signalvägen kan också vara en viktig patogen mekanism för CD -analfistel. Manreet et al. fann att CD Anal -fistelpatienter har genvariationer i JAK/STAT -signalvägen [9]. Upadacitinib -mål och hämmar JAK1. Mekanistiskt kan det vara effektivt för CD -analfistel. För närvarande är det bara posthoc -undergruppsanalysdata från de ovannämnda tre kliniska studierna på CD (ännu inte publicerade) tillgängliga. I dessa studier var de fullständiga remissionshastigheterna för patienter med aktiva fistlar behandlade med olika doser av upadacitinib vid vecka 52 25% (3/12) respektive 10% (1/10), som var överlägsna placebogruppen (0%, 0/23 respektive 0/7). Antalet aktiva fistelfall som ingår i denna post HOC -undergruppsanalys var emellertid relativt litet och studieämnen var mestadels västerländska populationer. Därför behövs mer effektivitetsdata om detta nya små molekylläkemedel för CD -fistlar i den kinesiska befolkningen.

Därför avser denna studie att inkludera CD-patienter med aktiva fistlar och använda en enarmad klinisk studie-strategi för att utforska effekten av upadacitinib vid behandling av kinesiska CD-fistelpatienter. Detta kommer att förbereda sig för efterföljande randomiserade kontrollerade studier (RCT) för att ytterligare undersöka effekten av olika doser av upadacitinib vid behandling av fistlar och jämföra effektiviteten av upadacitinib med andra biologiska medel vid behandling av fistlar, och ger också mer bevisbaserade medicinska bevis för läkemedelsvalet av CD-fistulor.

Vårt sjukhus är ett av de största inflammatoriska tarmsjukdomscentra i landet. På grund av rykte från avdelningen för anorektal kirurgi har det dessutom samlat ett stort antal fistelpatienter, vilket ger en garanti för antalet fall i denna studie.