成人の症候性ジエンタモエバ・フラグリスのパロモマイシンまたはメトロニダゾール (COMFORTER)

はじめにDientameba fragilis（d.fragilis）は、消化管に見られる原生動物です - ヒト結腸。 感染の経路は糞便であり、感染は腹痛、下痢、腹部膨満、肛門症、さらに発音疲労によって現れる慢性胃腸症状につながる可能性があります[1]。 便検査のための分子診断[PCR]の導入以来、これらの原生動物は消化器系に生息する主要な原生動物であり、国と年齢に応じて、12〜68％の便陽性率があることが明らかになりました[2]。

この寄生虫は約100年前に最初に特定され、それ以来、それが実際に病原体であるか共生であるかについての医学文献で議論が続いています[3]。 さらに、これらの症例の好ましい治療法に関して意見の相違があり、いくつかのレジメンはほとんど小さな観察研究でテストされています。 現在、いくつかの薬物がD.fragilisに推奨されており、メトロニダゾールが最も一般的に使用されています[4]。 しかし、小児のジエンタモエビア症を治療するためのメトロニダゾール療法は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験のより良い臨床結果とは関連していませんでした。 さらに、この試験でメトロニダゾールによる治療の終了後2週間後により高い根絶率を観察したにもかかわらず、陽性は治療後にすぐにリバウンドされました。 [5]。 対照的に、いくつかの観察研究では、パロモマイシンによる高い臨床的および微生物学的成功率が報告されており、成人に80％以上の根絶があります[6,7]。 これらの2つの薬物を頭と頭に比較する前向き研究を特定することはできませんでした。メトロニダゾールとパロモマイシン。

上記に照らして、PCR陽性のジエンタモエバ・フラグリスを伴う症候性成人の治療のためのパロモマイシンとメトロニダゾールの臨床的および微生物学的有効性を評価し、二重盲検ランダム化比較試験を実施する予定です。

主な結果は、臨床的改善または解像度です（はい/いいえ。 二次的な結果には、視覚的なアナログスケールによって評価される臨床改善が含まれます。微生物学的根絶、生活の質、および治療に関連する有害事象。

標的

• パロモ​​マイシンとメトロニダゾール治療に対する臨床反応を評価する。
• パロモ​​マイシンが、治療終了後3〜4週間後に分子便検査（PCR）における根絶D. fragilisにおいてメトロニダゾールよりも優れているかどうかを評価します。
• 追加の目的は、寄生虫の臨床治療と根絶との関係を評価することです。

設計：長期にわたる胃腸症状と分子（PCR）便検査における断片陽性の患者におけるメトロニダゾールとパロモマイシン治療を比較する二重盲検ランダム化比較研究。

患者は、ソーシャルネットワークの広告、感染症、胃腸診療所を通じてアプローチされ、過去6か月間にD. fragilisの陽性PCR検査を受けた胃腸症状に苦しむ個人を1か月にわたって招待します。 これらの患者は診療所訪問に招待されます。

人口：

包含基準：妊婦を含めない18歳以上の患者 - 持続的な胃腸症状（1か月以上）。

• 医療記録に従ってこれらの症状を説明する他の明確な診断がありません。
• 追加の病原体のないD. fragilisの陽性PCRスツール検定で（糞中の胚盤胞性菌の患者は除外されません）。

除外基準：

• 妊娠
• いずれかの研究薬またはアミノグリコシドに対する過敏症
• 患者は18歳未満です
• 過去3か月間のメトロニダゾールまたはパロモマイシン治療

介入：インフォームドコンセントに署名した後、研究参加者は、4ポイントのリッカートスケールで構築された症状アンケートに記入します（付録を参照）。

それらをパロモマイシンとメトロニダゾールの2つの治療群にランダム化します。 ランダム化はコンピューターによって生成され、中心になります。 研究の割り当ては、患者、主任研究者、および結果評価者から盲検化されます。

次のように7日間計画されています：

1. メトロニダゾール500mg x3 /日
2. パロモ​​マイシン500mg x3 /日の両方の準備で、ピルは250 mgであるため、両方の治療群には同じ数のタブと同じ長さの治療があります。 患者には7日間薬が供給されます（外観が同じにする可能性を調べます）。

フォローアップ

1. 各薬物の副作用 - アンケートを使用します。 これは、治療の終了時（1週間）の研究助手によって（1週間）電話で行われます（医師に情報を渡すことなく - 盲検化の明らかなことを防ぎます）。
2. 治療の完了後3〜4週間後に研究医師と直接会うと、患者は症状評価のための構造化されたアンケートに記入します（付録を参照）。 医師は患者の治療に盲目にされます。 臨床的改善は、少なくとも1つの症状におけるリッカートスケールの改善として定義され、他の症状には悪化しません。
3. 治療終了後3〜4週間後にPCRスツールテストを繰り返しました。
4. 治療の終了後8週と12週間で、さらに同様の訪問が行われます。

優位性のためのサンプルサイズの計算：

90％の出力と5％のアルファを持つパロモマイシンの優位性を示すために、パロモマイシンによる80％の臨床的改善対メトロニダゾールでは40％であると仮定すると、ARMあたり27人の患者のサンプルサイズが必要です。 最大10％のドロップアウト率を考慮すると、60人の患者のサンプルサイズを推定します。