Paromomycin eller metronidazol for symptomatisk Dientamoeba fragilis hos voksne (COMFORTER)

INNLEDNING DIENTAMBA FRAMILIS (D.Fragilis) er en protozoan som finnes i fordøyelseskanalen - i den menneskelige tykktarmen. Overføringens rute er fekal-oral, og infeksjon kan føre til kroniske gastrointestinale symptomer manifestert av magesmerter, diaré, abdominal oppblåsthet, anal pruritus og i tillegg uttalt utmattelse [1]. Siden introduksjonen av en molekylær diagnose [PCR] for en avføringstest, har det blitt klart at disse protozoene er en hovedprotozoa som bor i fordøyelsessystemet, med avføringspositivitetsgrad fra 12 til 68%, avhengig av land og alder [2].

Denne parasitten ble først identifisert for rundt 100 år siden, og siden har debatter fortsatt i medisinsk litteratur om hvorvidt det virkelig er et patogen eller et commensal [3]. I tillegg er det uenighet om den foretrukne behandlingen for disse tilfellene, med flere regimer testet i stort sett små observasjonsstudier. Flere medisiner anbefales for tiden for D.Fragilis, med metronidazol som oftest brukes [4]. Imidlertid var metronidazolbehandling for behandling av Dientamoebiasis hos barn ikke assosiert med bedre kliniske utfall i en randomisert, dobbeltblindet og placebokontrollert klinisk studie. Til tross for at de observerte høyere utryddelsesgrad to uker etter terapi med metronidazol i denne studien, dukket positiviteten raskt opp etter terapi. [5]. I kontrast har flere observasjonsstudier rapportert om høy klinisk og mikrobiologisk suksessrate med paromomycin, med over 80% utryddelse hos voksne [6,7]. Vi kunne ikke identifisere noen prospektiv studie som sammenligner hode for å lede disse to medisinene; metronidazol og paromomycin.

I lys av det ovennevnte planlegger vi å utføre en dobbel blind, randomisert kontrollert studie, og evaluerer den kliniske og mikrobiologiske effekten av paromomycin versus metronidazol for behandling av symptomatiske voksne med PCR -positiv Dientamoeba fragilis.

De primære resultatene er klinisk forbedring eller oppløsning (ja/nei. Sekundære utfall inkluderer klinisk forbedring evaluert med en visuell analog skala; Mikrobiologisk utryddelse, livskvalitet og bivirkninger relatert til terapi.

Mål

• For å evaluere klinisk respons på paromomycin versus metronidazolbehandling.
• For å evaluere om paromomycin er overlegen metronidazol i utryddelse av D. fragilis i molekylær avføringstesting (PCR) 3-4 uker etter terapi.
• Ytterligere mål er å evaluere forholdet mellom klinisk kur og utryddelse av parasitten.

Design: Dobbeltblind randomisert kontrollert studie som sammenligner metronidazol mot paromomycinbehandling hos pasienter med langvarige gastrointestinale symptomer og positiv D. fragilis i molekylær (PCR) avføring.

Pasienter vil bli kontaktet gjennom sosiale nettverksannonser, smittsomme sykdommer og gastrointestinale klinikker, og inviterer personer som lider av gastrointestinale symptomer over en måned som hadde en positiv PCR -test for D. fragilis de foregående 6 månedene. Disse pasientene vil bli invitert til et klinikkbesøk.

Befolkning:

Inkluderingskriterier: Pasienter over 18 år, ikke inkludert gravide - med vedvarende gastrointestinale symptomer (over en måned).

• Uten noen annen klar diagnose for å forklare disse symptomene i henhold til medisinske poster.
• Med en positiv PCR -avføringstest for D. fragilis uten ytterligere patogen (pasienter med blastocystis hominis i avføring vil ikke bli ekskludert).

Eksklusjonskriterier:

• Svangerskap
• Overfølsomhet for noen av studiemedisiner eller aminoglykosider
• Pasienter som er under 18 år
• Metronidazol eller paromycinbehandling de siste tre månedene

Intervensjon: Etter å ha signert informert samtykke, vil deltakerne fyll ut spørreskjema for symptomer, innebygd 4-punkts Likert-skala (se vedlegg).

Vi vil randomisere dem i to behandlingsarmer: paromomycin og metronidazol. Randomisering vil bli generert av datamaskin og vil være sentral. Studiefordeling vil bli blendet fra pasienter, hovedetterforskere og utfallsvurderere.

Medisinsk behandling planlagt i 7 dager som følger:

1. Metronidazol 500 mg x3 / dag
2. Paromomycin 500 mg x3 / dag i begge preparatene er pillen 250 mg, så begge behandlingsarmene vil ha samme antall faner og samme behandlingslengde. Pasienter vil bli forsynt med medisinene i 7 dager (vi vil undersøke muligheten for å gjøre det identisk i utseende).

Oppfølging

1. Overvåke bivirkninger for hvert medikament - ved hjelp av et spørreskjema. Dette vil bli utført via telefon på slutten av behandlingen (en uke) av en forskningsassistent (uten å overføre informasjonen til legen - for å forhindre avsløring av blending).
2. Personlig møte med en studielege 3-4 uker etter fullføring av behandlingen, da pasienten vil fylle ut et strukturert spørreskjema for symptomevaluering (se vedlegg). Legen vil bli blendet for pasientens behandling. Klinisk forbedring vil bli definert som forbedring i Likert -skalaen i minst ett symptom, uten forverring i noe annet symptom.
3. Gjentatt PCR-avføringstest 3-4 uker etter behandlingen.
4. Et ekstra lignende besøk vil bli avholdt 8 og 12 uker etter slutt på behandlingen.

Beregning av prøvestørrelse for overlegenhet:

For å vise overlegenhet av paromomycin med 90% kraft og en alfa på 5%, forutsatt at 80% klinisk forbedring med paromomycin mot 40% med metronidazol, vil en prøvestørrelse på 27 pasienter per ARM være nødvendig. Tatt i betraktning en frafall på opptil 10%, estimerer vi en prøvestørrelse på 60 pasienter.