Paromomycin oder Metronidazol für symptomatische dientamoeba fragilis bei Erwachsenen (COMFORTER)

Einleitung Dientameba fragilis (D. fagilis) ist ein Protozoaner im Verdauungstrakt - im menschlichen Dickdarm. Der Übertragungsweg ist fäkal-oral, und eine Infektion kann zu chronischen Magen-Darm-Symptomen führen, die sich durch Bauchschmerzen, Durchfall, Bauchblähten, anales Pruritus und zusätzlich ausgeprägte Müdigkeit manifestieren [1]. Seit der Einführung einer molekularen Diagnose [PCR] für einen Stuhltest ist klar geworden, dass diese Protozoen ein Hauptprotozoa sind, das das Verdauungssystem bewohnt, wobei die Stuhlpositivitätsraten je nach Land und Alter zwischen 12 und 68%liegen [2].

Dieser Parasit wurde vor etwa 100 Jahren erstmals identifiziert und seitdem haben die Debatten in der medizinischen Literatur fortgesetzt, ob es sich tatsächlich um einen Erreger oder ein Kommensal handelt [3]. Darüber hinaus gibt es Meinungsverschiedenheiten in Bezug auf die bevorzugte Behandlung in diesen Fällen, wobei mehrere Regime in hauptsächlich in kleinen Beobachtungsstudien getestet wurden. Derzeit werden für D.Fagilis mehrere Medikamente empfohlen, wobei Metronidazol am häufigsten verwendet wird [4]. Die Metronidazol-Therapie zur Behandlung von dientamoebiasis bei Kindern war jedoch nicht mit besseren klinischen Ergebnissen in einer randomisierten, doppelblinklierten und placebokontrollierten klinischen Studie verbunden. Trotz der Beobachtung der höheren Ausrottungsraten zwei Wochen nach Ende der Therapie mit Metronidazol in dieser Studie trat die Positivität nach der Therapie schnell auf. [5]. Im Gegensatz dazu haben mehrere Beobachtungsstudien eine hohe klinische und mikrobiologische Erfolgsraten mit Paromomycin mit einer Ausrottung von über 80% bei Erwachsenen berichtet [6,7]. Wir konnten keine prospektive Studie identifizieren, in der diese beiden Medikamente von Kopf an Kopf verglichen werden. Metronidazol und Paromomycin.

In Anbetracht der oben genannten planen wir eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, wodurch die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit von Paromomycin gegen Metronidazol zur Behandlung symptomatischer Erwachsener mit PCR -positiven Dientamoeba -Fragilis bewertet wird.

Die primären Ergebnisse sind die klinische Verbesserung oder Auflösung (Ja/Nein. Die sekundären Ergebnisse umfassen die klinische Verbesserung, die durch eine visuelle Analogskala bewertet wird. mikrobiologische Ausrottung, Lebensqualität und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie.

Ziel

• Bewertung des klinischen Ansprechens auf Paromomycin gegen Metronidazol -Behandlung.
• Zu bewerten, ob Paromomycin Metronidazol bei der Ausrottung von D. fragilis bei molekularen Stuhltests (PCR) 3-4 Wochen nach dem Ende der Therapie überlegen ist.
• Das zusätzliche Ziel ist es, die Beziehung zwischen klinischer Heilung und Ausrottung des Parasiten zu bewerten.

Design: Doppelblind Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Metronidazol mit Paromomycin-Behandlung bei Patienten mit verlängerten gastrointestinalen Symptomen und positivem D. fragilis im molekularen (PCR) Stuhltest.

Die Patienten werden durch Social -Networks -Anzeigen, Infektionskrankheiten und gastrointestinale Kliniken angesprochen, wobei Personen, die an Magen -Darm -Symptomen leiden, über einen Monat leiden und in den letzten 6 Monaten einen positiven PCR -Test für D. fragilis hatten. Diese Patienten werden zu einem Klinikbesuch eingeladen.

Bevölkerung:

Einschlusskriterien: Patienten über 18 Jahren, ohne schwangere Frauen - mit anhaltenden gastrointestinalen Symptomen (über einen Monat).

• Ohne eine andere klare Diagnose zur Erklärung dieser Symptome gemäß den medizinischen Unterlagen.
• Mit einem positiven PCR -Stuhltest für D. fragilis ohne zusätzlichen Erreger (Patienten mit Blastozystis hominis in Kot werden nicht ausgeschlossen).

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft
• Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder gegen Aminoglykoside
• Patienten im Alter von unter 18 Jahren
• Metronidazol- oder Paromomycin -Behandlung in den letzten 3 Monaten

Intervention: Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung füllen die Studienteilnehmer den Fragebogen für Symptome aus, der in einer 4-Punkte-Likert-Skala eingebaut ist (siehe Anhang).

Wir werden sie in zwei Behandlungsarme randomisieren: Paromomycin und Metronidazol. Die Randomisierung wird vom Computer generiert und wird von zentraler Bedeutung. Die Studienzuweisung wird von Patienten, Hauptforschern und Ergebnisbewertern geblendet.

Medizinische Behandlung für 7 Tage wie folgt geplant:

1. Metronidazol 500 mg x3 / Tag
2. Paromomycin 500 mg x3 / Tag in beiden Präparaten Die Pille beträgt 250 mg, sodass beide Behandlungsarme die gleiche Anzahl von Registerkarten und die gleiche Behandlungsdauer haben. Die Patienten werden 7 Tage lang mit den Medikamenten versorgt (wir werden die Möglichkeit untersuchen, dass sie im Aussehen identisch sind).

Nachverfolgen

1. Überwachung von Nebenwirkungen für jedes Medikament - mit einem Fragebogen. Dies wird am Ende der Behandlung (eine Woche) von einem wissenschaftlichen Assistenten telefonisch durchgeführt (ohne die Informationen an den Arzt weiterzugeben -, um die Enthüllung von Blenden zu verhindern).
2. Persönlich trifft sich 3-4 Wochen nach Abschluss der Behandlung mit einem Studienarzt. Zu diesem Zeitpunkt füllt der Patient einen strukturierten Fragebogen zur Bewertung der Symptome aus (siehe Anhang). Der Arzt wird für die Behandlung des Patienten geblendet. Die klinische Verbesserung wird als Verbesserung der Likert -Skala in mindestens einem Symptom definiert, ohne dass ein anderes Symptom verschärft wird.
3. Wiederholter PCR-Stuhltest 3-4 Wochen nach dem Ende der Behandlung.
4. Ein weiterer ähnlicher Besuch findet 8 und 12 Wochen nach Ende der Behandlung statt.

Probengröße Berechnung für Überlegenheit:

Um die Überlegenheit von Paromomycin mit einer Leistung von 90% und einem Alpha von 5% unter der Annahme einer klinischen Verbesserung von 80% mit Paromomycin gegenüber 40% mit Metronidazol zu zeigen, ist eine Stichprobengröße von 27 Patienten pro Arm erforderlich. In Anbetracht einer Abbrecherrate von bis zu 10%schätzen wir eine Stichprobengröße von 60 Patienten.