Paromomicina o metronidazolo per dienmoeba fragilis sintomatica negli adulti (COMFORTER)

INTRODUZIONE DIMTAMEBA FRAGILIS (D.Fragilis) è un protozoo trovato nel tratto digestivo - nel colon umano. La via di trasmissione è fecale-orale e l'infezione può portare a sintomi gastrointestinali cronici manifestati per dolore addominale, diarrea, gonfiore addominale, prurito anale e inoltre pronunciati affaticamento [1]. Dall'introduzione di una diagnosi molecolare [PCR] per un test delle feci, è diventato chiaro che questi protozoi sono un protozoa principale che abita il sistema digestivo, con tassi di positività delle feci che vanno dal 12 al 68%, a seconda del paese e dell'età [2].

Questo parassita è stato identificato per la prima volta circa 100 anni fa e da allora i dibattiti sono continuati in letteratura medica sul fatto che sia effettivamente un patogeno o una commensale [3]. Inoltre, ci sono disaccordi riguardo al trattamento preferito per questi casi, con diversi regimi testati in studi osservazionali per lo più piccoli. Diversi farmaci sono attualmente raccomandati per D.Fragilis, con metronidazolo più comunemente usato [4]. Tuttavia, la terapia del metronidazolo per il trattamento della dienmoebiesi nei bambini non è stata associata a migliori esiti clinici in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Inoltre, nonostante l'osservazione di tassi di eradicazione più elevati due settimane dopo la fine della terapia con metronidazolo in questo studio, la positività rimbalzava rapidamente dopo la terapia. [5]. Al contrario, diversi studi osservazionali hanno riportato elevati tassi di successo clinici e microbiologici con paromomicina, con oltre l'80% di eradicazione negli adulti [6,7]. Non abbiamo potuto identificare nessuno studio prospettico che confronta la testa a testa questi due farmaci; metronidazolo e paromomicina.

Alla luce di quanto sopra, prevediamo di eseguire uno studio doppio cieco e randomizzato controllato, valutando l'efficacia clinica e microbiologica della paromomicina rispetto al metronidazolo per il trattamento degli adulti sintomatici con Dienmoeba positiva della PCR.

I risultati primari sono il miglioramento o la risoluzione clinica (sì/no. I risultati secondari includono il miglioramento clinico valutato da una scala analogica visiva; Eradicazione microbiologica, qualità della vita ed eventi avversi legati alla terapia.

Scopo

• Per valutare la risposta clinica alla paromomicina rispetto al trattamento con metronidazolo.
• Per valutare se la paromomicina è superiore al metronidazolo nell'eradicare D. fragilis nei test delle feci molecolari (PCR) 3-4 settimane dopo la fine della terapia.
• L'obiettivo aggiuntivo è valutare la relazione tra cura clinica e eradicazione del parassita.

Progettazione: studio controllato randomizzato in doppio cieco che confronta il trattamento con metronidazolo vs. paromomicina in pazienti con sintomi gastrointestinali prolungati e test D. fragili positivo nel test delle feci molecolari (PCR).

I pazienti saranno avvicinati attraverso gli annunci pubblicitari dei social network, le malattie infettive e le cliniche gastrointestinali, invitando le persone che soffrono di sintomi gastrointestinali nel corso di un mese che hanno avuto un test PCR positivo per D. fragilis nei 6 mesi precedenti. Questi pazienti saranno invitati per una visita in clinica.

Popolazione:

Criteri di inclusione: pazienti di età superiore ai 18 anni, esclusi le donne in gravidanza - con sintomi gastrointestinali persistenti (oltre un mese).

• Senza altra diagnosi chiara per spiegare questi sintomi in base alle cartelle cliniche.
• Con un test di sgabello PCR positivo per D. fragilis senza patogeni aggiuntivi (i pazienti con blastocystis hominis nelle feci non saranno esclusi).

Criteri di esclusione:

• Gravidanza
• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci di studio o agli aminoglicosidi
• I pazienti di età inferiore ai 18 anni
• Trattamento metronidazolo o paromomicina negli ultimi 3 mesi

Intervento: dopo aver firmato il consenso informato, i partecipanti allo studio compileranno questionario sui sintomi, costruito in scala Likert a 4 punti (vedere Appendice).

Li randomizzeremo in due bracci di trattamento: paromomicina e metronidazolo. La randomizzazione sarà generata dal computer e sarà centrale. L'allocazione dello studio sarà accecata da pazienti, ricercatori principali e valutatori di esito.

Cure mediche previste per 7 giorni come segue:

1. Metronidazole 500mg x3 / giorno
2. Paromomicina 500 mg x3 / giorno In entrambi i preparati La pillola è di 250 mg, quindi entrambi i bracci di trattamento avranno lo stesso numero di linguette e la stessa durata del trattamento. Ai pazienti verrà fornito i farmaci per 7 giorni (esamineremo la possibilità di renderlo identico nell'aspetto).

Seguito

1. Monitoraggio degli effetti collaterali per ciascun farmaco - usando un questionario. Questo sarà condotto telefonicamente al telefono (una settimana) da un assistente di ricerca (senza passare le informazioni al medico - per impedire la rivelazione dell'accecamento).
2. Di persona che si incontra con un medico di studio 3-4 settimane dopo il completamento del trattamento, quando il paziente compilerà un questionario strutturato per la valutazione dei sintomi (vedi Appendice). Il medico sarà accecato dal trattamento del paziente. Il miglioramento clinico sarà definito come un miglioramento della scala Likert in almeno un sintomo, senza esacerbazione in nessun altro sintomo.
3. Test delle feci PCR ripetute 3-4 settimane dopo la fine del trattamento.
4. Un'ulteriore visita simile si terrà a 8 e 12 settimane dopo la fine del trattamento.

Calcolo delle dimensioni del campione per la superiorità:

Al fine di mostrare la superiorità della paromomicina con potenza al 90% e un alfa del 5%, assumendo l'80% di miglioramento clinico con paromomicina rispetto al 40% con metronidazolo, sarà necessaria una dimensione del campione di 27 pazienti per braccio. Considerando un tasso di abbandono fino al 10%, stimiamo una dimensione del campione di 60 pazienti.