Paromomycine ou métronidazole pour Dientamoeba fragilis symptomatique chez les adultes (COMFORTER)

Introduction Dientameba fragilis (D.Fragilis) est un protozoaire trouvé dans le tube digestif - dans le côlon humain. La voie de transmission est fécale-orale, et l'infection peut entraîner des symptômes gastro-intestinaux chroniques se manifestant par des douleurs abdominales, une diarrhée, des ballonnements abdominaux, un prurit anal et en plus de la fatigue prononcée [1]. Depuis l'introduction d'un diagnostic moléculaire [PCR] pour un test de selles, il est devenu clair que ces protozoaires sont un principal protozoaire habitant le système digestif, avec des taux de positivité des selles allant de 12 à 68%, selon le pays et l'âge [2].

Ce parasite a été identifié pour la première fois il y a environ 100 ans et depuis lors, les débats se sont poursuivis dans la littérature médicale quant à savoir s'il s'agit bien d'un agent pathogène ou d'un commensal [3]. De plus, il existe des désaccords concernant le traitement préféré pour ces cas, avec plusieurs schémas testés dans des études d'observation principalement petites. Plusieurs médicaments sont actuellement recommandés pour D.Fragilis, le métronidazole le plus souvent utilisé [4]. Cependant, le traitement par métronidazole pour le traitement de la dientamoebiase chez les enfants n'était pas associé à de meilleurs résultats cliniques dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. De plus, malgré l'observation des taux d'éradication plus élevés deux semaines après la fin du thérapie avec le métronidazole dans cet essai, la positivité est rapidement apparue après le traitement. [5]. En revanche, plusieurs études d'observation ont signalé des taux de réussite cliniques et microbiologiques élevés avec la paromomycine, avec plus de 80% d'éradication chez les adultes [6,7]. Nous n'avons pu identifier aucune étude prospective comparant la tête à la tête de ces deux médicaments; métronidazole et paromomycine.

À la lumière de ce qui précède, nous prévoyons d'effectuer un essai contrôlé randomisé à double aveugle, évaluant l'efficacité clinique et microbiologique de la paromomycine contre le métronidazole pour le traitement des adultes symptomatiques atteints de Dientamoeba fragilis de PCR positif.

Les principaux résultats sont l'amélioration ou la résolution clinique (oui / non. Les résultats secondaires comprennent l'amélioration clinique évaluée par une échelle visuelle analogique; Éradication microbiologique, qualité de vie et événements indésirables liés à la thérapie.

But

• Pour évaluer la réponse clinique au traitement paromomycine contre le métronidazole.
• Pour évaluer si la paromomycine est supérieure au métronidazole dans l'éradication de D. fragilis dans les tests de selles moléculaires (PCR) 3 à 4 semaines après la fin du traitement.
• Un objectif supplémentaire est d'évaluer la relation entre le remède clinique et l'éradication du parasite.

Conception: étude contrôlée randomisée en double aveugle comparant le métronidazole vs traitement par la paromycine chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux prolongés et D. fragilis positif dans le test de selles moléculaires (PCR).

Les patients seront approchés par le biais de publicités sur les réseaux sociaux, de maladies infectieuses et de cliniques gastro-intestinales, invitant les individus souffrant de symptômes gastro-intestinaux sur un mois qui ont passé un test de PCR positif pour D. fragilis au cours des 6 mois précédents. Ces patients seront invités pour une visite en clinique.

Population:

Critères d'inclusion: patients de plus de 18 ans, sans compter les femmes enceintes - avec des symptômes gastro-intestinaux persistants (plus d'un mois).

• Sans autre diagnostic clair pour expliquer ces symptômes selon les dossiers médicaux.
• Avec un test de selles PCR positif pour D. fragilis sans pathogène supplémentaire (les patients atteints de blastocystis hominis dans les excréments ne seront pas exclus).

Critères d'exclusion:

• Grossesse
• Hypersensibilité à l'un des médicaments d'étude ou aux aminoglycosides
• Les patients âgés de moins de 18 ans
• Traitement du métronidazole ou de la paromomycine au cours des 3 derniers mois

Intervention: Après avoir signé le consentement éclairé, les participants à l'étude rempliront le questionnaire sur les symptômes, intégré à une échelle de Likert à 4 points (voir l'annexe).

Nous les randomiserons en deux bras de traitement: la paromomycine et le métronidazole. La randomisation sera générée par ordinateur et sera centrale. L'allocation de l'étude sera aveuglée par les patients, les chercheurs principaux et les évaluateurs des résultats.

Un traitement médical prévu pendant 7 jours comme suit:

1. Métronidazole 500 mg x3 / jour
2. Paromomycine 500 mg x3 / jour Dans les deux préparations, la pilule est de 250 mg, donc les deux bras de traitement auront le même nombre d'onglets et la même longueur de traitement. Les patients recevront les médicaments pendant 7 jours (nous examinerons la possibilité de le rendre identique en apparence).

Suivi

1. Surveillance des effets secondaires pour chaque médicament - en utilisant un questionnaire. Ceci sera mené par téléphone à la fin du traitement (une semaine) par un assistant de recherche (sans transmettre les informations au médecin - pour éviter le révélateur de l'aveuglement).
2. En personne rencontrant un médecin de l'étude, 3 à 4 semaines après la fin du traitement, date à laquelle le patient remplira un questionnaire structuré pour l'évaluation des symptômes (voir l'annexe). Le médecin sera aveugle au traitement du patient. L'amélioration clinique sera définie comme une amélioration de l'échelle de Likert dans au moins un symptôme, sans exacerbation dans aucun autre symptôme.
3. Test de selles de PCR répétée 3 à 4 semaines après la fin du traitement.
4. Une autre visite similaire aura lieu à 8 et 12 semaines après la fin du traitement.

Calcul de la taille de l'échantillon pour la supériorité:

Afin de montrer la supériorité de la paromomycine avec 90% de puissance et un alpha de 5%, en supposant une amélioration clinique de 80% avec de la paromomycine contre 40% avec du métronidazole, une taille d'échantillon de 27 patients par ARM sera nécessaire. Compte tenu d'un taux d'abandon allant jusqu'à 10%, nous estimons une taille d'échantillon de 60 patients.