Paromomycine of metronidazol voor symptomatische dientamoeba fragilis bij volwassenen (COMFORTER)

Inleiding Dientameba fragilis (D.Fragilis) is een protozoa gevonden in het spijsverteringskanaal - in de menselijke dikke darm. De overdrachtsroute is fecaal-orale en infectie kan leiden tot chronische gastro-intestinale symptomen gemanifesteerd door buikpijn, diarree, buikgeblazenheid, anale pruritus en bovendien uitgesproken vermoeidheid [1]. Sinds de introductie van een moleculaire diagnose [PCR] voor een ontlastingstest, is het duidelijk geworden dat deze protozoa een belangrijke protozoa zijn die het spijsverteringsstelsel bewoont, met de positiviteitspercentages van ontlasting variërend van 12 tot 68%, afhankelijk van het land en de leeftijd [2].

Deze parasiet werd voor het eerst ongeveer 100 jaar geleden geïdentificeerd en sindsdien zijn debatten in de medische literatuur voortgezet of het inderdaad een ziekteverwekker of een commensaal is [3]. Bovendien zijn er meningsverschillen met betrekking tot de voorkeursbehandeling voor deze gevallen, met verschillende regimes die zijn getest in voornamelijk kleine observationele studies. Verschillende medicijnen worden momenteel aanbevolen voor D.Fragilis, waarbij metronidazol het meest gebruikte [4]. Metronidazol-therapie voor de behandeling van dientamoebiasis bij kinderen werd echter niet geassocieerd met betere klinische resultaten in een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebo-gecontroleerde klinische studie. Bovendien, ondanks het observeren van hogere uitroeiingspercentages twee weken na het einde van de therapie met metronidazol in deze studie, verscheen positiviteit snel na therapie. [5]. Verschillende observationele studies hebben daarentegen hoge klinische en microbiologische succespercentages gerapporteerd met paromomycine, met meer dan 80% uitroeiing bij volwassenen [6,7]. We konden geen prospectieve studie identificeren waarin deze twee geneesmiddelen van top tot hoofd worden vergeleken; Metronidazol en paromomycine.

In het licht van het bovenstaande zijn we van plan om een ​​dubbele blinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren, de klinische en microbiologische werkzaamheid van paromomycine versus metronidazol te evalueren voor de behandeling van symptomatische volwassenen met PCR Positive Dientamoeba fragilis.

De primaire resultaten zijn klinische verbetering of resolutie (ja/nee. Secundaire resultaten omvatten klinische verbetering geëvalueerd door een visuele analoge schaal; Microbiologische uitroeiing, kwaliteit van leven en bijwerkingen met betrekking tot therapie.

Doel

• Om de klinische respons op paromomycine versus metronidazolbehandeling te evalueren.
• Om te evalueren of paromomycine superieur is aan metronidazol bij het uitroeien van D. fragilis in moleculaire ontlastingstests (PCR) 3-4 weken na het einde van de therapie.
• Aanvullend doel is om de relatie tussen klinische genezing en uitroeiing van de parasiet te evalueren.

Ontwerp: dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin metronidazol versus paromomycine-behandeling wordt vergeleken bij patiënten met langdurige gastro-intestinale symptomen en positieve D. fragilis in moleculaire (PCR) ontlastingstest.

Patiënten worden benaderd via advertenties van sociale netwerken, infectieziekten en gastro -intestinale klinieken, waardoor personen die lijden aan gastro -intestinale symptomen gedurende een maand die in de afgelopen 6 maanden een positieve PCR -test hadden voor D. fragilis. Deze patiënten worden uitgenodigd voor een kliniekbezoek.

Bevolking:

Inclusiecriteria: patiënten ouder dan 18 jaar, geen zwangere vrouwen opgenomen - met aanhoudende gastro -intestinale symptomen (gedurende een maand).

• Zonder een andere duidelijke diagnose om deze symptomen te verklaren volgens medische dossiers.
• Met een positieve PCR -ontlastingstest voor D. fragilis zonder extra ziekteverwekker (patiënten met blastocystis homini's in uitwerpselen zullen niet worden uitgesloten).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap
• Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor aminoglycosiden
• Patiënten verouderen jonger dan 18 jaar
• Metronidazol of paromomycinebehandeling in de afgelopen 3 maanden

Interventie: Na het ondertekenen van geïnformeerde toestemming zullen deelnemers aan de studie de symptomenvragenlijst invullen, gebouwd in 4-punts Likert-schaal (zie bijlage).

We zullen ze willekeurig maken in twee behandelingsarmen: paromomycine en metronidazol. Randomisatie wordt gegenereerd door de computer en zal centraal staan. Studietoewijzing zal worden verblind van patiënten, hoofdonderzoekers en uitkomstbeoordelaars.

Medische behandeling gepland voor 7 dagen als volgt:

1. Metronidazol 500 mg x3 / dag
2. Paromomycine 500 mg x3 / dag in beide preparaten is de pil 250 mg, dus beide behandelingsarmen hebben hetzelfde aantal tabbladen en dezelfde lengte van de behandeling. Patiënten krijgen 7 dagen de geneesmiddelen (we zullen de mogelijkheid onderzoeken om het identiek in uiterlijk te maken).

Opvolging

1. Monitoring van bijwerkingen voor elk medicijn - met behulp van een vragenlijst. Dit zal telefonisch worden uitgevoerd aan het einde van de behandeling (een week) door een onderzoeksassistent (zonder de informatie aan de arts door te geven - om onthullen van verblindende te voorkomen).
2. Persoonlijke ontmoeting met een studie-arts 3-4 weken na voltooiing van de behandeling, op welk moment de patiënt een gestructureerde vragenlijst invult voor symptoomevaluatie (zie bijlage). De arts zal blind zijn voor de behandeling van de patiënt. Klinische verbetering zal worden gedefinieerd als verbetering in de Likert -schaal in ten minste één symptoom, zonder verergering in enig ander symptoom.
3. Herhaalde PCR-ontlastingstest 3-4 weken na het einde van de behandeling.
4. Een extra vergelijkbaar bezoek zal worden gebracht op 8 en 12 weken na het einde van de behandeling.

Steekproefberekening voor superioriteit:

Om superioriteit van paromomycine met 90% vermogen en een alfa van 5% te laten zien, uitgaande van 80% klinische verbetering met paromomycine versus 40% met metronidazol, is een steekproefgrootte van 27 patiënten per arm vereist. Gezien een uitval tot 10%, schatten we een steekproefgrootte van 60 patiënten.